替米沙坦氫氯噻嗪膠囊（山東中天醫(yī)藥科技有限公司）

發(fā)布時(shí)間：2013/5/13 8:58:00　瀏覽次數(shù)：1254　類別：其它

詳情介紹

替米沙坦氫氯噻嗪膠囊項(xiàng)目簡(jiǎn)介

一、藥物基本情況
1.1申報(bào)類型及進(jìn)度：6，2011年4月過監(jiān)測(cè)期。
1.2通用名：替米沙坦氫氯噻嗪膠囊（山東中天醫(yī)藥科技有限公司）
1.3英文名稱：Telmisartan and Hydrochlorothiazide Capsules
1.4成份：替米沙坦，氫氯噻嗪；
1.5規(guī)格：每粒含替米沙坦40mg，氫氯噻嗪12.5mg；
1.6標(biāo)準(zhǔn)來源：
1.7用法用量：
為了減小劑量非依賴性的副作用，通常只有在患者單藥治療未獲得理想療效后才進(jìn)行聯(lián)合治療。
當(dāng)患者用替米沙坦單藥80mg治療血壓未獲有效控制時(shí)，或當(dāng)患者用氫氯噻嗪?jiǎn)嗡?5mg每日一次治療，血壓未獲控制或已獲控制但出現(xiàn)低鉀血癥時(shí)，可以考慮改用替米沙坦氫氯噻嗪膠囊（即80mg替米沙坦/12.5mg氫氯噻嗪）每日1粒，1次服用，有必要時(shí)*大可以提高到160/25mg。
血容量不足的患者應(yīng)在血容量糾正或嚴(yán)密的醫(yī)療監(jiān)護(hù)下使用替米沙坦。有膽道梗阻疾患或肝功能不良的患者，其初始化使用必須在密切的醫(yī)療監(jiān)護(hù)下進(jìn)行。
替米沙坦氫氯噻嗪膠囊可以在餐前或餐后使用，可單獨(dú)使用或與其他抗高血壓藥物聯(lián)合使用。
腎功受損的患者：本品常規(guī)治療方案要求患者的肌酐清除率在30ml/min以上。對(duì)于嚴(yán)重腎功受損患者，由于多使用袢利尿藥，因此不推薦使用本品。
肝功受損的患者：本品不推薦給嚴(yán)重肝功損害的患者。有膽道梗阻疾患或肝功能不良的患者，開始使用本品時(shí)應(yīng)以40mg/ 12.5mg的劑量在醫(yī)生的密切監(jiān)護(hù)下進(jìn)行。
1.8適應(yīng)癥：用于治療高血壓, 本品不宜用于高血壓的初始治療。
1.9劑型：膠囊劑
二、項(xiàng)目特點(diǎn)
藥理：
1．替米沙坦為特異性的非肽類血管緊張素Ⅱ受體（AT1亞型）拮抗藥。本品與AT1亞型有高親和力，通過選擇性抑制血管緊張素Ⅱ與AT1受體結(jié)合，并降低血醛固酮水平，從而產(chǎn)生降壓作用。本品可使收縮壓及舒張壓均降低而不影響心率，受體位點(diǎn)無(wú)部分激動(dòng)劑效應(yīng)，也無(wú)抑制血漿腎素及阻斷離子通道的作用。與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥相比，其干咳的發(fā)生率明顯低。
2．氫氯噻嗪是一種噻嗪類的利尿劑，在給藥治療后早期，通過利尿排鈉，使血漿與細(xì)胞外液容量減少，血容量及心排血量降低，因而血壓降低；在持久給藥時(shí)，血容量及心排血量可恢復(fù)原來水平，但總外周血管阻力降低，使血壓下降。在間接情況下，氫氯噻嗪的利尿作用減少了血漿體積，這等于增加了血漿腎素活性、增加了醛固酮的分泌、增加了尿鉀的排泄從而降低了血清鉀的水平。由于腎素-血管緊張素系統(tǒng)是通過血管緊張素Ⅱ介導(dǎo)的，所以同時(shí)服用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(如替米沙坦)可以逆轉(zhuǎn)使用噻嗪類利尿劑導(dǎo)致的鉀離子丟失。
毒理：
1．替米沙坦
（1）急毒、長(zhǎng)毒研究：在替米沙坦對(duì)大鼠、犬的長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)中，給藥期間幾乎沒有動(dòng)物死亡，部分動(dòng)物的攝食、攝水量、體重有輕微改變，血液及血生化檢查部分指標(biāo)發(fā)生輕微、可逆性改變，血壓呈可逆性降低，眼科和心電圖檢查沒有發(fā)現(xiàn)任何異常，組織病理學(xué)檢查也無(wú)明顯異常。小鼠灌胃急性毒性試驗(yàn)表明，替米沙坦口服LD50為3742 mg/kg，95％可信限為3247～4313 mg/kg；雄性大鼠的LD50為150～200 mg/kg，雌性大鼠的LD50為200～250 mg/kg；犬的LD50也大于2000 mg/kg。
（2）致癌性毒性研究：小鼠和大鼠分別通過飲食服用替米沙坦長(zhǎng)達(dá)2年，小鼠*大劑量為1000mg/kg/d，大鼠*大劑量為100mg/kg/d，按mg/m2計(jì)算分別為人*大推薦劑量的59和13倍，結(jié)果未見致癌作用。
