替米沙坦氫氯噻嗪

發(fā)布時間：2013/5/13 8:15:00　瀏覽次數(shù)：1211　類別：其它

詳情介紹

替米沙坦氫氯噻嗪膠囊項目簡介

一、藥物基本情況
1.1申報類型及進度：6，2011年4月過監(jiān)測期。
1.2通用名：替米沙坦氫氯噻嗪膠囊
1.3英文名稱：Telmisartan and Hydrochlorothiazide Capsules
1.4成份：替米沙坦，氫氯噻嗪；
1.5規(guī)格：每粒含替米沙坦40mg，氫氯噻嗪12.5mg；
1.6標準來源：
1.7用法用量：
為了減小劑量非依賴性的副作用，通常只有在患者單藥治療未獲得理想療效后才進行聯(lián)合治療。
當患者用替米沙坦單藥80mg治療血壓未獲有效控制時，或當患者用氫氯噻嗪單藥25mg每日一次治療，血壓未獲控制或已獲控制但出現(xiàn)低鉀血癥時，可以考慮改用替米沙坦氫氯噻嗪膠囊（即80mg替米沙坦/12.5mg氫氯噻嗪）每日1粒，1次服用，有必要時*大可以提高到160/25mg。
血容量不足的患者應(yīng)在血容量糾正或嚴密的醫(yī)療監(jiān)護下使用替米沙坦。有膽道梗阻疾患或肝功能不良的患者，其初始化使用必須在密切的醫(yī)療監(jiān)護下進行。
替米沙坦氫氯噻嗪膠囊可以在餐前或餐后使用，可單獨使用或與其他抗高血壓藥物聯(lián)合使用。
腎功受損的患者：本品常規(guī)治療方案要求患者的肌酐清除率在30ml/min以上。對于嚴重腎功受損患者，由于多使用袢利尿藥，因此不推薦使用本品。
肝功受損的患者：本品不推薦給嚴重肝功損害的患者。有膽道梗阻疾患或肝功能不良的患者，開始使用本品時應(yīng)以40mg/ 12.5mg的劑量在醫(yī)生的密切監(jiān)護下進行。
1.8適應(yīng)癥：用于治療高血壓, 本品不宜用于高血壓的初始治療。
1.9劑型：膠囊劑
二、項目特點
藥理：
1．替米沙坦為特異性的非肽類血管緊張素Ⅱ受體（AT1亞型）拮抗藥。本品與AT1亞型有高親和力，通過選擇性抑制血管緊張素Ⅱ與AT1受體結(jié)合，并降低血醛固酮水平，從而產(chǎn)生降壓作用。本品可使收縮壓及舒張壓均降低而不影響心率，受體位點無部分激動劑效應(yīng)，也無抑制血漿腎素及阻斷離子通道的作用。與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥相比，其干咳的發(fā)生率明顯低。
2．氫氯噻嗪是一種噻嗪類的利尿劑，在給藥治療后早期，通過利尿排鈉，使血漿與細胞外液容量減少，血容量及心排血量降低，因而血壓降低；在持久給藥時，血容量及心排血量可恢復原來水平，但總外周血管阻力降低，使血壓下降。在間接情況下，氫氯噻嗪的利尿作用減少了血漿體積，這等于增加了血漿腎素活性、增加了醛固酮的分泌、增加了尿鉀的排泄從而降低了血清鉀的水平。由于腎素-血管緊張素系統(tǒng)是通過血管緊張素Ⅱ介導的，所以同時服用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(如替米沙坦)可以逆轉(zhuǎn)使用噻嗪類利尿劑導致的鉀離子丟失。
毒理：
1．替米沙坦
（1）急毒、長毒研究：在替米沙坦對大鼠、犬的長期毒性試驗中，給藥期間幾乎沒有動物死亡，部分動物的攝食、攝水量、體重有輕微改變，血液及血生化檢查部分指標發(fā)生輕微、可逆性改變，血壓呈可逆性降低，眼科和心電圖檢查沒有發(fā)現(xiàn)任何異常，組織病理學檢查也無明顯異常。小鼠灌胃急性毒性試驗表明，替米沙坦口服LD50為3742 mg/kg，95％可信限為3247～4313 mg/kg；雄性大鼠的LD50為150～200 mg/kg，雌性大鼠的LD50為200～250 mg/kg；犬的LD50也大于2000 mg/kg。
（2）致癌性毒性研究：小鼠和大鼠分別通過飲食服用替米沙坦長達2年，小鼠*大劑量為1000mg/kg/d，大鼠*大劑量為100mg/kg/d，按mg/m2計算分別為人*大推薦劑量的59和13倍，結(jié)果未見致癌作用。
