吉非替尼原料、片

發(fā)布時(shí)間：2017/12/27 10:15:00　瀏覽次數(shù)：1450　類別：其它

詳情介紹

類別：
規(guī) 格：
適應(yīng)癥：
詳細(xì)：吉非替尼原料藥及片
類別：
化藥3+6
規(guī) 格：
0.25g
適應(yīng)癥：
晚期腫瘤
詳細(xì)：
1、項(xiàng)目名稱：吉非替尼原料藥及片
英文名稱：Gefitinib Tablets
商品名稱：Iressa 易瑞沙
化學(xué)名稱：N-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基-6-(3-嗎啉丙氧基)喹唑啉-4-胺
分子式：C22H24ClFN4O3
分子量：446.90
2、劑型：原料藥、片劑
3、注冊(cè)分類：化藥3+6
4、規(guī) 格：0.25g
5、適應(yīng) 癥：吉非替尼適用于治療既往接受過化學(xué)治療或不適于化療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)。
6、用法用量：推薦劑量為250mg(1片)每日1次，空腹或與食物同服。不推薦用于兒童或青少年，對(duì)于這一患者群的**性和療效尚未進(jìn)行研究。不需要因患者的年齡，體重，性別或腎功能狀況以及對(duì)因腫瘤肝臟轉(zhuǎn)移引起的中度或重度肝功能不全的患者進(jìn)行劑量調(diào)整。
7、是否醫(yī)保：是
8、零售價(jià)：易瑞沙 0.25g*10片/盒￥5,500.00元9
9、國內(nèi)外市申報(bào)情況
國外上市情況：2003年在美國上市。隨后在歐盟上市
在中國上市和注冊(cè)情況列表

原料API
制劑
備注

已上市
國產(chǎn)
0
0

進(jìn)口
0
1
阿斯利康2007年進(jìn)口，商品名“易瑞沙”
專利保護(hù)：美國化合物專利于2017年專利到期，中國化合物專利申請(qǐng)?zhí)?5196590.5，200710088725.0，2015年到期
【藥理作用】
吉非替尼是一種選擇性表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑，該酶通常表達(dá)于上皮來源的實(shí)體瘤。
吉非替尼廣泛抑制異種移植于裸鼠的人腫瘤細(xì)胞的生長，抑制其血管生成。在體外，可增加人腫瘤細(xì)胞衍生系的凋亡，并抑制血管生成因子的侵入和分泌。在動(dòng)物試驗(yàn)或體外研究中已證實(shí)，吉非替尼可提高化療、放療及激素治療的抗腫瘤活性。
【藥代動(dòng)力學(xué)】
癌癥患者口服給藥后，吸收較慢，平均終末半衰期為41小時(shí)。吉非替尼每天給藥1次出現(xiàn)2-8倍蓄積，經(jīng)7-10劑給藥后達(dá)到穩(wěn)態(tài)。達(dá)到穩(wěn)態(tài)后，24小時(shí)間隔用藥，血漿藥物濃度*高和*低值之比一般維持在2-3倍范圍之間。
　　
吸收
　　本品口服給藥后，吉非替尼的血漿峰濃度出現(xiàn)在給藥后的3-7小時(shí)。癌癥患者的平均**生物利用度為59％。進(jìn)食對(duì)吉非替尼吸收的影響不明顯。

分布
　　在穩(wěn)態(tài)時(shí)吉非替尼的平均分布容積為1400 L，表明其在組織內(nèi)分布廣泛。血漿蛋白結(jié)合率約為90％。吉非替尼與血清白蛋白及α1-酸性糖蛋白結(jié)合。