（3）致突變毒性研究：替米沙坦在沙門菌和大腸桿菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn)（Ames）、中華倉(cāng)鼠V79細(xì)胞基因突變?cè)囼?yàn)以及人淋巴細(xì)胞遺傳實(shí)驗(yàn)和小鼠微核實(shí)驗(yàn)均無(wú)遺傳毒性。
（4）致生殖毒性研究：雌、雄性大鼠口服劑量100mg/kg/d(給藥*大劑量)，按mg/m2計(jì)算，至少相當(dāng)于人*大推薦量80mg/d的13倍，未見生殖毒性。
2．氫氯噻嗪
（1）小鼠和大白鼠口服氫氯噻嗪的半數(shù)致死量（LD50）都大于10g/kg 。
（2）致癌性毒性研究：小鼠和大鼠分別通過飲食服用氫氯噻嗪長(zhǎng)達(dá)2年，在雌性小鼠（劑量為600mg/kg/d）和雌性或雄性大白鼠（劑量為100mg/kg/d）都沒有發(fā)現(xiàn)具有致癌作用的證據(jù)。
（3）致突變毒性研究：在對(duì)鼠傷寒沙門氏菌株TA98、TA100、TA1535、TA1537 、TA1538和中華倉(cāng)鼠卵細(xì)胞(CHO)進(jìn)行的體外致突變?cè)囼?yàn)中沒有發(fā)現(xiàn)具有基因毒性。采用小鼠胚胎細(xì)胞染色體、中華倉(cāng)鼠骨髓細(xì)胞染色體和果蠅性連鎖退化致死性狀基因進(jìn)行的體內(nèi)分析也沒有發(fā)現(xiàn)具有基因毒性。但是，在使用CHO姐妹染色單體交換（碎裂毒性）試驗(yàn)中、鼠淋巴細(xì)胞（致突變性）分析和曲霉菌巢曲霉素非分離試驗(yàn)卻獲得了陽(yáng)性的結(jié)果。
（4）致生殖毒性研究：在交配期前和受孕期，以食物投喂的方式分別給予小鼠和大白鼠
藥代：
概況：
1．替米沙坦：口服替米沙坦0.5～1小時(shí)后達(dá)峰。食物會(huì)輕微影響替米沙坦的生物利用度，口服替米沙坦40mg，其AUC減少大約6%；口服160mg時(shí)，AUC減少20%。替米沙坦的**生物利用度是劑量依賴的，在40mg和160mg時(shí)分別為42%和58%�？诜�20～160mg替米沙坦時(shí)，其藥代動(dòng)力學(xué)呈非線性關(guān)系，劑量增高時(shí)血藥濃度（Cmax和AUC）增高更明顯。替米沙坦呈雙指數(shù)動(dòng)力學(xué)消除，消除半衰期大約為24小時(shí)。每日一次口服替米沙坦血漿谷濃度為峰濃度的10～25%。每日一次服藥，替米沙坦的累積指數(shù)為1.5～2.0。
2．氫氯噻嗪：通過至少24小時(shí)對(duì)血漿濃度的監(jiān)測(cè)，發(fā)現(xiàn)血漿半衰期處于5.6～14.8小時(shí)之間。
代謝排泄：
1．替米沙坦：靜脈注射和口服14C-標(biāo)記的替米沙坦后，大部分藥物（大于97%）以原形通過膽汁排出，僅極少部分（靜脈注射和口服者分別占總放射性0.91%和0.49%）通過尿液排出。替米沙坦通過結(jié)合代謝呈無(wú)藥物活性的�；咸烟撬徇埃；咸烟撬徇扒绑w是血漿和尿液中測(cè)得的**代謝物。單次給藥后，血漿中�；咸烟撬徇按蠹s占總放射量的11%。細(xì)胞色素P450同工酶不參與替米沙坦代謝。替米沙坦總血漿清除率大于800ml/min，清除半衰期和總清除率均與劑量無(wú)關(guān)。
2．氫氯噻嗪：氫氯噻嗪在體內(nèi)不進(jìn)行代謝，可迅速通過腎臟排出。24小時(shí)內(nèi)至少有口服劑量的61%以原形排出。
分布：
1．替米沙坦：替米沙坦與血漿蛋白呈高親和力（大于99.5%），主要與白蛋白和α1-酸性球蛋白結(jié)合。替米沙坦與血漿蛋白結(jié)合在推薦劑量的藥物濃度范圍內(nèi)是穩(wěn)定的。替米沙坦的表觀分布容積大約為500L，提示與某些組織具有高親和力結(jié)合。
2．氫氯噻嗪：氫氯噻嗪可透過胎盤屏障，但不能透過血腦屏障，并可通過乳汁排泄。
三、國(guó)內(nèi)外研發(fā)狀況
目前僅一家上市，2008-04-22。進(jìn)口有片劑1家。
四、知識(shí)產(chǎn)權(quán)狀況
無(wú)。
五、推薦依據(jù)及理由
替米沙坦、氫氯噻嗪兩藥聯(lián)合應(yīng)用治療原發(fā)性高血

聯(lián)系方式

聯(lián) 系人：臧小姐
聯(lián)系地址：濟(jì)南市華陽(yáng)路
電　　話： 0571-85885083

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