馬沙骨化醇及馬沙骨化醇注射液

發(fā)布時(shí)間：2013/5/13 9:42:00　瀏覽次數(shù)：1605　類別：其它

詳情介紹

馬沙骨化醇及馬沙骨化醇注射液技術(shù)轉(zhuǎn)讓

一、藥物基本情況
1.1申報(bào)類型及進(jìn)度：已完成原料藥及水針小試工作，待報(bào)臨床，屬化藥藥申請(qǐng)3.1類.
1.2通用名：馬沙骨化醇及馬沙骨化醇注射液
1.3漢語(yǔ)拼音：Mashaguhuanchun
英文名稱：Maxacalcitol
1.4成份：22-氧雜骨化三醇
1.5規(guī)格： 2、5和10mcg/安瓿/１ｍＬ
1.6適應(yīng)癥：繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)引起的維生素D代謝異常癥狀。
1.7用法用量：通常成人透析結(jié)束前，給予本品2.5-10 u g，每周3次，在透析回路靜脈側(cè)注射。當(dāng)?shù)貌坏礁纳萍谞钆韵偌に氐男Ч麜r(shí)，在注意高鈣血癥出現(xiàn)的同時(shí)，劑量漸增至每次20 ug的上限。當(dāng)血清完整PTH不到500ug／mI(或HS-PTH不到40000pg／m1)時(shí)初次使用每次5 u g，血清完整PTH在500ug／mI以上(或HS-PTH不到40000ug／ml以上)從每次10 u g起。應(yīng)根據(jù)血清PTH水平、血清鈣及無(wú)機(jī)磷水平考慮減少劑量或停藥。血清完整PTH低于150ug／ml時(shí)應(yīng)停止使用本品。
1.8原料CAS號(hào)：103909-75-7。
二、項(xiàng)目特點(diǎn)
馬沙骨化醇（maxacalcitol）是一種新型的維生素D激動(dòng)劑，用于治療繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)引起的維生素D代謝異常癥狀。
本品對(duì)正常牛甲狀旁腺細(xì)胞和由慢性腎功能衰竭引起的繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥患者的甲狀旁腺細(xì)胞顯示抑制甲狀旁腺激素(PTH)分泌的作用，其效果與骨化三醇程度相當(dāng)。在腎功能衰竭模型動(dòng)物(摘除5／6腎的大鼠，結(jié)扎腎動(dòng)脈的狗)上，本品在不引起血清鈣水平升高的情況下，仍可顯示對(duì)PTH分泌的抑制作用。用柴田腎炎大鼠研究了本品對(duì)繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)所致骨病變的治療效果，認(rèn)為本品可降低代謝亢進(jìn)導(dǎo)致的骨骼改變。此外對(duì)狗腎功能衰竭模型的骨病變有抑制纖維性骨形成的作用。對(duì)正常的大鼠和腎功能衰竭大鼠，本品抑制甲狀旁腺素原(prepro-PTH)mRNA的表達(dá)。此外本品作用于成骨細(xì)胞樣細(xì)胞，可促進(jìn)骨鈣素基因的表達(dá)。
6例健康成年男子一次靜脈內(nèi)給予本品3.3微克和6.6微克后，藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)分別為：藥時(shí)曲線下面積（AUC）為354±135皮克•小時(shí)/毫升和795±192皮克•小時(shí)/毫升；半衰期為108.1±45.9分鐘和138.7±39.9分鐘；清除率每小時(shí)為237±70毫升/毫克和174±50毫升/毫克；分布容積為259±48毫升/千克和362±32毫升/千克。在維持透析下，伴有繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的14例病人，在26周內(nèi)每次透析時(shí)給予本品10～17.5微克，結(jié)果與第1次相比，*終1次給藥時(shí)的AUC有下降傾向，半衰期也有縮短傾向。但與健康人相比，消除并不慢。
在以慢性腎功能衰竭引起的繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的透析病人為對(duì)象的Ⅱ期后期臨床雙盲對(duì)照研究（安慰劑、本品1次5微克、10微克和15微克，每周3次，由透析回路靜脈側(cè)給藥）中，以完整PTH及PTH改善度作為臨床效果評(píng)價(jià)，認(rèn)為其有用度及劑量有明顯的相關(guān)性。此外，雖然抑制完整PTH的效果，10微克的給藥劑量比5微克好，與15微克相同，但使血清鈣水平升高的作用10微克卻比15微克小，與5微克類似。
在以慢性腎功能衰竭透析患者為對(duì)象的Ⅲ期臨床雙盲對(duì)照試驗(yàn)（安慰劑、本品1次5微克及10微克，每周3次，由透析回路靜脈側(cè)給藥）中，PTH改善度、**改善度及有用度，本品組比安慰劑組明顯為優(yōu)，顯然對(duì)改善繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)是有效的。
長(zhǎng)期給藥可觀察到血清鈣水平上升，說(shuō)明使用本品有持續(xù)的抑制PTH效果。
不良反應(yīng)：本品的主要不良反應(yīng)為高鈣血癥，其次是瘙癢感、肌酸激酶（CK）水平上升、焦躁感及肌紅蛋白、乳糖脫氫酶、血清無(wú)機(jī)磷水平上升和白細(xì)胞分化的淋巴細(xì)胞異常、嗜酸白細(xì)胞異常、失眠等。
三、國(guó)內(nèi)外研發(fā)狀況
目前，我國(guó)國(guó)內(nèi)尚無(wú)藥企申報(bào)該項(xiàng)目。
四、知識(shí)產(chǎn)權(quán)狀況
本品無(wú)與該品種相關(guān)的專利。
五、推薦依據(jù)及理由
馬沙骨化醇(又稱22-oxacalcitrol)是亞洲應(yīng)用廣泛的維生素D類似物。本品為日本中外制藥公司開發(fā)的新型第三代活性維生素D類藥物。其注射液于2000年上市，商品名為Oxarol，用于治療腎透析（腎衰）患者的繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥(SHPT)。
繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥（secondary hyperparathyroidism）是由于體內(nèi)存在刺激甲狀旁腺的因素特別是血鈣、鎂過(guò)低和血磷過(guò)高，腺體受刺激后增生肥大，分泌過(guò)多的甲狀旁腺激素，代償性維持血鈣、磷正常。本癥多見于維生素D缺乏癥、嚴(yán)重腎功能不全骨軟化癥、妊娠或哺乳婦女。
特點(diǎn)為鴨步行走，走路搖擺狀腰痛，腿痛，上下樓時(shí)加劇骨痛時(shí)而緩解，時(shí)而加重。秋冬加劇春夏緩解。加劇時(shí)有輕度的手足搐溺，輕微損傷時(shí)可產(chǎn)生青枝骨折**骨畸形；腎小管酸中毒往往伴有低血鉀引起的肌無(wú)力，肌麻痹及心律失常�；顒�(dòng)后氣急的代謝性酸中毒臨床癥狀；腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良除尿毒癥的多系統(tǒng)臨床表現(xiàn)外往往伴有低鈣抽搐。
本品在日本上市以后，在臨床應(yīng)用過(guò)程中，顯示了良好的治療效果，并且不良反應(yīng)如高血鈣等反應(yīng)不明顯，患者耐受性高，適合臨床推廣。

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