苯磺酸左旋氨氯地平

發(fā)布時間：2013/5/13 8:15:00　瀏覽次數(shù)：981　類別：其它

詳情介紹

苯磺酸左旋氨氯地平技術(shù)轉(zhuǎn)讓
一、藥物基本情況 1.1申報類型及進(jìn)度：已完成產(chǎn)品小試，屬化藥申請6類。 1.2通用名：苯磺酸左旋氨氯地平 1.3英文名稱：Levamlodipine Besylate 1.4化學(xué)名稱： (-)3-乙基-5-甲基-2-（2-氨乙氧甲基）-4-（2-氯苯基）-1，4-二氫-6-甲基-3，5- 吡啶二羧酸酯苯磺酸鹽 1.5規(guī)格：2.5mg（按左旋氨氯地平計）、5mg（以左旋氨氯地平計） 1.6適應(yīng)癥：�。�1）高血壓（單獨或與其他藥物合并使用）　�。�2）心絞痛：尤其自發(fā)性心絞痛（單獨或與其他藥物合并使用） 1.7用法用量：通常口服起始劑量為5mg，每日一次，*大不超過10mg，每日一次。瘦小者、體質(zhì)虛弱者、老年患者或肝功能受損者從2.5mg，每日一次開始用藥；合用其它抗高血壓藥者也從此劑量開始用藥。用藥劑量根據(jù)個體需要進(jìn)行調(diào)整，調(diào)整期應(yīng)不少于 7-14天，以便醫(yī)生充分評估患者對該劑量的反應(yīng)。但在臨床有保障的前提下，可以加快調(diào)整速度。治療心絞痛的推薦劑量是5-10mg，老年患者或肝功能受損者需減量。 1.8劑型：片、膠囊、分散片
二、項目特點
藥理毒理：　　
苯磺酸氨氯地平是二氫吡啶類鈣拮抗劑(鈣離子拮抗劑或慢通道阻滯劑)。心肌和平滑肌的收縮依賴于細(xì)胞外鈣離子通過特異性離子通道進(jìn)入細(xì)胞。本品選擇性抑制鈣離子跨膜進(jìn)入平滑肌細(xì)胞和心肌細(xì)胞，對平滑肌的作用大于心肌。其與鈣通道的相互作用決定于它和受體位點結(jié)合和解離的漸進(jìn)性速率，因此藥理作用逐漸產(chǎn)生。本品是外周動脈擴張劑，直接作用于血管平滑肌，降低外周血管阻力，從而降低血壓。治療劑量下，體外實驗可觀察到負(fù)性肌力作用，但在整體動物實驗中未見。本品不影響血漿鈣濃度。15項隨機雙盲、安慰劑對照的臨床試驗證實了本品的抗高血壓作用。輕中度高血壓患者每日服藥一次，可以24小時降低臥位和立位血壓，長期使用不引起心率或血漿兒茶酚胺**改變。降壓效果平穩(wěn)，峰谷值差別不大。降壓效果和劑量相關(guān)，降壓幅度與治療前血壓相關(guān)，中度高血壓者（舒張壓105-114mmHg）的療效比輕度高血壓者（舒張壓90-104mmHg）高，血壓正常者服藥后沒有明顯作用。本品降低舒張壓的作用在老年人和年輕人中相似，降低收縮壓的作用對老年人更強�！　�
本品緩解心絞痛的準(zhǔn)確機制尚不明確，但可能在運動時，本品通過降低外周阻力（后負(fù)荷）減少心臟做功和速率血壓乘積，減少心肌氧需治療勞力型心絞痛；通過抑制鈣離子、腎上腺素、5-羥色胺和血栓素A2引起的冠狀動脈和小動脈收縮，恢復(fù)缺血區(qū)血供治療自發(fā)性心絞痛。8項臨床試驗中5項顯示，本品**延長運動誘發(fā)勞力型心絞痛的時間；部分研究顯示本品延長ST段改變1mm的時間，并降低心絞痛發(fā)作頻率。該作用具有持續(xù)性，并且不**影響血壓和心率。在一項50例自發(fā)性心絞痛患者中進(jìn)行臨床試驗顯示，本品每周可以減少4次心絞痛發(fā)作（安慰劑每周減少1次）�！�
　心功能正常的患者服用本品后測定靜息和運動狀態(tài)下血流動力學(xué)，心臟射血分?jǐn)?shù)有所增加，但對 dP/dt或左室舒張末壓/容積無**影響。治療劑量下，本品單獨使用甚或與b-阻滯劑合用，均不引起負(fù)性肌力作用。一項安慰劑對照研究中，697例心功能II/III級（NYHA）的心衰患者用藥8-12周后，運動耐量檢查、NYHA分級、癥狀和左室射血分?jǐn)?shù)均未顯示心衰有加重的跡象。另一項安慰劑對照的長期生存試驗，1153名心功能III/IV級心衰病人，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上隨機加用本品或安慰劑，結(jié)果顯示**原因的死亡率和心源性發(fā)病率，氨氯地平組為 39%，安慰劑組為42%。　　
