雷米普利及片

發(fā)布時(shí)間：2013/5/13 8:15:00　瀏覽次數(shù)：1171　類(lèi)別：其它

詳情介紹

雷米普利及片項(xiàng)目簡(jiǎn)介

一、藥物基本情況
1.1申報(bào)類(lèi)型及進(jìn)度： 6+6
1.2通用名：雷米普利
1.3英文名稱(chēng)：Ramipril
1.4成份： (S)-2-[N-(1-乙氧羰基-3-苯基-丙基)丙氨酰基]-2-氮雜二環(huán)[3.3.0]辛烷-3-羧酸
1.5規(guī)格：1.25mg ，2.5mg，5mg；
1.6標(biāo)準(zhǔn)來(lái)源：
1.7用法用量：
◆ 原發(fā)性高血壓：
開(kāi)始劑量為一次2.5毫克，一日1次晨服。根據(jù)患者的反應(yīng)，如有必要在間隔至少3周后將劑量增至一日5毫克。維持量為一日2.5-5毫克，*大用量為10毫克。
◆ 充血性心力衰竭：
開(kāi)始劑量為一次1.25毫克，一日1次，根據(jù)需要1-2周后劑量加倍，一日1次或分2次給藥。一日*大用量不超過(guò)10毫克。
◆ 急性心肌梗死后(2-9日)輕到中度心力衰竭患者：
劑量調(diào)整只能在住院的情況下對(duì)血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定的患者進(jìn)行。必須非常嚴(yán)密監(jiān)測(cè)合并應(yīng)用抗高血壓藥的患者，以免血壓過(guò)度降低。起始劑量常為一次2.5毫克，早晚各1次。如果該起始劑量患者不能耐受(如血壓過(guò)低)，應(yīng)采用一次1.25毫克，早晚各1次。隨后根據(jù)患者的情況，間隔1-2日劑量可加倍，至*大日劑量5毫克，早晚各1次。
◆ 腎功能不全時(shí)劑量：
開(kāi)始劑量為一日1.25毫克，*大日劑量為5毫克。
◆ 肝功能不全時(shí)劑量：
肝功能不全者對(duì)本藥的反應(yīng)可能升高或降低，在治療初始階段應(yīng)密切監(jiān)護(hù)。一日*大用量為2.5毫克。
◆ 老年人劑量：
老年患者(大于65歲)應(yīng)考慮采用低起始劑量(一日1.25毫克)，并根據(jù)血壓控制的需要仔細(xì)調(diào)整用量。
◆其它疾病時(shí)劑量：
有血壓大幅度降低危險(xiǎn)的患者(如冠狀血管或者腦血供血管狹窄者)應(yīng)考慮采用低起始劑量(一日1.25毫克)。
1.8適應(yīng)癥：高血壓。充血性心力衰竭。急性心梗發(fā)作后的前幾天之內(nèi)出現(xiàn)的充血性心力衰竭。
1.9劑型：片劑
二、項(xiàng)目特點(diǎn)
　　雷米普利是一個(gè)前體藥物，從胃腸道吸收后在肝臟水解生成有活性的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）抑制劑-雷米普利拉，是強(qiáng)效和長(zhǎng)時(shí)間作用的ACE抑制劑。服用雷米普利會(huì)導(dǎo)致血漿腎素活性的升高，和血管緊張素Ⅱ及醛固酮血漿濃度的下降。因?yàn)檠芫o張素Ⅱ的減少，ACE抑制劑可導(dǎo)致外周血管擴(kuò)張和血管阻力下降，從而產(chǎn)生有益的血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)。有證據(jù)顯示，組織ACE，尤其是血管系統(tǒng)-而不是循環(huán)中的ACE，是決定血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)的主要因素。
　　同激肽酶Ⅱ一樣，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶也能降解緩激肽。有證據(jù)顯示，雷米普利拉引起的ACE抑制，對(duì)激肽釋放酶-激肽-前列腺素系統(tǒng)能產(chǎn)生某些效應(yīng)。有人推測(cè)這一機(jī)制參與了雷米普利的降壓和代謝作用。
　　高血壓患者服用雷米普利后導(dǎo)致臥位和立位血壓的下降。在服藥后的1-2小時(shí)內(nèi)就產(chǎn)生明顯的降壓效應(yīng)；峰值效應(yīng)出現(xiàn)在服藥后的3-6小時(shí)；已顯示治療劑量的降壓效應(yīng)至少可以維持24小時(shí)。
