鹽酸奈必洛爾

發(fā)布時間：2013/5/13 9:25:00　瀏覽次數(shù)：2147　類別：其它

詳情介紹

鹽酸奈必洛爾片及緩釋片技術(shù)轉(zhuǎn)讓

一、藥物基本情況
1.1申報類型及進度：待報臨床，3+3。
1.2通用名：鹽酸奈必洛爾
1.3英文名稱：nebivolol
1.4化學(xué)名稱：2，2’－［亞氨基二（亞甲基）］雙［6－氟－3，4－二氫－2H－1－苯并吡喃－2－甲醇］二［2－羥基－2－(6氟－3，4－二氫－2H－1－苯并吡喃－2－)］乙基胺
1.5劑型、規(guī)格：片劑，5mg/片。
1.6標(biāo)準(zhǔn)來源：英國
1.7用法用量：一日一次，一次一片，肝腎功能不全及老年人可適當(dāng)減量。
1.8適應(yīng)癥：具有血管擴張活性的選擇性β1腎上腺素受體拮抗劑，無內(nèi)源性產(chǎn)感神經(jīng)活性。用于輕至中度高血壓病人的治療，亦可用于心絞痛和充血性心力衰竭的治療。
二、項目特點
Nebivolol是一種強效、選擇性的第三代β受體阻滯劑，阻滯β1受體的強度為β2受體的290倍，而****為26倍，****為15倍，普奈洛爾為1.9倍。因此本品具有更高的選擇性，不會引起支氣管平滑肌和血管平滑肌收縮，無內(nèi)源性擬交感活性。
對心功能和血流動力學(xué)的影響：奈必洛爾無明顯負性肌力作用，相反，它對心功能有一定的保護作用，可降低心臟前負荷，而心臟后負荷無變化或略有下降。應(yīng)用奈必洛爾后可使心力衰竭患者射血分?jǐn)?shù)增加，而肺動脈壓和肺毛細血管壓無明顯變化。
對運動耐量的影響：許多β受體阻滯劑可影響運動耐量，而奈必洛爾對運動耐量影響較小。奈比洛爾和****均能增加運動時每搏輸出量，但奈必洛爾增加運動時心輸出量，并**降低總外周血管阻力，而****無此作用。
擴血管作用：奈必洛爾具有額外的擴血管作用，這是其區(qū)別于其他β受體阻滯劑的一個**優(yōu)點。奈必洛爾的左旋體和右旋體均有擴血管作用，但左旋體的擴血管作用是血管內(nèi)皮依賴的，即主要通過加強一氧化氮的作用來發(fā)揮其擴血管作用。奈必洛爾無腎上腺素能α受體阻滯作用，當(dāng)使用α受體激動劑苯福林后,它仍有擴血管作用。
對代謝影響：奈必洛爾對代謝無明顯不利影響，對高血壓患者血糖無明顯影響，不引起血清總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、極低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇及載脂蛋白A1和B明顯變化。奈必洛爾對腎臟血流動力學(xué)無明顯影響。
奈比洛爾可長期使用，在連續(xù)用3年仍能維持降壓療效，不會因藥物耐受性而引起療效降低。
高血壓是當(dāng)今世界*常見的心血管疾病之一。流行病學(xué)研究顯示，目前全球有高血壓患者6億人，高血壓患病率約為10%，歐美一些發(fā)達國家為20%。中國高血壓患病率約為12%，現(xiàn)有高血壓患者數(shù)超過1億人，且每年以300萬人的速度增長。
目前，心腦血管類藥物的銷售額占藥物銷售總額的**比已經(jīng)由上世紀(jì)80年代的15%上升到目前的20%左右。而心血管疾病患者的人數(shù)增加正在推動這一市場的發(fā)展。據(jù)市場研究機構(gòu)Kalorama Information公司研究報告推測，到2008年將心血管市場將超過1000億美元大關(guān)。長年來，β受體阻滯劑被用于抗心肌缺血、抗心律失常和抗高血壓藥物。