本品不影響竇房結(jié)功能和房室傳導(dǎo)。高血壓或心絞痛患者合用本品和b-阻滯劑，未發(fā)現(xiàn)心電圖異常。本品不改變心絞痛患者的心電圖，不加重房室傳導(dǎo)阻滯。　　腎功能正常的高血壓患者用藥后，腎血管阻力降低、腎小球濾過率和腎血流增加，但濾過分?jǐn)?shù)或尿蛋白不變�！　�
致癌、致突變和致畸　
　以每日0.5、1.25和2.5mg/kg的劑量，大鼠和小鼠連續(xù)喂食氨氯地平兩年，未證實有致癌性。*高劑量已達(dá)到了小鼠的*大耐受量，但大鼠尚未達(dá)到（以臨床*大推薦劑量10mg為基礎(chǔ)計算 mg/m2）。　　
基因和染色體水平均未揭示有藥物相關(guān)的致突變性。　　
雄性大鼠在交配前64天、雌性大鼠在交配前14 天開始給予氨氯地平，每日10mg/kg（8倍于人類*大推薦劑量），不影響生殖能力。妊娠大鼠和兔子在主要器官形成期給予氨氯地平10mg/kg（8倍和23 倍于人類*大推薦劑量），未發(fā)現(xiàn)有致畸性和其它胚胎毒性。但是大鼠交配前14天開始，直至整個交配期和妊娠期給予10mg/kg的氨氯地平，導(dǎo)致幼仔的體型明顯減�。ḿs50%），宮內(nèi)死亡數(shù)量明顯增加（約5倍），同時延長妊娠時間和分娩時程�！　�
毒性　　小鼠和大鼠分別單劑給予氨氯地平高達(dá) 40mg/kg和100mg/kg，可以導(dǎo)致死亡。狗單劑服用 4mg/kg或更高劑量將導(dǎo)致明顯的外周血管擴張和低血壓。
藥代動力學(xué)：　　本品口服后吸收完全但緩慢，6-12小時達(dá)到峰濃度。單次口服5mg，血藥峰值為3.0ng/ml；單次口服10mg，血藥峰值為5.9ng/ml。**生物利用度為64%-90%，不受飲食影響。循環(huán)中的藥物約95%以上與血漿蛋白結(jié)合，分布容積為21L/kg。持續(xù)用藥后7-8天達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度�！　�
本品以二室模型的方式從血漿中消除，在肝臟廣泛代謝為無藥理活性的代謝產(chǎn)物（90%）。終末半衰期（t1/2b）健康者約為35小時，高血壓病人延長為50小時，老年人65小時，肝功受損者60小時，腎功能不全者不受影響。本品10%以原型、60% 以代謝物的形式從尿中排出，20%-25%從膽汁或糞便排出。本品不被血液透析清除�！　�
腎功能不全對本品的藥代動力學(xué)特點沒有**影響�！　�
老年患者和肝功能不全患者對本品的清楚率降低，藥時曲線下面積（AUC）約增加40%-60%。中重度心衰患者的AUC升高幅度相似。
三、國內(nèi)外研發(fā)狀況目前，我國國內(nèi)有六家企業(yè)生產(chǎn)上市。四、知識產(chǎn)權(quán)狀況本品不涉及侵犯他人專利的情況。五、推薦依據(jù)及理由高血壓是*常見的心、腦血管病危險因素。根據(jù)中國成年人群高血壓患病率調(diào)查資料（2002～2003 年），中國大陸18.8%，臺灣24.9%（男），18.2% （女），估計總患病人數(shù)超過1.6億（占全球人口 1/6），2025年時將高達(dá)2.5億。中國高血壓人群的特點：*主要的并發(fā)癥是腦卒中；老年人占的比例高；與攝鹽量或飲食鈉/鉀比值關(guān)系密切，約60%患者屬于鹽敏感型；較多男性患者有嗜酒行為。經(jīng)臨床驗證，本品具有治療效果好，不良反應(yīng)小的特點，值得臨床推廣。

聯(lián)系方式

聯(lián) 系人：王女士
聯(lián)系地址：濟南市留學(xué)人員創(chuàng)業(yè)園高新商務(wù)港2號樓2單元402室
電　　話： 0571-85885083

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