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瑞卡帕布原料及片（3+3類）

發(fā)布時間：2017/5/9 9:43:00　瀏覽次數(shù)：376　類別：其它

詳情介紹

藥品名稱：瑞卡帕布樟腦磺酸鹽

英文名稱：Rucaparib camsylate

化學(xué)名稱：8-氟-1,3,4,5-四氫-2-[4-[(甲基氨基)甲基]苯基]-6H-吡咯并[4,3,2-EF][2]苯并氮雜卓-6-酮樟腦磺酸鹽

原研企業(yè)： Clovis Oncology公司

商品名：Rubraca

注冊分類：原料為3類，片劑為3類。

劑型規(guī)格：片劑，200mg，300mg。

適應(yīng) 癥：瑞卡帕布是一種多聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制劑，用于單藥治療具有BRCA基因突變且接受過兩種及以上化療方案治療的晚期卵巢癌患者。患者應(yīng)事前進行RUBRACA基因診斷。（正在開展臨床的適應(yīng)癥：實體瘤、轉(zhuǎn)移性乳腺癌、胰腺癌）。

產(chǎn)品特點：

PARP和BRCA是細胞內(nèi)兩種重要的DNA修復(fù)機制，前者主要修復(fù)DNA單鏈損傷，后者主要修復(fù)DNA雙鏈損傷，雙重守護細胞健康，**細胞內(nèi)DNA損傷得到及時修復(fù)而避免癌變。PARP和BRCA任一修復(fù)機制失靈，損傷DNA會在細胞內(nèi)累積導(dǎo)致癌變，累積過度也會導(dǎo)致癌細胞死亡。

Rucaparib是聚（ADP-核糖）聚合酶抑制劑（PARP）的酶，包括PARP-1，PARP-2，和parp-3，在DNA修復(fù)中發(fā)揮重要作用。體外研究表明rucaparib誘導(dǎo)的細胞毒性可能涉及PARP酶活性的抑制和parp-dna物造成的DNA損傷，增加細胞凋亡和細胞死亡形成。與BRCA1 / 2和其他DNA修復(fù)基因缺陷的腫瘤細胞株中觀察到增加rucaparib誘導(dǎo)的細胞毒性。rucaparib已經(jīng)顯示降低與人類腫瘤異種移植模型小鼠的腫瘤生長在BRCA沒有缺陷。。

有些人由于先天或后天原因，BRCA基因發(fā)生突變而失去活性，細胞內(nèi)會因為損傷DNA累積導(dǎo)致癌癥風(fēng)險升高，特別是乳腺癌和卵巢癌風(fēng)險。而BRCA突變型癌細胞由于BRCA失活，DNA損傷修復(fù)變得非常依賴于PARP，倘若PARP活性進一步受到抑制，這些細胞分裂時就會產(chǎn)生大量DNA損傷，導(dǎo)致癌細胞死亡。

市場前景：

2005年的兩篇Nature取得了突破性進展，單獨使用PARP抑制劑可以殺死DNA修復(fù)缺陷型癌細胞，特別是BRCA1/2突變型癌細胞（BRCA參與DNA修復(fù)）。隨后阿斯利康開展了olaparib的I期臨床試驗，而賽諾菲也在2011年報道了化療聯(lián)合iniparib治療三陰性乳腺癌的II期臨床試驗，就在大家都滿懷希望時，賽諾菲宣布iniparib的III期臨床未達到主要臨床終點。

隨后阿斯利康也公布了olaparib治療低分化卵巢癌、三陰性乳腺癌的II期臨床結(jié)果，雖然BRCA1/2突變型卵巢癌有41%的應(yīng)答率，但對于三陰性乳腺癌完全無應(yīng)答。后來的兩項針對BRCA1/2突變型卵巢癌的臨床研究讓阿斯利康崩潰了。

在賽諾菲與阿斯利康相繼宣告失敗后，PARP抑制劑的研發(fā)**崩潰，Pfizer連忙將rucaparib賣給了Clovis Oncology，Merck也把自己的niraparib賣給了Tesaro。

Clovis Oncology公司接手rucaparib后成功進行了臨床試驗。2012年9月，歐洲藥物管理局（EMA）孤兒藥組推薦Rucaparib為用于卵巢癌治療的孤兒藥，當(dāng)年10月，其孤兒藥身份即被授予；2015年4 月，美國FDA批準(zhǔn)了Rucaparib用于晚期卵巢癌患者的突破性療法資格；2016年8月，美國FDA批準(zhǔn)Rucaparib獲得優(yōu)先審評待遇；2016年12月19日，Rucaparib獲美國FDA加速批準(zhǔn)上市，適應(yīng)癥為治療已經(jīng)經(jīng)過兩種或多種化學(xué)療法治療，并且其腫瘤具有特異性基因突變的晚期卵巢癌患者。

Rucaparib是繼2014年阿斯列康Olaparib（商品名：Lynparza）后第二個在美國上市的多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP）抑制劑。和傳統(tǒng)的化療、靶向療法、以及*近的免疫療法不同，PARP抑制劑主要抑制DNA修復(fù)，所以其機理相對獨特。腫瘤細胞雖復(fù)制時依然需要保持DNA的相對完整。如果阻斷這個功能，腫瘤細胞可能會死亡。Rucaparib可以阻斷參與修復(fù)受損DNA的酶。PARP和BRCA一樣，是細胞內(nèi)負責(zé)修復(fù)DNA突變的主要“工具”，二者共同守護細胞的健康。當(dāng)PARP的功能被Rucaparib抑制后，本身就攜帶受損BRCA基因的癌細胞內(nèi)部的DNA就不太可能得到修復(fù)，從而導(dǎo)致癌細胞死亡，達到減緩甚至阻止腫瘤生長的目的。

卵巢癌在女性惡性腫瘤中的發(fā)病率居于第6位。據(jù)調(diào)查，2012年全球新增診斷病例約23.9萬。卵巢癌雖不及乳腺癌高發(fā)，但目前其死亡率卻位居婦科惡性腫瘤首位。由于卵巢癌發(fā)病隱匿，缺乏明顯的早期癥狀和成熟的診斷方法，超過70%的患者確診時已達晚期，且約70%的患者在兩年內(nèi)復(fù)發(fā)，卵巢癌患者中存在的這“兩個70%”使得其臨床治療工作一直面臨著艱巨的挑戰(zhàn)，五年存活率通常不足30%。FDA是在兩項臨床試驗結(jié)果的基礎(chǔ)上對Rucaparib進行加速批準(zhǔn)的，這兩項試驗有106名受試者都是接受過2種及以上化療方案的晚期卵巢癌患者，且經(jīng)Foundation Focus CDx BRCA測試存在BRCA突變。試驗結(jié)果顯示，接受Rucaparib治療的總***（overall response rate，ORR）為54%，其中9%的患者獲得完全有效，45%的患者部分有效，平均有效持續(xù)時間為9.2個月，BRCA1基因突變和BRCA2基因突變的總***類似，也就是說一半以上患者的腫瘤都得到完全或部分縮小。分析人士曾預(yù)測Rucaparib的年銷售額有望超過13億美元。

申報情況

國內(nèi)無單位申報，原研商未進口。

項目進度

我公司已完成合成及制劑小試工藝研究，正在進行質(zhì)量研究。

聯(lián)系方式

聯(lián) 系人：張經(jīng)理
聯(lián)系地址：高新區(qū)天辰大街978號
電　　話： 0571-85885083

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