近年來，β受體阻斷劑市場份額有所上升，根據(jù)醫(yī)院用藥數(shù)據(jù)顯示，2005年β受體阻斷劑的市場份額為4.61% ，2006年前3季度市場份額上升為5.06%。
臨床評價
509例高血壓病人參與的為期4周的多中心雙盲隨機安慰劑對照平行分組劑量研究顯示，0．5～10毫克降低收縮壓和舒張壓的作用與劑量呈相關(guān)性。1天1次2．5毫克以上劑量可達到明顯的降壓效果。1天1次5毫克的降壓療效明顯優(yōu)于2．5毫克或安慰劑。1天1次10毫克的降壓療效并不優(yōu)于5毫克。
在114例原發(fā)性高血壓病人的多中心雙盲安慰劑對照試驗研究中發(fā)現(xiàn)，本品天5毫克，連用8周，可降低仰臥位和立位血壓，并減慢心率舒張壓降至正常或降低10％以上者達65％。
在輕至中度高血壓病人中進行的多項多中心隨機雙盲對照研究表明，本品1天5毫克或10毫克降壓療效相當(dāng)于****50毫克，美托洛爾100毫克，硝苯地平緩釋制劑20毫克，1天兩次或賴諾普利1天10毫克；明顯優(yōu)于依那普利1天10毫克，氫氯噻嗪1天25毫克及安慰劑的療效。
在30例非胰島素依賴型糖尿病高血壓病人參與的隨機雙盲平行分組對照研究中，本品1天5毫克，連用6個月的降壓效果與****相似，且不影響胰島素的敏感性。
10例輕至中度高血壓和腎動脈硬化病人接受本品1天5毫克，連用4周。結(jié)果，病人的舒張壓和血漿腎素明顯下降，腎功能無明顯改變。
在16例穩(wěn)定型心絞痛病人中進行的隨機雙盲安慰劑對照交叉研究中，給予本品5毫克，1天1次，連用兩周，具有抗心絞痛和抗心肌缺血作用。本品能明顯減慢休息和運動時的心率，降低血壓，還可改善左心室的擴張性，降低心臟前后負荷，從而具有保護左心室功能的作用。
多項研究表明，本品5毫克，1天1次，可改善穩(wěn)定型充血性心力衰竭病人的心臟功能。
三、國內(nèi)外研發(fā)狀況
原研發(fā)公司（人）：Johnson & Johnson公司研制（美）意大利Menarim公司獲上市許可；1997年5月在德國首次上市，1999年5月在英國等多個國家陸續(xù)上市。MYLAN BERTEK于2007年12月17日在美國批準(zhǔn)上市。
目前國內(nèi)進口申請片劑一家，在審評；四川滇虹醫(yī)藥開發(fā)有限公司，在審評，3+3。山東泰田新藥開發(fā)有限公司，已發(fā)批件，但未見臨床批件；北京福瑞康正醫(yī)藥技術(shù)研究所，已發(fā)批件，但未見臨床批件。
國內(nèi)原料藥價格：7500元/20g，9萬/公斤。
四、知識產(chǎn)權(quán)狀況
無專利保護。
五、推薦依據(jù)及理由
奈必洛爾作為第三代β受體拮抗劑與其它β受體拮抗劑不同，它將高度選擇性的β受體拮抗劑與一氧化氮介導(dǎo)的血管擴張作用相結(jié)合，對內(nèi)皮功能有利的作用。能為高血壓和心力衰竭患者良好耐受。在歐洲該產(chǎn)品獲準(zhǔn)用于治療原發(fā)性高血壓，還與標(biāo)準(zhǔn)治療配合用于70歲以上病人的輕到中度慢性心力衰竭（CHF），能有效地降低老年CHF 病人的死亡率和心血管住院組合評價終點。本產(chǎn)品憑借其對心臟的保護作用、良好的降壓作用、良好耐受性及不良反應(yīng)少等優(yōu)點，必將在抗高血壓藥物市場中搶占較大的份額，給企業(yè)帶來巨大的社會效益和經(jīng)濟效益。

聯(lián)系方式

聯(lián) 系人：臧小姐
聯(lián)系地址：濟南市華陽路
電　　話： 0571-85885083

熱門資訊推薦

熱門企業(yè)推薦

鹽酸奈必洛爾

詳情介紹

聯(lián)系方式

在線留言