阿齊沙坦技術(shù)轉(zhuǎn)讓

發(fā)布時間：2017/3/30 16:15:00　瀏覽次數(shù)：3766　類別：其它

詳情介紹

1、項目名稱：
通用名：阿齊沙坦英文名：Azilsartan 商品名：Azilva®
化學(xué)名稱：2-乙氧基-1-[[2'-(5-氧代-4,5-二氫-1,2,4-惡二唑-3-基)聯(lián)苯-4-基]甲基]-1H-苯并咪唑-7-羧酸分子式：C30H24N4O8 分子量：568.53
2、適應(yīng)癥：
血管緊縮素Ⅱ受體抑制劑，降血壓藥物。
3、劑型：片劑
4、規(guī)格：20mg；40mg；80mg。
5、注冊分類：化學(xué)藥品3.1類。
6、知識產(chǎn)權(quán)：相關(guān)專利2013年1月到期，無專利問題。
7、原研企業(yè)：阿齊沙坦（Azilsartan），是由日本武田公司研發(fā)的治療高血壓癥的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑藥物，2012 年1 月（阿齊沙坦（Azilsartan）20mg，40mg）在日本獲準(zhǔn)上市，用于高血壓的治療。2011 年2 月25 日美國FDA 也已批準(zhǔn)其前藥阿齊沙坦酯(商品名Edarbi®)用于治療成人高血壓。
8、國內(nèi)受理情況：目前國內(nèi)有七家注冊受理。
9、項目簡介：
作用機制阿齊沙坦與血管緊張素Ⅱ1 型受體（AT1）結(jié)合，拮抗血管緊張素Ⅱ，主要抑制其強烈的血管收縮作用，降低末梢血管阻力，表現(xiàn)出降壓作用。
藥動學(xué) 吸收期間在胃腸道中阿齊沙坦酯被水解成活性代謝物阿齊沙坦。在經(jīng)口給藥后血漿中不能檢測到阿齊沙坦酯。阿齊沙坦酯經(jīng)口給藥后，**生物利用度約為60%。阿齊沙坦酯經(jīng)口給藥后，在1.5～3h 到*大血藥濃度（Cmax）。食物不影響阿齊沙坦的生物利用度。阿齊沙坦的分布容積約16 L，能與人血漿蛋白高度結(jié)合（＞99%），主要是血清白蛋白。當(dāng)阿齊沙坦血漿濃度達到推薦劑量范圍以上時，蛋白結(jié)合率恒定。在大鼠中，*小量阿齊沙坦結(jié)合放射性能跨越血腦屏障。在妊娠大鼠中阿齊沙坦能通過胎盤屏障從而分布至胎鼠。阿齊沙坦有2 個主要代謝產(chǎn)物：代謝物M-II 和代謝物M-I，前者是主要代謝物，通過
O-脫烷基化作用在血漿中形成；后者是次要代謝物，通過脫羧基作用而形成。M-I 和M-II 對本品的藥理學(xué)活性沒有貢獻。阿齊沙坦代謝的主要酶是CYP2C9。口服給予14C-標(biāo)記的阿齊沙坦酯后，在糞便和尿液中分別回收到放射性物質(zhì)約55%和42%，有15%以阿齊沙坦的形式排泄在尿液中。阿齊沙坦的消除半衰期約11 h，腎清除率約為2.3 mL/min。在5d 內(nèi)達到阿齊沙坦的穩(wěn)態(tài)水平，并且在每天1 次重復(fù)給藥后藥物在血漿中未發(fā)生蓄積。
藥效學(xué) 阿齊沙坦以劑量相關(guān)方式抑制血管緊張素II 的加壓效應(yīng)。健康受試者單次和重復(fù)給予本品后，血漿血管緊張素I、II 濃度和血漿腎素活性增加，而血漿醛固酮濃度降低；未觀察到對血清鉀或鈉有明顯的臨床影響。
10、臨床特點和開發(fā)前景：
阿齊沙坦片在日本國內(nèi)共實施了5 項臨床藥理學(xué)試驗、1 項Ⅱ期臨床試驗、1 項Ⅲ期臨床試驗、1 項長期用藥試驗、2 項一般臨床試驗，在日本國外實施了1 項臨床藥理試驗，并使用前藥在國外實施了2 項臨床藥理試驗，結(jié)果表明，本品用藥**，有效不良反應(yīng)少。
日本國內(nèi)已批準(zhǔn)了多個品種的ARB，作為高血壓患者的**藥，繼CCB之后該類藥物廣泛應(yīng)用于臨床。但使用現(xiàn)有ARB未必能夠得到理想的治療效果，且很多情況下，降壓效果不能夠維持24小時。根據(jù)現(xiàn)有ARB相關(guān)臨床試驗結(jié)果以及本品的非臨床、臨床試驗結(jié)果，認為本品同現(xiàn)有ARB具有同等程度的**性，且在降壓效果及效果的持續(xù)性上優(yōu)于其他同類藥物，能夠在24小時內(nèi)有效控制血壓，認為可將其定位為高血壓治療的新**藥。
據(jù)國際高血壓學(xué)會追擊發(fā)表的新聞公報，全球高血壓獲血壓偏高人群已有9.72億人，約
占世界成年人口的26.4%。隨著鈣拮抗劑（CCB）、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）、非肽類的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）等新一代抗高血壓藥物的相繼問世和廣泛應(yīng)用，各類心血管疾病的死亡率有了較大幅度的下降。但是，全球每年仍有1700萬人死于因高血壓導(dǎo)致的心腦血管疾病，其中一半以上的病人死于急性心肌梗塞或腦血管栓塞癥，因此，人們對抗高血壓藥物市場倍加關(guān)注。
而通過調(diào)查統(tǒng)計顯示，在各類別抗高血壓藥物中，2010年鈣拮抗劑仍處于下降趨勢，但仍以39.68%的市場份額居于榜首，而以33.17%排名第二的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑近年來仍保持上升勢頭，與鈣拮抗劑的份額日趨接近。我們根據(jù)流行病學(xué)發(fā)病率和相關(guān)樣本的用藥水平，按地區(qū)經(jīng)濟發(fā)展水平分層計算的市場總額。中國抗高血壓藥物的理論市場容量超過200 億元。故本品有很大的開發(fā)前景，也必定為企業(yè)帶來不菲的效益。
11、開發(fā)單位、進度：
11.1濟南貴隆醫(yī)藥技術(shù)有限公司，目前完成了原料和片的小試工藝，隨時可以和藥廠同仁聯(lián)合開發(fā)申報。
11.2進度：
（1）完成了實驗室每批100g，共3批的原料合成，單一雜質(zhì)控制在千分之一以下，并且進行了初步的穩(wěn)定性研究。
（2）完成了實驗室每批1000片，共3批的制劑研究，4條溶出曲線F2因子符合要求，并且進行了初步穩(wěn)定性研究。
（3）合同簽訂并在**收到3個月內(nèi)，到貴公司進行原料和制劑的中試放大。
（4）中試樣品完成6個月穩(wěn)定性試驗后即可注冊申報。
（合計9個月）

聯(lián)系方式

聯(lián) 系人：李先生
聯(lián)系地址：濟南市華陽路69號留學(xué)人員創(chuàng)業(yè)園
電　　話： 0571-85885083

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