氯沙坦鉀氫氯噻嗪片

發(fā)布時間：2018/5/26 11:10:00　瀏覽次數(shù)：4304　類別：其它

詳情介紹

氯沙坦鉀氫氯噻嗪片

一、項(xiàng)目介紹
1.項(xiàng)目名稱：氯沙坦鉀氫氯噻嗪片
2.類別：化藥6類。
3.適應(yīng)癥：本品用于治療高血壓，適用于聯(lián)合用藥治療的患者。
4.規(guī)格：每片含氯沙坦鉀50mg，氫氯噻嗪12.5mg。
5.用法用量
常用的本品起始劑量和維持劑量是每日一次，每次一片氯沙坦鉀氫氯噻嗪片(50mg+12.5mg)。對反應(yīng)不足的患者，劑量可增加至每日一次，每次兩片氯沙坦鉀氫氯噻嗪片(50mg+12.5mg)或一片氯沙坦鉀氫氯噻嗪片(100mg+25mg) ，且此劑量為每日*大服用劑量。通常，在開始治療3周內(nèi)獲得抗高血壓效果。
本品不能用于血容量不足的患者（如服用大劑量利尿劑治療的患者)
對嚴(yán)重腎功能不全（肌酐清除率≤30mL/min）或肝功能不全的患者不推薦使用本品。
老年高血壓患者，不需要調(diào)整起始劑量，但氯沙坦鉀氫氯噻嗪片(100mg+25mg)不應(yīng)作為老年患者的起始治療。
本品可以和其它抗高血壓藥物聯(lián)合服用。
本品可與食物同服或單獨(dú)服用。
6.臨床試驗(yàn)
LIFE 研究
氯沙坦高血壓患者生存研究(LIFE研究)是一項(xiàng)隨機(jī)、三盲、活性藥物對照的研究，對9193位年齡為55-80歲（平均67歲）、心電圖（ECG）確診左心室肥厚（LVH）的高血壓患者進(jìn)行研究。入選的患者在基線狀況時，1195位（13%）有糖尿病；1326位（14%）有單純性收縮期高血壓；1468位（17%）有冠心��；728位（8%）有腦血管疾病。研究的目的是確定在降血壓或超越降血壓（測量谷值血壓）的益處方面，與****相比，氯沙坦的心血管保護(hù)效應(yīng)。為了達(dá)到這個目標(biāo)，實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)為2個治療組的血壓控制程度相同。患者隨機(jī)分組，接受每天一次氯沙坦50mg或****50mg治療。如果目標(biāo)血壓(<140/90mmHg)未達(dá)到，首先可添加氫氯噻嗪（12.5 mg)治療，如需要，氯沙坦或****的劑量可增加至100mg，每天一次。為達(dá)到目標(biāo)血壓，必要時可添加其它抗高血壓藥物進(jìn)行治療（如增加氫氯噻嗪的劑量至25 mg，或添加其它利尿劑、鈣通道阻滯劑、α受體阻滯劑，或中樞作用藥物，但不能添加ACE抑制劑、血管緊張素II受體拮抗劑或β受體阻滯劑）。為控制血壓，研究中各組的患者在服用研究藥物時的大部分時間都同時服用了氫氯噻嗪（氯沙坦組和****對照組的伴隨服藥期分別為服用研究用藥時間的73.9%和72.4%）。
兩個治療組的血壓均**降低到近似水平，并且相似比例患者的血壓均降到理想水平。平均隨訪時間是4.8年。
首要臨床終點(diǎn)為心血管患病率和死亡率，其觀察指標(biāo)為心血管死亡、中風(fēng)和心肌梗死綜合發(fā)生率的下降。結(jié)果顯示，與****組相比，氯沙坦組首要綜合終點(diǎn)的危險(xiǎn)性下降13%。
與****組相比，氯沙坦治療組降低中風(fēng)的危險(xiǎn)性達(dá)25% (p=0.001)。這兩個組在降低心血管死亡和心肌梗死方面沒有**差別。在降低首要綜合終點(diǎn)發(fā)生率方面，氯沙坦顯示出超越血壓控制方面的益處。
在降低首要綜合臨床終點(diǎn)方面，在基線時有糖尿病史（n＝1195）或單純收縮期高血壓（ISH）史（n＝1326）的亞組患者中得到的結(jié)果與氯沙坦在整個研究人群中的治療益處一致：糖尿病患者首要綜合終點(diǎn)的危險(xiǎn)性降低24%(p=0.03)，而對于單純性收縮期高血壓患者，危險(xiǎn)性降低25%(p=0.06)。與在整個研究人群中得到的結(jié)果一致，降低中風(fēng)的危險(xiǎn)性對于糖尿病患者或單純性收縮期高血壓患者有重要的臨床益處。
對于伴有左心室肥厚的高血壓病人，如每天一次同時服用氯沙坦和氫氯噻嗪用于降低心血管的發(fā)病率和死亡率，本品可以作為一種替代的制劑。
種族：在LIFE研究中，與接受氯沙坦治療的患者(n=270)相比，接受****治療的黑人患者(n=263)發(fā)生首要綜合終點(diǎn)的危險(xiǎn)性低。基于LIFE研究的氯沙坦對心血管的發(fā)病率和死亡率的益處并不適用于高血壓合并左心室肥厚的黑人患者。
