羅氟司特技術轉讓 162401-32-3

發(fā)布時間：2014/3/21 9:07:00　瀏覽次數(shù)：1271　類別：其它

詳情介紹

羅氟司特技術轉讓
1.1名稱：
INN : roflumilast
中文通用名（譯名）：羅氟司特
化學名:3-(環(huán)丙基甲氧基)-N-(3,5-二氯吡啶-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲酰胺
1.2作用機制：
羅氟司特選擇性抑制PDE4，阻斷炎癥反應信號傳遞，進而抑制如COPD和哮喘等呼吸道疾病對肺組織造成的損傷：環(huán)核苷酸cAMP和cGMP是細胞內重要的第二信使, 在**細胞外信號包括激素、自體活性物質和神經(jīng)遞質引起的生物學反應中起重要作用。磷酸二酯酶( PDE ) 具有水解細胞內cAMP 或cGMP 的功能, 使其轉變?yōu)槭セ钚缘膯魏塑账岬年P鍵酶, 是cAMP和cGMP 水解的惟一途徑。PDE 家族有11個不同的成員, 即PDE1~ PDE11, 在不同的組織和細胞中有不同的表達。羅氟司特技術轉讓羅氟司特技術轉讓羅氟司特技術轉讓它們在結構、生物化學和藥理特性上互不相同。PDE4是cAMP代謝的主要調節(jié)者, 是炎癥和免疫細胞的主要PDE 同工酶, 也是分布于肺部的主要PDE 同工酶, 是PDE 家族中*大的一群, 有4 個亞型( PDE4A, B, C, D)。羅氟司特技術轉讓羅氟司特技術轉讓羅氟司特技術轉讓每一亞型來源于1個不同的基因, 并包含多種變異體。**PDF4分子有3個高度同源的區(qū)域: 水解催化部位位于中心到C 端的區(qū)域, 以及兩個上游保守區(qū)( up-stream conserved regions, UCRl和UCR2)。羅氟司特技術轉讓羅氟司特技術轉讓PDE4與多種炎性細胞的cAMP 水解有關。由于cAMP 可導致支氣管平滑肌松弛和肺部炎癥反應, 因此抑制PDE4可減少炎癥介質的釋放, 進而抑制如COPD和哮喘等呼吸道疾病對肺組織造成的損傷。
1.3適應癥：慢性阻塞性肺疾病
二、國外臨床情況
FDA 批準本品用于減輕嚴重COPD 的惡化風險, 這些患者常伴慢性支氣管炎和有急性加重史。兩項雙盲、多中心的臨床試驗M2-127 和M2-128評估了本品的有效性和**性。入選1 676例中重度COPD患者, 年齡超過40歲, 支氣管擴張劑吸入后的FEV1 /FVC ≤ 0. 70, FEV1 占預計值 (% )為40% -70% 。羅氟司特技術轉讓羅氟司特技術轉讓患者隨機分組, 分別接受本品或安慰劑: M2-127試驗中, 466例口服本品500μg/d + ****, 467例口服安慰劑+ ****; M2-128試驗中, 371 例口服本品500μg/d + 噻托溴銨, 372例口服安慰劑+ 噻托溴銨。羅氟司特技術轉讓羅氟司特技術轉讓療程24 周, 主要療效指標為吸入支氣管擴張劑之前FEV1 ( pre-FEV1)較基線值變化情況, 次要指標包括吸入支氣管擴張劑之后FEV 1( post-FEV1) 較基線值變化情況、FVC、生活質量調查(呼吸疾病問卷( SOBQ )評分)、TD I量表及COPD 急性加重次數(shù)。羅氟司特技術轉讓羅氟司特技術轉讓結果, M2-127和M2-128 試驗中, 治療組比安慰劑組的pre-FEV1分別改善49 和80 mL ( P < 0. 000 1) , post-FEV1分別改善60和81mL( P < 0. 000 1), 治療組比安慰劑組的pre FVC 分別改善47 (P = 0. 012 8)和95mL(P = 0. 000 1) , post-FVC 分別改善58( P =0. 002 8)和101mL(P = 0. 000 4) ; TD I得分分別改變0. 1和0. 4(P = 0. 003 2) , SOBQ 值分別增加0. 5和減少2. 6。M2-127 試驗中, 治療組和安慰劑組COPD急性加重率分別為28% 和34% ( P = 0. 04), M2 128試驗中, 治療組和安慰劑組COPD 急性加重率分別為22% 和30% (P = 0. 017)。
三、商業(yè)綜述
2009 年，全球呼吸道疾�。ㄖ饕ㄏ吐宰枞苑尾。┲委熕幬锸袌鰞r值為 570 億美元，估計未來5年內仍會以年均5%的速率持續(xù)增長。羅氟司特技術轉讓羅氟司特技術轉讓羅氟司特技術轉讓呼吸道疾病治療藥物目前絕大多數(shù)為吸入用藥物，其中銷售額**的是GlaxoSmithKline 公司的****和****（fluticasone）復合制劑 Seretide/Advair 及 Boehringer Ingelheim 和 Pfizer兩公司的噻托溴銨，這兩藥2009 年的全球銷售額分別高達 85 和 39 億美元。茶堿作為一個也用于治療慢性阻塞性肺病的口服藥物，2009年在歐洲主要市場（法國、德國、意大利、英國和西班牙5國）上的合計銷售額為3.75億美元。
羅氟司特是Nycomed公司開發(fā)、以期用于治療哮喘和慢性阻塞性肺病的一個新型口服藥物，2010 年7月已在歐盟獲準用于輔助支氣管擴張劑維持治療重度慢性阻塞性肺病患者，由此成為十數(shù)年來在全球范圍內獲準用于慢性阻塞性肺病治療的**個新型口服藥物。Nycomed公司2010年羅氟司特銷售總額為380 萬歐元。
有關分析家預測，在歐盟地區(qū)，羅氟司特上市當年的銷售額為700萬歐元，到2015年可升至1.50億歐元。

四、知識產(chǎn)權情況
羅氟司特在中國有化合物專利“氟烷氧基取代的苯甲酰胺類及其制備方法和應用” (WO09501338、CN94192659),該專利于1994年7月2日申請，1999年12月1日授權，保護了該化合物、制備方法以及在治療氣道疾病或皮膚病的應用。該專利將于2014年7月2日到期。

蘇州朗科生物技術有限公司提供羅氟司特工藝和**雜質。

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電　　話： 0571-85885083

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