鹽酸西那卡塞片

發(fā)布時間：2013/5/13 9:05:00　瀏覽次數(shù)：9483　類別：其它

詳情介紹

鹽酸西那卡塞及片項目簡介

一、藥物基本情況
1.1申報類型及進度：鹽酸西那卡塞片（山東中天醫(yī)藥科技有限公司），屬化藥申請3+3。
1.2通用名：Sensipar
1.3英文名稱：Cinacalcet Tablets
1.4成份：N-((1R)-1-(1-萘基)乙基)-3-(3-(三氟甲基)苯基)丙-1-胺
分子式 C22H22F3N
分子量 357.41
CAS號：226256-56-0
1.5規(guī)格：該藥為口服片劑，規(guī)格為30mg/片。
1.6標準來源：美國藥典標準。
1.7用法用量：該藥應整片吞服，初始劑量為30mg/天，進食時服用。隨后根據(jù)患者反應情況，每2～4周調(diào)整一次劑量（按60 mg/天、90 mg/天、120 mg/天和180 mg/天順序依次遞增），直至患者PTH水平達到美國腎臟基金會臨床指南推薦的標準（150～300pg/ml）。該藥可單獨應用或與維生素Ｄ醇和磷酸鹽結(jié)合劑合用。
1.8適應癥：該藥主要用于治療腎病透析患者的繼發(fā)性甲狀旁腺機能亢進，或者甲狀旁腺癌所致的高鈣血癥。
二、項目特點
傳統(tǒng)的繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進治療手段包括使用磷結(jié)合劑和補充活性維生素D, 但治療的達標率低。在美國、加拿大和歐洲上市的**擬鈣劑cinacalcet, 能**增強甲狀旁腺主細胞的鈣傳感受體對細胞外鈣離子的敏感性,降低甲狀旁腺激素以及血鈣、磷濃度和鈣磷乘積。多項大型隨機雙盲安慰劑對照研究證實, 本品對因慢性腎臟疾病接受透析的SHPT患者療效確切, 且具有良好的**性和耐受性。
西那卡塞是一種擬鈣劑，是**種被FDA批準的此類藥物。PTH水平升高是甲狀旁腺功能亢進的標志，改變鈣磷代謝，使骨質(zhì)疏松，并且是冠心病的誘發(fā)因素。西那卡塞可以降低血清PTH水平，從而調(diào)節(jié)鈣磷代謝。該藥主要用于治療腎病透析患者的繼發(fā)性甲狀旁腺機能亢進，或者甲狀旁腺癌所致的高鈣血癥。
西那卡塞是一種擬鈣劑，當它與維生素D類似物和磷酸鹽結(jié)合劑合用時，可降低體內(nèi)甲狀旁腺素(PTH）和血清鈣水平。
慢性腎病(CKD)患者的繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進，是一種由甲狀旁腺激素(PTH)水平升高引起鈣、磷代謝失調(diào)的進行性疾病。升高的PTH刺激破骨活性，引起骨質(zhì)再吸收。繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進的治療目的在于降低PTH和血鈣、血磷，防止由于礦物質(zhì)代謝失調(diào)引起的骨病及全身影響。位于甲狀旁腺主細胞上的鈣敏感受體是PTH分泌的主要調(diào)節(jié)劑，本品能提高鈣敏感受體對細胞外鈣的敏感性，降低PTH水平，從而使血漿鈣濃度降低。
本品口服后2～6h血藥濃度達峰值(Cmax)，與高脂肪食物同服，本品的Cmax和藥時曲線下面積(AUC)分別增加82%和68%；與低脂肪食物同服，本品的峰濃度Cmax和AUC分別增加65%和50%。本品吸收后血藥濃度呈雙相消除，消除半衰期為30～40h。連續(xù)給藥7天血藥濃度達穩(wěn)態(tài)，Cmax和AUC隨給藥劑量的增大而成比例地增加。表觀分布容積為1000L，表明本品分布廣泛。本品93%～97%與血漿蛋白結(jié)合。本品經(jīng)多種酶代謝，主要有CYP3A4、CYP2D6、CYPlA2。主要經(jīng)腎臟排出，占給藥劑量的80%，約15%經(jīng)糞便排出。中度及重度肝功能不全患者的AUC分別升高2.4倍和4.2倍，半衰期延長33%和70%。
