富馬酸喹硫平片、緩釋片

發(fā)布時(shí)間：2018/5/26 11:10:00　瀏覽次數(shù)：3439　類別：其它

詳情介紹

富馬酸喹硫平片、緩釋片

一、項(xiàng)目概述
1.項(xiàng)目名稱：富馬酸喹硫平片、緩釋片
2.注冊(cè)分類：化藥6類.
3.規(guī) 格：片(25mg、50mg、100mg、200mg)、緩釋片(50mg、100mg、200mg、300mg)
4.適應(yīng) 癥：適用于治療精神分裂癥；適用于治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作。
5.用法用量：
口服。一日2次，飯前或飯后服用。
成人：
用于治療精神分裂癥：
治療初期的日總劑量為：**日50毫克，第二日100毫克，第三日200毫克，第四日300毫克。
從第四日以后，將劑量逐漸增加到有效劑量范圍，一般為每日300-450毫克。可根據(jù)患者的臨床反應(yīng)和耐受性將劑量調(diào)整為每日150-750毫克。
用于治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作：
當(dāng)用作單一治療或情緒穩(wěn)定劑的輔助治療時(shí)，治療初期的日總劑量為**日100毫克，第二日200毫克，第三日300毫克，第四日400毫克。到第六日可進(jìn)一步將劑量調(diào)至每日800毫克，但每日劑量增加幅度不得超過200毫克。
可根據(jù)患者的臨床反應(yīng)和耐受性將劑量調(diào)整為每日200-800毫克，常用有效劑量范圍為每日400-800毫克。
老年患者：
與其它抗精神病藥物一樣，本品慎用于老年患者，尤其在開始用藥時(shí)。老年患者的起始劑量應(yīng)為每日25毫克。隨后每日以25-50毫克的幅度增至有效劑量，但有效劑量可能較一般年輕患者低。
腎臟和肝臟損害患者：
口服喹硫平后的清除率在腎臟和肝臟損害的患者中下降約25%。喹硫平在肝臟中代謝廣泛，因此應(yīng)慎用于肝臟損害的患者。
對(duì)腎臟或肝臟損害的患者，本品的起始劑量應(yīng)為每日25毫克。隨后每日以25-50毫克的幅度增至有效劑量。
或遵醫(yī)囑。
6.藥理、毒理、藥代
喹硫平是一新型抗精神病藥，為腦內(nèi)多種神經(jīng)遞質(zhì)受體拮抗劑。喹硫平作用機(jī)理尚未明確，可能是通過拮抗中樞D2受體和5-HT2受體來(lái)發(fā)揮其抗精神分裂癥作用的。
對(duì)其它受體的拮抗作用介導(dǎo)了喹硫平的其它藥理作用；如對(duì)組胺H1受體的腎上腺素a1受體的拮抗作用可導(dǎo)致嗜睡和直立性低血壓。喹硫平對(duì)膽堿能M受體和苯二氮卓受體幾乎無(wú)親和力(IC50%＞5000nM)。
毒理研究:
遺傳毒性：在Ames試驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)喹硫平使一個(gè)鼠傷寒沙門氏試驗(yàn)菌株突變率增加，而人淋巴細(xì)胞體外染色體畸變?cè)囼?yàn)和大鼠微核試驗(yàn)結(jié)果為陰性。(可能喹硫平所用的劑量不夠高)。
生殖毒性
一般生殖毒性：大鼠經(jīng)口給予喹硫平50、150mg/kg(按mg/m2計(jì)算，分別相當(dāng)于*大人用劑量的0.6和1.8倍)，可使大鼠交配能力(交配間隔延長(zhǎng)，交配次數(shù)減少)和生育力降低。高劑量組停藥后2周仍然可觀察到上述影響。雄鼠未見影響劑量為25mg/kg；雌鼠在劑量為10和50mg/kg時(shí)出現(xiàn)動(dòng)情周期紊亂，其未見影響劑量為1mg/kg。致畸敏感期毒性：大鼠和家兔分別經(jīng)口給予喹硫平25到200mg/kg和25到100mg/kg(按mg/m2計(jì)算，分別相當(dāng)于*大人用劑量的0.3到2.4倍和0.6到2.4倍)，出現(xiàn)了胎仔骨化延遲(大鼠和家兔劑量分別為50-200和50-100mg/kg)，胎仔體重減輕(大鼠和家兔劑量分為200和100mg/kg)，軟組織異常發(fā)生率增加(家兔劑量為100mg/kg)，高劑量組大鼠和**劑量組家兔出現(xiàn)母體毒性(如體重降低和/或死亡)，但未見致畸作用。
圍產(chǎn)期毒性：大鼠經(jīng)口給予喹硫平1、10、20mg/kg，未見藥物相關(guān)的影響。但在圍產(chǎn)期毒性預(yù)試驗(yàn)中，在劑量為150mg/kg時(shí)，胎仔和幼鼠死亡率增加，幼鼠平均體重降低。
致癌作用：小鼠和大鼠分別經(jīng)口給予喹硫平200、75、250、750mg/kg和25、75、250mg/kg(按mg/m2計(jì)算，分別相當(dāng)于*大人用劑量的0.1、0.5、1.5、4.5倍和0.3、0.9、3.0倍)連續(xù)給藥2年。雄性小鼠在250和750mg/kg時(shí)以及雄性大鼠在250mg/kg時(shí)，甲狀腺腺瘤發(fā)生率明顯升高。雌性大鼠在各劑量組均發(fā)現(xiàn)乳腺癌發(fā)生率明顯增加。
藥代動(dòng)力學(xué):
據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道口服富馬酸喹硫平后吸收迅速，1.5小時(shí)血藥濃度可達(dá)峰值，治療劑量范圍內(nèi)的平均半衰期為6小時(shí)，服藥后48小時(shí)內(nèi)可達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度，富馬酸喹硫平在體內(nèi)分布廣泛，表觀分布容積約10L/kg，治療濃度時(shí)的血漿蛋白結(jié)合率為83%。
本品主要在肝臟被廣泛代謝，代謝程度很高，對(duì)由CYP450酶代謝的藥物的干擾極小，本品的代謝產(chǎn)物無(wú)藥理活性。單次服藥后，不到劑量的1%的藥物以原形排泄，在尿與糞便中的排泄分別約占給藥劑量的73%和20%。老年人喹硫平的平均清除率較18-65歲成年人低30-50%。嚴(yán)重腎損害(肌酐清除率低于30ml/min/1.73m2)和肝損害的患者，喹硫平的平均血漿清除率可下降約25%，但個(gè)體清除率值都在正常人群范圍之內(nèi)。
二、項(xiàng)目簡(jiǎn)介
富馬酸喹硫平是目前惟一獲準(zhǔn)的用于治療情感相關(guān)性雙相情感障礙的非典型抗精神病藥物，也是目前歐盟惟一許可用于治療雙相情感障礙的藥物。
國(guó)內(nèi)外有關(guān)該品種的知識(shí)產(chǎn)權(quán)等情況：
暫未發(fā)現(xiàn)與之相關(guān)的侵犯他人知識(shí)產(chǎn)權(quán)的情況。國(guó)內(nèi)只有普通片劑上市。緩釋片已被美國(guó)FDA及歐盟批準(zhǔn)，國(guó)內(nèi)未上市。

聯(lián)系方式

聯(lián) 系人：王經(jīng)理
聯(lián)系地址：濟(jì)南市花園路189號(hào)-2
電　　話： 0571-85885083

熱門資訊推薦

熱門企業(yè)推薦

富馬酸喹硫平片、緩釋片

詳情介紹

聯(lián)系方式

在線留言