“普瑞巴林、普瑞巴林膠囊”技術(shù)轉(zhuǎn)讓 Pregabal

發(fā)布時(shí)間：2015/6/15 9:15:00　瀏覽次數(shù)：1004　類別：其它

詳情介紹

“普瑞巴林、普瑞巴林膠囊”技術(shù)轉(zhuǎn)讓
Pregabalin Capsules
【注冊(cè)分類】化藥3+6類
【規(guī) 格】50mg、100mg、150mg、200mg
【適應(yīng) 癥】用于治療糖尿病末梢神經(jīng)病相關(guān)性神經(jīng)病理性疼痛、帶狀皰疹后神經(jīng)痛，成人部分性癲癇發(fā)作的輔助治療。
【項(xiàng)目簡介】
普瑞巴林（Pregabalin）化學(xué)名 (S)-3-（氨甲基）-5-甲基己酸，CAS號(hào)148553-50-8，結(jié)構(gòu)式：

普瑞巴林是抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸（GABA）的結(jié)構(gòu)類似物，可與中樞神經(jīng)系統(tǒng)中電壓門控鈣通道輔助性亞單位（α2-δ蛋白）結(jié)合而表現(xiàn)出較強(qiáng)的抗癲癇、止痛和抗焦慮活性。為美國輝瑞公司拳頭產(chǎn)品加巴噴丁的換代產(chǎn)品，同年（2004年）獲歐盟和FDA批準(zhǔn)上市，用于治療糖尿病性外周神經(jīng)痛、皰疹后遺神經(jīng)痛和輔助治療癲癇部分發(fā)作。這是FDA**次批準(zhǔn)一種藥物同時(shí)用于治療兩種神經(jīng)痛，也是近5年來FDA**批準(zhǔn)上市的抗癲癇藥物。國外研究顯示，普瑞巴林還可以改善睡眠、生活質(zhì)量，緩解牙齒疼痛。糖尿病性外周神經(jīng)痛、皰疹后遺神經(jīng)痛是兩種*常見的神經(jīng)性疼痛，也是*難治療的慢性疼痛綜合癥之一，癲癇也是常見的神經(jīng)疾病。
輝瑞公司的普瑞巴林膠囊已經(jīng)批準(zhǔn)2010年已批準(zhǔn)進(jìn)口我國，原料暫未進(jìn)口，國內(nèi)也無企業(yè)生產(chǎn)。所以本項(xiàng)目按照現(xiàn)行的管理辦法屬于3+6類。
實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，普瑞巴林能夠與鈣通道上的α2γ-亞基加巴噴丁結(jié)合點(diǎn)結(jié)合，增加神經(jīng)元γ-GABA內(nèi)容物。在大鼠神經(jīng)皮層的突觸角膜的實(shí)驗(yàn)中，普瑞巴林可抑制酪蛋白激酶的活性，相對(duì)于加巴噴丁明顯增強(qiáng)，同時(shí)能夠加強(qiáng)谷氨酸脫羧酶的活性。普瑞巴林在許多癲癇動(dòng)物模型中，均表現(xiàn)出抗癲癇的藥物活性。其作用和加巴噴丁相似，但是劑量比加巴噴丁低3-10倍，且作用持續(xù)時(shí)間為前者的2倍。此外，普瑞巴林在治療神經(jīng)性疼痛方面的研究顯示，在**神經(jīng)性疼痛的小鼠模型中，包括鞘內(nèi)注射P-or-NMDA神經(jīng)元受體、角叉膠和福爾馬林誘導(dǎo)的疼痛模型，普瑞巴林緩解疼痛的作用至少是加巴噴丁的2倍，但是沒有鎮(zhèn)靜作用。
在隨機(jī)、安慰劑對(duì)照交叉臨床試驗(yàn)中，29例健康志愿者接受普瑞巴林300mg單次口服，迅速吸收，在1.3h內(nèi)達(dá)到*大峰值，達(dá)峰濃度為0.04-9.5ug/ml，生物利用度達(dá)90%。AUC 0-∞和給藥劑量成正比，為0.0383-9.46μg/ml。半衰期為4.6-6.8h，且與劑量無關(guān)。89.8%的給藥劑量以原形從尿中排出。