（3）致突變毒性研究：替米沙坦在沙門菌和大腸桿菌回復突變試驗（Ames）、中華倉鼠V79細胞基因突變試驗以及人淋巴細胞遺傳實驗和小鼠微核實驗均無遺傳毒性。
（4）致生殖毒性研究：雌、雄性大鼠口服劑量100mg/kg/d(給藥*大劑量)，按mg/m2計算，至少相當于人*大推薦量80mg/d的13倍，未見生殖毒性。
2．氫氯噻嗪
（1）小鼠和大白鼠口服氫氯噻嗪的半數(shù)致死量（LD50）都大于10g/kg 。
（2）致癌性毒性研究：小鼠和大鼠分別通過飲食服用氫氯噻嗪長達2年，在雌性小鼠（劑量為600mg/kg/d）和雌性或雄性大白鼠（劑量為100mg/kg/d）都沒有發(fā)現(xiàn)具有致癌作用的證據(jù)。
（3）致突變毒性研究：在對鼠傷寒沙門氏菌株TA98、TA100、TA1535、TA1537 、TA1538和中華倉鼠卵細胞(CHO)進行的體外致突變試驗中沒有發(fā)現(xiàn)具有基因毒性。采用小鼠胚胎細胞染色體、中華倉鼠骨髓細胞染色體和果蠅性連鎖退化致死性狀基因進行的體內(nèi)分析也沒有發(fā)現(xiàn)具有基因毒性。但是，在使用CHO姐妹染色單體交換（碎裂毒性）試驗中、鼠淋巴細胞（致突變性）分析和曲霉菌巢曲霉素非分離試驗卻獲得了陽性的結(jié)果。
（4）致生殖毒性研究：在交配期前和受孕期，以食物投喂的方式分別給予小鼠和大白鼠
藥代：
概況：
1．替米沙坦：口服替米沙坦0.5～1小時后達峰。食物會輕微影響替米沙坦的生物利用度，口服替米沙坦40mg，其AUC減少大約6%；口服160mg時，AUC減少20%。替米沙坦的**生物利用度是劑量依賴的，在40mg和160mg時分別為42%和58%�？诜�20～160mg替米沙坦時，其藥代動力學呈非線性關(guān)系，劑量增高時血藥濃度（Cmax和AUC）增高更明顯。替米沙坦呈雙指數(shù)動力學消除，消除半衰期大約為24小時。每日一次口服替米沙坦血漿谷濃度為峰濃度的10～25%。每日一次服藥，替米沙坦的累積指數(shù)為1.5～2.0。
2．氫氯噻嗪：通過至少24小時對血漿濃度的監(jiān)測，發(fā)現(xiàn)血漿半衰期處于5.6～14.8小時之間。
代謝排泄：
1．替米沙坦：靜脈注射和口服14C-標記的替米沙坦后，大部分藥物（大于97%）以原形通過膽汁排出，僅極少部分（靜脈注射和口服者分別占總放射性0.91%和0.49%）通過尿液排出。替米沙坦通過結(jié)合代謝呈無藥物活性的�；咸烟撬徇埃；咸烟撬徇扒绑w是血漿和尿液中測得的**代謝物。單次給藥后，血漿中酰基葡萄糖酸甙大約占總放射量的11%。細胞色素P450同工酶不參與替米沙坦代謝。替米沙坦總血漿清除率大于800ml/min，清除半衰期和總清除率均與劑量無關(guān)。
2．氫氯噻嗪：氫氯噻嗪在體內(nèi)不進行代謝，可迅速通過腎臟排出。24小時內(nèi)至少有口服劑量的61%以原形排出。
分布：
1．替米沙坦：替米沙坦與血漿蛋白呈高親和力（大于99.5%），主要與白蛋白和α1-酸性球蛋白結(jié)合。替米沙坦與血漿蛋白結(jié)合在推薦劑量的藥物濃度范圍內(nèi)是穩(wěn)定的。替米沙坦的表觀分布容積大約為500L，提示與某些組織具有高親和力結(jié)合。
2．氫氯噻嗪：氫氯噻嗪可透過胎盤屏障，但不能透過血腦屏障，并可通過乳汁排泄。
三、國內(nèi)外研發(fā)狀況
目前僅一家上市，2008-04-22。進口有片劑1家。
四、知識產(chǎn)權(quán)狀況
無。
五、推薦依據(jù)及理由
替米沙坦、氫氯噻嗪兩藥聯(lián)合應(yīng)用治療原發(fā)性高血壓**有效,且具有價格低、藥

聯(lián)系方式

聯(lián) 系人：王女士
聯(lián)系地址：濟南市留學人員創(chuàng)業(yè)園高新商務(wù)港2號樓2單元402室
電　　話： 0571-85885083

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