　　在鼠、兔和猴身上進(jìn)行的生殖毒理學(xué)研究沒(méi)有發(fā)現(xiàn)任何致畸作用。無(wú)論雄性還是雌性鼠身上都沒(méi)有發(fā)現(xiàn)對(duì)生殖能力的損害。妊娠和哺乳期間的雌鼠，每日給予50mg/kg或更大劑量的雷米普利，會(huì)使后代產(chǎn)生不可逆的腎臟損害（腎盂的擴(kuò)張）。
　　雷米普利口服給藥后能被迅速地從胃腸道吸收，在1小時(shí)之內(nèi)即可達(dá)到血漿峰濃度。其活性代謝產(chǎn)物-雷米普利拉的峰值血漿濃度出現(xiàn)在用藥后的2-4小時(shí)以?xún)?nèi)。
　　雷米普利的血漿峰濃度以多相方式下降。如雷米普利5-10mg每日1次給藥，經(jīng)數(shù)日后雷米普利拉的有效半衰期是13-17小時(shí)；以較低的劑量（雷米普利1.25-2.5mg）給藥時(shí)，有效半衰期明顯延長(zhǎng)。這種差異與極低血漿濃度時(shí)觀察到的雷米普利拉的濃度時(shí)間曲線的長(zhǎng)終末相有關(guān)。這一終末相不依賴(lài)于藥物劑量，提示同雷米普利拉結(jié)合的酶的作用是可飽和的。雷米普利常用劑量，每日1次給藥，大約在4天后可達(dá)到雷米普利拉的穩(wěn)態(tài)血漿濃度。
　　雷米普利幾乎能被完全地代謝，其代謝產(chǎn)物主要從腎臟排泄（大約60％從尿中排泄，40％從糞便排泄）。除其活性代謝產(chǎn)物-雷米普利拉以外，其它沒(méi)有活性的代謝產(chǎn)物包括二酮哌嗪酯、二酮哌嗪酸及其耦合物。
三、國(guó)內(nèi)外研發(fā)狀況
浙江昌明藥業(yè)有限公司2010-11-05申報(bào)仿制，目前狀態(tài)為：在審評(píng)。片劑上市公司為兩家，分別為：賽諾菲安萬(wàn)特（北京）制藥有限公司、山龍燈瑞迪制藥有限公司。進(jìn)口廠家兩家。
四、知識(shí)產(chǎn)權(quán)狀況
經(jīng)檢索，無(wú)化合物專(zhuān)利，行政保護(hù)。
五、推薦依據(jù)及理由
本品的抗高血壓療效在大規(guī)模的非對(duì)照性臨床研究和嚴(yán)格的對(duì)照性臨床試驗(yàn)中都已得到了證實(shí)，在非對(duì)照性臨床研究中，近85％的輕中度高血壓患者，用本品2.5mg，qd或5mg，qd，治療有效。重癥高血壓患者可加用利尿劑，糖尿病患者服用不但有抗高血壓作用，還可減少糖尿病腎病患者蛋白的排出，本品在逆轉(zhuǎn)左室肥厚方面優(yōu)于****。大規(guī)模急性心便患者的總死亡危險(xiǎn)性降低27％。在近5年的隨訪研究中，可進(jìn)一步降低死亡危險(xiǎn)性達(dá)36％，對(duì)于心便后心室受損比較嚴(yán)重的患者，療效更**。
HOPE（心臟后果預(yù)防評(píng)價(jià)）研究是一項(xiàng)國(guó)際性、隨機(jī)雙官安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，關(guān)入選9 541例患者，主要目的是在心血管疾病事件的高危患者以糖尿病患者中，探討雷米普利（10mg，qd）和維生素E（400 IU，qd）預(yù)防心腦血管疾病事件及死亡的可能性，結(jié)果顯示與安慰劑組相比，雷米普利組患者的主要終點(diǎn)事件（心血管死亡、心肌梗死或中風(fēng)）減少22％，相對(duì)危險(xiǎn)（RR）＝0.78（95％可信區(qū)間0.700.86， P＝0.000002）；中風(fēng)發(fā)生率降低32％，RR＝0.68（0.56～0.86，P＝0.0002），維生素E則未能**影響患者的生存率或心腦血管疾病事件的發(fā)率。
因此，雷米普利能預(yù)防心腦血管疾病事件。任何可能發(fā)生心血管疾病事件的高�；颊叨紤�(yīng)考慮雷米普利治療。

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聯(lián) 系人：王女士
聯(lián)系地址：濟(jì)南市留學(xué)人員創(chuàng)業(yè)園高新商務(wù)港2號(hào)樓2單元402室
電　　話： 0571-85885083

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