在2003年6月美國神經(jīng)病學(xué)會(huì)議上，輝瑞公司公布的pregabalin試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，該藥可以快速有效的治療廣泛性焦慮障礙(GAD)的**癥狀。數(shù)據(jù)綜合自5個(gè)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，包括II期臨床試驗(yàn)和III期臨床先導(dǎo)試驗(yàn)。數(shù)據(jù)表明pregabalin對(duì)GAD急性治療的效果廣泛、快速。Pregabalin在使用**周就緩解了每個(gè)參加試驗(yàn)患者的精神和身體焦慮癥狀。在其中一個(gè)先導(dǎo)試驗(yàn)中，抗抑郁藥文拉法新（venlafaxine）作為對(duì)照藥物。與之相比pregabalin改善精神和軀體焦慮癥狀**快，文拉法新沒能在**周就改善患者焦慮癥狀。在另一個(gè)先導(dǎo)試驗(yàn)中，以苯并二氮卓類藥物****(alprazolam)為對(duì)照藥品，數(shù)據(jù)再次顯示pregabalin**快速的改善精神和軀體焦慮癥狀，在**周就有所改善，而****在**周只改善了精神癥狀。2002年的一項(xiàng)雙盲試驗(yàn)考察皰疹感染后神經(jīng)痛患者服用300 mg、600mg pregabalin 8周后與安慰劑的差別，評(píng)價(jià)方式為平均疼痛得分和SF-McGill疼痛調(diào)查表（SF-MPQ）。治療后**周療效就很明顯，并且效果持續(xù)到研究結(jié)束。而另一個(gè)研究表明該藥效果與劑量相關(guān)。在健康志愿者和腎功能不好的慢性疼痛患者中的藥代動(dòng)力學(xué)考察表明藥物釋放呈線性，兩者的藥物消除率與肌酐清除率有關(guān)，在同時(shí)服用口服胰島素、利尿劑和抗糖尿病藥物時(shí)不必調(diào)整該藥劑量。
國外臨床研究顯示，每4名難治性部分性癲癇患者中就有3人用普瑞巴林后呈劑量反應(yīng)關(guān)系。普瑞巴林300，450，600mg/天,tid給藥時(shí)對(duì)難治性部分性癲癇患者顯示強(qiáng)有力的臨床療效。
癲癇病是一種世界性常見病、多發(fā)病。癲癇患病率是指凡是一生中患過癲癇的人數(shù)占群體人數(shù)的比例，其地區(qū)差異很大。我國1982年至1983年對(duì)6城市6萬多人調(diào)查情況顯示患病率為4．6‰，一般認(rèn)為4‰～9‰，兒童為5‰～7‰，我國有800萬人左右患有此病，80％左右的癲癇病人的起病年齡均在20歲以前，我國每年有近30萬人患此病。因此，開發(fā)本藥是具很大的市場價(jià)值和臨床運(yùn)用價(jià)值。本品在全球銷售2005年為3800萬美元，2006年二季度銷售就達(dá)2.71億美元，估計(jì)全年銷售可達(dá)10億美元，增長非常迅速，被視為又一個(gè)重磅型產(chǎn)品。
【技術(shù)轉(zhuǎn)讓】
本項(xiàng)目有一定的技術(shù)難度，本公司已完成**研究工作，制劑工藝參照輝瑞原研技術(shù)進(jìn)行了優(yōu)化，原料合成工藝也成熟穩(wěn)定，可以向企業(yè)進(jìn)行技術(shù)轉(zhuǎn)讓，提供申報(bào)資料，指導(dǎo)樣品生產(chǎn)。

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