代謝
　　體外研究數(shù)據(jù)表明參與吉非替尼氧化代謝的P450同工酶主要是CYP 3A4。
　　體外研究顯示吉非替尼可有限地抑制CYP 2D6(見“藥物相互作用”)。
　　吉非替尼的代謝中三個(gè)生物轉(zhuǎn)化的位點(diǎn)已被確定：N-丙基嗎啉基團(tuán)的代謝，喹唑啉上甲氧取代基的脫甲基作用及鹵化苯基基團(tuán)類的氧化脫氟作用。
　　在人血漿中鑒別到的主要代謝物是O-去甲基吉非替尼。它對(duì)EGFR刺激細(xì)胞生長的抑制作用比吉非替尼弱14倍，因此對(duì)吉非替尼的臨床活性不太可能有**作用。消除｛吉非替尼總的血漿清除率約為500 mL/分。主要通過糞便排泄，少于4％通過腎臟以原型和代謝物的形式清除。
五、臨床療效
兩項(xiàng)大型的II期臨床研究評(píng)估了本品單藥治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的有效性和**性�；颊叩腤HO體力狀況評(píng)分為0-2，并且必須為既往化療失敗者：
　　IDEAL1(研究0016)，既往接受了1或2個(gè)化療方案，并且至少有一個(gè)包括鉑類治療(中位年齡為59.6歲[28-85歲] ；n＝209)。
　　IDEAL2(研究0039)，既往接受了2個(gè)或以上化療方案，該化療方案包括同時(shí)或先后接受了鉑類和多西紫杉醇的治療(中位年齡為61歲[30-84歲]；n＝216)。
　　兩個(gè)研究設(shè)計(jì)相似，均為雙盲、平行組、多中心，評(píng)估了兩個(gè)吉非替尼口服劑量：250 mg/天和500 mg/天�；颊弑浑S機(jī)分配在這兩個(gè)劑量組。在IDEAL1中主要研究終點(diǎn)為腫瘤客觀緩解率，次要研究終點(diǎn)為疾病相關(guān)癥狀改善；在IDEAL2中主要研究終點(diǎn)為腫瘤客觀緩解率以及疾病相關(guān)癥狀改善率(每周以LCS進(jìn)行測定)。
　　療效結(jié)果對(duì)于IDEAL1和IDEAL2療效結(jié)果的總結(jié)見下表。不考慮WHO體力狀況評(píng)分(0,1或2)和既往接受的化療次數(shù)，兩個(gè)研究中得到的腫瘤客觀緩解率以及疾病相關(guān)癥狀改善率結(jié)果相似。大多數(shù)患者腫瘤客觀緩解發(fā)生于治療的第1個(gè)月，少部分患者的客觀緩解可遲至治療的第4個(gè)月發(fā)生。
　　a 在IDEAL1試驗(yàn)中，無論是250 mg還是500 mg，日本患者的客觀緩解率要比非日本患者的高(250 mg為27.5%：9.6%，500 mg為27.5%：11.1%)，未調(diào)整的比值比(兩組合并)為3.27，p=0.002。在多變量分析時(shí)，調(diào)整了性別，組織學(xué)和身體狀況后，這一差異不再有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(調(diào)整后的比值比為2.13，p=0.068)。
　　b 基于癥狀改善可評(píng)估人群(250 mg，n=67；500 mg，n=73)。
　　+ 數(shù)據(jù)截止時(shí)仍在繼續(xù)。
　　FACT-L肺癌患者生活質(zhì)量測定量表。
　　NC未計(jì)算。
　　PFS無進(jìn)展生存。
**性
　　本品的**性情況在兩項(xiàng)研究中是相似的，不良事件的發(fā)生率和嚴(yán)重程度呈劑量相關(guān)性(見“不良反應(yīng)”)。

結(jié)論
　　臨床研究資料證明局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者以本品進(jìn)行治療可達(dá)到持續(xù)的客觀緩解。

10、市場分析
盡管惡性腫瘤已是人類致死的首要原因，但是醫(yī)學(xué)的進(jìn)展和新藥的上市，已給人類帶來了曙光，在完善抗腫瘤臨床用藥結(jié)構(gòu)的同時(shí)，也推動(dòng)了全球抗腫瘤藥品市場的快速發(fā)展。
抗腫瘤藥物市場***的特點(diǎn)是品種繁多，作用機(jī)理、適用癥及臨床使用中有著較強(qiáng)的針對(duì)性和差異性。在臨床治療中，多數(shù)抗腫痛藥物的作用機(jī)制主要是阻止脫氧核糖核酸（DNA）、核糖核酸（RNA）
或蛋肉質(zhì)的合成，或直接對(duì)這些大分子發(fā)生作用，從而抑制腫瘤細(xì)胞的分裂增殖，使之死亡。有些藥物也可以通過改變體內(nèi)激素平衡而抑制腫瘤生長。
迄今為止，我國抗腫瘤藥物已發(fā)展到6 大類，180多個(gè)品種。國際上公認(rèn)療效較好的常用抗腫瘤藥物有60 多種，大多數(shù)產(chǎn)品已在我國上市，而且具有一定的生產(chǎn)能力。2007 年《新編藥物學(xué)》（第16 版）收編的抗腫瘤通用名藥已有71個(gè)品種。
本品為一種選擇性表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑，該酶通常表達(dá)于上皮來源的實(shí)體瘤。適用于治療既往接受過化學(xué)治療或不適于化療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)。*早由阿斯利康公司研制，商品名為“易瑞沙”。2009 年易瑞沙全球的銷售額為2.97億美元，同比增長了12%。2009 年在整個(gè)抗腫瘤藥物醫(yī)院市場中吉非替尼的市場份額為1.73%，排在**抗腫瘤藥物的第16位。

聯(lián)系方式

聯(lián) 系人：黃宣童
聯(lián)系地址：濟(jì)南市高新區(qū)華陽路69號(hào)C309
電　　話： 0571-85885083

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