該藥可與甲狀旁腺中的鈣敏感受體結(jié)合，減少甲狀旁腺素的分泌，進而導致血清鈣及磷酸鈣產(chǎn)物水平的降低。通常而言，原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進患者會在服用該藥第二劑后２小時內(nèi)觀察到*初的治療反應；在治療開始后４～６周內(nèi)觀察到持續(xù)的治療反應該藥達峰時間為2～6小時。該藥與高脂飲食同服時，可導致血藥濃度和藥時曲線下面積（ＡＵＣ）升高。該藥蛋白結(jié)合率為93％～97％，分布容積達1000升。細胞色素Ｐ450３Ａ４、２Ｄ６和１Ａ２均與該藥代謝有關。代謝產(chǎn)物主要通過尿液（80％）和糞便（15％）排泄，消除半衰期為40小時。
臨床療效
對iPTH和鈣磷濃度的影響：3項臨床研究均顯示，本品能**降低iPTH、血鈣、血磷濃度和鈣磷乘積。
改善腎性骨�。憾谂R床研究提示，SHPT患者服用本品1年，iPTH降低，骨骼組織學改善。治療12個月后，本品組（30例）血漿iPTH降低30%的患者比例**高于安慰劑組（23例），分別為47%和26%；骨特異性堿性磷酸酶水平，本組降低24.1%，且與iPTH水平的降低存在**的相關性，而安慰劑組僅降低9.2%，P＜0.01。此外，本品還能降低骨轉(zhuǎn)換相關指標，如激活頻率、成骨速率、骨髓纖維化等。
遺傳多態(tài)性與臨床療效
本品臨床用藥劑量差異較大，Rothe等發(fā)現(xiàn)，患者CaR基因的遺傳多態(tài)性與臨床療效相關。其中，990位氨基酸由精氨酸變?yōu)楦拾彼岬募兒隙鄳B(tài)性個體對本品更為敏感，療效更為**。
**性和耐受性為期26周的Ⅲ期臨床研究顯示,本品組（656例）與安慰劑組（470例）不良反應發(fā)生率無組間統(tǒng)計學差異。本品*常見的不良反應為惡心和嘔吐, 本品組發(fā)生率分別為31％和27％。
安慰劑組分別為19％和15％,多為輕到中度, 且為時短暫。其中, 對2項設計完全一致的Ⅲ期臨床研究的合并分析顯示, 因惡心和嘔吐而退出研究者, 本品組和安慰劑組分別低于5％和1％。
Ⅲ期臨床研究提示, 至少出現(xiàn)過1次偶發(fā)低鈣血癥（血鈣＜8.4mg/dL)者, 本品組為, 而安慰劑組為25％。偶發(fā)的低鈣血癥通常無癥狀, 且為短暫性。兩組均有約1％,的患者因低鈣血癥而退出研究。有資料顯示, 服用本品3年以上耐受性良好。
三、國內(nèi)外研發(fā)狀況
該藥于2004年3月8日獲得美國食品藥品管理局(FDA）批準。
四、知識產(chǎn)權狀況
經(jīng)我公司專家查詢，并未發(fā)現(xiàn)我公司研發(fā)的該產(chǎn)品所用技術，侵犯他人權益。
五、推薦依據(jù)及理由
FDA批準**擬鈣劑，能激活甲狀旁腺中的鈣受體，從而降低甲狀旁腺素(PTH)的分泌。

聯(lián)系方式

聯(lián) 系人：臧小姐
聯(lián)系地址：濟南市華陽路
電　　話： 0571-85885083

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