在這項(xiàng)研究中，氯沙坦總體耐受性良好，由于不良反應(yīng)而中止研究的幾率低，顯示出氯沙坦耐受性優(yōu)于****。
7.藥理毒理
藥理學(xué)
本品是**個血管緊張素II受體(AT1受體)拮抗劑和利尿劑的復(fù)方制劑。
氯沙坦－氫氯噻嗪
本品的成份對降低血壓有相加作用，與單獨(dú)使用其中任一成份相比，本品降低血壓的幅度更大。這是因?yàn)檫@兩種成份具有協(xié)同作用。而且，作為利尿作用的結(jié)果，氫氯噻嗪增加血漿腎素活性、增加醛固酮分泌、降低血鉀、增加血管緊張素II水平。服用氯沙坦可阻斷**與血管緊張素II有關(guān)的生理作用，并通過抑制醛固酮而減少與利尿劑相關(guān)的鉀丟失。
氯沙坦有輕微和短暫的促尿酸尿作用。氫氯噻嗪可引起尿酸中度升高，聯(lián)合使用氯沙坦和氫氯噻嗪可減輕利尿劑所致的高尿酸血癥。
氯沙坦和氫氯噻嗪合用時抗高血壓作用相加。
本品抗高血壓作用可持續(xù)24小時。在為期至少一年的臨床研究中，連續(xù)服用本品其抗高血壓作用保持不變。盡管本品能明顯降低血壓，它對心率卻無臨床意義的影響。臨床試驗(yàn)中，氯沙坦50mg／氫氯噻嗪12.5mg治療12周，坐位舒張壓谷值平均下降達(dá)13.2mmHg。
一項(xiàng)對131例重度高血壓患者的研究表明本品作為起始治療以及它和其它抗高血壓藥物聯(lián)合治療12周同樣有效。
氯沙坦
氯沙坦是一種口服的血管緊張素II受體（AT1受體）拮抗劑。在很多組織（如血管平滑肌，腎上腺，腎臟和心臟）中血管緊張素II和AT1受體結(jié)合，引起幾種重要的生物學(xué)作用，包括血管收縮和醛固酮釋放。血管緊張素II還刺激平滑肌細(xì)胞增生。根據(jù)結(jié)合和藥理學(xué)生物測定，血管緊張素II選擇性地與AT1受體結(jié)合。在體外和體內(nèi)試驗(yàn)中，氯沙坦和它的藥理活性羥酸代謝產(chǎn)物（E-3174）能阻斷**與血管緊張素II相關(guān)的生理作用，不論血管緊張素II的來源或合成途徑。
在應(yīng)用氯沙坦的過程中，血管緊張素II對腎素分泌的負(fù)反饋?zhàn)饔玫南龝䦟?dǎo)致血漿腎素活性增加。而血漿腎素活性增加只會導(dǎo)致血漿中血管緊張素II的增加。即便如此，其抗高血壓活性和抑制血漿醛固酮濃度的作用仍能保持，提示有效的血管緊張素II受體阻斷作用。
氯沙坦與AT1受體選擇性地結(jié)合，而不與其它對心血管系統(tǒng)有重要調(diào)節(jié)作用的激素受體或離子通道結(jié)合或?qū)λ鼈冞M(jìn)行阻斷。而且氯沙坦也不抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（激肽酶II），該酶降解緩激肽。所以，氯沙坦不會產(chǎn)生與AT1阻斷無關(guān)的作用，如增強(qiáng)緩激肽介導(dǎo)作用或產(chǎn)生水腫（氯沙坦鉀1.7%，安慰劑1.9%）。
氯沙坦可阻斷對血管緊張素I和血管緊張素II的反應(yīng)而不影響對緩激肽的反應(yīng)，這與氯沙坦的獨(dú)特作用機(jī)制是一致的。相反，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑則能阻斷對血管緊張素I的反應(yīng)并增強(qiáng)對緩激肽的反應(yīng)，而對血管緊張素II的作用無影響，這是氯沙坦鉀和血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑在藥效學(xué)方面的差別。
對伴有蛋白尿而無糖尿病的高血壓患者，氯沙坦鉀能**降低蛋白尿，降低白蛋白和IgG的部分排泌量。氯沙坦維持腎小球?yàn)V過率并減少濾過分?jǐn)?shù)。一般來說，氯沙坦能降低血尿酸（通常<0.4mg/dL），并可在長期治療的過程中維持此作用。
氯沙坦對自主反射無影響，對血漿去甲腎上腺素?zé)o持續(xù)作用。
在左心室衰竭的患者中，25mg和50mg的氯沙坦對血流動力學(xué)和神經(jīng)激素

聯(lián)系方式

聯(lián) 系人：王經(jīng)理
聯(lián)系地址：濟(jì)南市歷下區(qū)花園路189號-2
電　　話： 0571-85885083

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