福沙吡坦

發(fā)布時(shí)間：2013/1/9 9:27:00　瀏覽次數(shù)：1603　類別：其它

詳情介紹

福沙吡坦
福沙吡坦二甲葡胺原料和凍干
一、項(xiàng)目名稱：福沙匹坦原料和針劑
1、英文名稱：fosaprepitant
2、劑型：凍干
3、注冊(cè)分類：化藥3+3類
4、CAS: 172673-20-0
5、規(guī) 格：115mg 、150mg
6、適應(yīng) 癥：預(yù)防化療引起的急性和延遲性惡心、嘔吐。
二、國(guó)內(nèi)外上市申報(bào)情況
2008年在美國(guó)上市 , 也在瑞典、捷克、葡萄牙和英國(guó)上市，美國(guó)：Emend，在瑞典、捷克、葡萄牙和英國(guó)商品名為Ivemend。
我國(guó)暫無(wú)廠家上市銷售，國(guó)內(nèi)有1家生產(chǎn)企業(yè)正在申報(bào)注冊(cè)。
國(guó)外上市規(guī)格：115mg，150mg
國(guó)內(nèi)上市規(guī)格：不詳
三、政策法規(guī)
行政保護(hù)：無(wú)
專利保護(hù)：2015年，提前2年申報(bào)
故現(xiàn)無(wú)專利的申報(bào)障礙
四、產(chǎn)品特點(diǎn)
福沙匹坦，又名福沙吡坦，英文名Fosaprepitant，F(xiàn)DA上市的是Fosaprepitant dimeglumine，***為福沙匹坦二甲葡胺，2008年1月25日獲得上市許可，規(guī)格為115mg和150mg，其中115mg用10ml西林瓶包裝，劑型為注射用粉針，商品名為EMEND，與阿瑞匹坦的商品名相同。也在瑞典、捷克、葡萄牙和英國(guó)上市，商品名為IVEMEND，本品尚未在日本上市。福沙匹坦Base含3個(gè)手性中心，每個(gè)葡甲胺另外含4個(gè)手性中心，福沙匹坦二甲葡胺為無(wú)定形。
福沙匹坦二甲葡胺是阿瑞匹坦口服制劑的前體藥物，靜脈注射后迅速轉(zhuǎn)化為阿瑞匹坦。115mg福沙匹坦(相當(dāng)于188mg福沙匹坦二甲葡胺)在15分鐘內(nèi)靜脈輸注至人體內(nèi)，輸液結(jié)束后30分鐘內(nèi)，福沙匹坦的血藥濃度即降至或低于定量限濃度10ng/ml，福沙匹坦幾乎完全轉(zhuǎn)化為阿瑞匹坦。
健康志愿者靜脈輸注115mg福沙匹坦15分鐘或口服125mg阿瑞匹坦，給藥后4~5小時(shí)，前者血漿中阿瑞匹坦?jié)舛容^后者高，但之后兩者濃度相近。藥代動(dòng)力學(xué)圖如下：

靜脈輸注115mg福沙匹坦二甲葡胺可取代口服125mg阿瑞匹坦膠囊。臨床研究顯示，本品115 mg 注射與口服阿瑞吡坦125 mg 呈生物等效性。
《臨床腫瘤學(xué)雜志》（J Clin Oncol）近期在線發(fā)表的一項(xiàng)研究結(jié)果顯示，在昂丹司瓊和地塞米松基礎(chǔ)上，單次給予福沙吡坦預(yù)防總危險(xiǎn)期（OP）和延遲期（DP）化療所致惡心/嘔吐（CINV）的效果不劣于標(biāo)準(zhǔn)阿瑞吡坦治療。
研究納入了首次接受順鉑≥70 mg/m2治療的患者，隨機(jī)給予昂丹司瓊+地塞米松聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)阿瑞吡坦治療（阿瑞吡坦口服給藥，**天125 mg，第二天80 mg，第三天80 mg）或聯(lián)合單劑量福沙吡坦治療（**天靜脈給予福沙吡坦150 mg）。研究主要終點(diǎn)是OP完全緩解（CR：無(wú)嘔吐, 無(wú)額外對(duì)癥用藥），次要終點(diǎn)是DP CR和OP無(wú)嘔吐。預(yù)計(jì)每個(gè)治療組有1113例可評(píng)估患者，期望的CR率為67.7%，非劣效性界值為-7%。
結(jié)果顯示，共有2322例患者被隨機(jī)分組，其中2247例可評(píng)價(jià)療效。在預(yù)先設(shè)計(jì)的非劣效性界值范圍內(nèi)，阿瑞吡坦和福沙吡坦的止吐效果相同。盡管與阿瑞吡坦相比，福沙吡坦治療時(shí)注射部分疼痛、紅疹、血栓性靜脈炎的發(fā)生率較高（0.3% 對(duì)2.7%），但患者對(duì)兩種療法的耐受性均較好。
【藥理作用】
本品是阿瑞吡坦(aprepitant) 的前體藥物，注射后在體內(nèi)迅速轉(zhuǎn)化成阿瑞吡坦。
本品與阿瑞吡坦屬人P 物質(zhì)/ 神經(jīng)激肽1(NK-1) 選擇性高親和性受體阻斷劑，主要通過(guò)阻斷大腦惡心和嘔吐信號(hào)發(fā)揮作用。在動(dòng)物模型上，阿瑞吡坦通過(guò)中樞神經(jīng)作用抑制諸如順鉑等細(xì)胞毒化療藥物誘導(dǎo)的嘔吐。動(dòng)物和人正電子發(fā)射斷層成像術(shù)(PET) 研究表明，阿瑞吡坦可透過(guò)血腦屏障并占據(jù)了腦部NK-1 受體作用。動(dòng)物和臨床研究顯示，阿瑞吡坦增大5-HT3受體阻斷劑昂丹司瓊和糖皮質(zhì)激素地塞米松的止吐作用，抑制順鉑誘導(dǎo)的急性期和遲后期嘔吐。
健康志愿者單劑量靜脈注射(15 分鐘) 本品后，阿瑞吡坦的平均AUC0-∞為31.7 (±14.3) μg•h/mL，阿瑞吡坦平均Cmax為3.27 (±1.16) μg/mL�；颊哽o脈注射本品115 mg 后
24 小時(shí)阿瑞吡坦平均血藥濃度和口服阿瑞吡坦125 mg 相當(dāng)。
【適應(yīng)癥】
與其它止吐藥聯(lián)用靜脈注射防治中等催吐和大劑量催吐的抗癌藥化療(包括大劑量順鉑)初始和反復(fù)用藥引起的急性和遲后的惡心和嘔吐。
【用法用量】本品推薦劑量為115mg，給藥方法為靜脈注射(15分鐘)。

聯(lián)系方式

聯(lián) 系人：姬小姐
聯(lián)系地址：濟(jì)南市高新區(qū)大學(xué)科技園
電　　話： 0571-85885083

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