非洛地平緩釋片

發(fā)布時間：2018/5/26 11:10:00　瀏覽次數(shù)：2095　類別：其它

詳情介紹

非洛地平緩釋片

1、項目介紹

【通用名稱】非洛地平緩釋片

　　【英文名稱】FelodipinSustained -releaseT ablets

　　【分子式】C18H19Cl2 NO4

　　【分子量】384.25

2、類別：化學藥品6 類

3、規(guī) 格：2.5mg、5mg、10mg

4、適應癥：高血壓（可單獨使用或與其他抗高血壓藥物合并使用）。

5、用法用量

　口服，*初劑量一次5mg,一日l次，可根據(jù)患者反應將劑量減少至每日2.5mg或增加至每日l0mg。劑量調(diào)整間隔

一般不少于2周。建議劑量范圍為每日2.5-10mg。

6、產(chǎn)品簡介

非洛地平緩釋片由瑞士阿斯利康制藥有限公司開發(fā)，于1996年6月上市，商品名為波依定。本品按不同劑量規(guī)格2.5mg、 5mg、10mg分別為黃色、粉紅色和紅棕色薄膜衣片。本品與尼群地平和(或)其他鈣通道阻滯劑可逆性競爭二氫吡啶結合位點，可阻斷血管平滑肌和人工培養(yǎng)的兔心房，細胞的電壓依賴性Ca2+電流，并阻斷K+誘導的鼠門靜脈攣縮。臨床研究結果表明，本品用以治療原發(fā)性高血壓等療效**，具有長效、不良反應少等優(yōu)點。非洛地平緩釋片為高度血管選擇性鈣離子拮抗劑，本品對各期高血壓均有效，可單獨使用，也可與其他抗高血壓藥物合用，如阻滯劑、利尿劑或血管緊張素轉換酶抑制劑�；颊叻梅锹宓仄骄忈屍螅幬锏难獫{濃度可以在24小時內(nèi)維持在治療濃度范圍。

目前國內(nèi)生產(chǎn)非洛地平緩釋片的廠家僅有6家，分別為阿斯利康制藥有限公司、合肥立方制藥有限公司、常州四藥制藥有限公司、萊陽市江波制藥有限責任公司、南京易亨制藥有限公司和山西康寶生物制品股份有限公司�？紤]到其臨床應用的良好表現(xiàn)以及潛在廣闊的應用前景，我們研制了非洛地平緩釋片。抓住市場機遇，創(chuàng)造企業(yè)財富。

【藥理作用】

　　1.藥理作用

　　本品為二氫吡啶類鈣通道拮抗劑（鈣通道阻滯劑），與尼群地平和／或其他鈣通道阻滯劑可逆性競爭二氫吡啶結合位點，可阻斷血管平滑肌和人工培養(yǎng)的兔心房細胞的電壓依賴性Ca2+電流，并阻斷K+誘導的鼠門靜脈攣縮。體外研究表明，本品對血管平滑肌選擇性抑制作用強干對心肌作用；在體外可檢側到負性肌力作用，但是在整體動物中未觀察到此作用。

　　本品可使外周血管阻力下降而致血壓降低，該藥理作用與用藥劑量相關，并有伴隨反射性心率增加。在動物和人體內(nèi)觀察到本品對外周血管阻力的降低作用而致輕度利尿作用。

本品的降壓作用呈劑量依賴性，與血藥濃度呈正相關。在**周用藥時可有反射性心率增加，但該作用隨時間而減少。長期給藥心率可能增加5-10次／分鐘，β一阻滯劑可對杭此作用。本品單用或與β一阻滯劑合用時不影晌心電圖的P-R間期。臨床研究和電生理研究顯示，本品單用或與β一阻帶劑合用對心臟傳導（P-R、 P-Q和H-V間期）沒有**影響。

　　在對沒有左心室功能不全的高血壓患者的臨床試驗中，未發(fā)現(xiàn)明確的負性肌力作用。本品可減低腎血管阻力而不影響腎小球濾過。在**周用藥時可見輕度利尿、尿鈉增多和尿鉀增多作用，短期和長期治療不影晌電解質。在對高血壓患者的臨床試驗中發(fā)現(xiàn)本品可增加血漿去甲腎上腺素水平。

　　 2.毒理作用

　　(1)致癌實驗：在為期兩年的致癌實驗研究中，雄性大鼠分別每日給藥非洛地平7.7、 23.1或69.3mg/kg,觀察到良性間質細胞瘤（Leydig細胞瘤）的發(fā)生率隨劑量增加而增加，但是在小鼠給藥138.6mg/kg/day（*大建議人用劑*的28倍）的類似研究中未發(fā)現(xiàn)此現(xiàn)象。在前面對大鼠兩年研究所使用的劑量下 ,非洛地平降低大鼠**水平，同時相應增加血清黃體化激素。Leydig細胞瘤的形成可能是這些激素的繼發(fā)性作用，但是在人體內(nèi)尚未發(fā)現(xiàn)。

在相同的大鼠研究中，與對照組相比，在**劑量組的雄性和雌性大鼠的食道凹槽中均發(fā)現(xiàn)病灶鱗狀細胞增生的發(fā)生率隨劑量增加而增加。在大鼠未發(fā)現(xiàn)其他藥物相關的食道或胃腸道病理變化。小鼠給藥非洛地平138.6mg/kg/day（*大建議人用劑量的28倍），雄性小鼠80周后和雌性小鼠99周后均未發(fā)現(xiàn)致癌作用。

　　(2)致突變實驗：非洛地平在體外Ames微生物致突變試驗和小鼠的淋巴瘤正向突變檢側中未顯示任何致突變活性。口服劑量2500mg/kg（*大建議人用劑量的506倍）的體內(nèi)小鼠微核試驗或體外人淋巴細胞染色體畸變試驗中未發(fā)現(xiàn)致畸變作用。

　　(3)生殖毒性實驗：在雄性大鼠和雌性大鼠給藥非洛地平3.8、9.6或26.9mg/kg/day的生殖試臉中未見該藥對生殖能力有明顯作用。懷孕家免給藥非洛地平0.46、1.2、 2.3、和4.6mg/kg/day（*大建議人用劑量0.4-4倍）的畸形影響研究顯示，在胎兒中發(fā)現(xiàn)指（趾）異�，F(xiàn)象，包括末端指（趾）骨的骨化大小和程度減少。這些改變的發(fā)生頻率和嚴重性與給藥劑量相關，甚至在*低劑量下也有發(fā)生。在給藥大鼠中未發(fā)現(xiàn)類似的胎兒異�，F(xiàn)象。

　　在對恒河猴的畸胎學研究中未發(fā)現(xiàn)末端指（趾）骨的大小減少，但是約有40％的胎兒出現(xiàn)末端指（趾）骨異位。

大鼠給藥非洛地平9.6mg/kg /day（*大建議人用劑量4倍）以上的研究發(fā)現(xiàn)，難產(chǎn)的產(chǎn)程延長，胎兒和新生兒死亡的頻率增加。

　　在懷孕家兔給藥非洛地平大于或等于l.2mg/kg /day（相當于*大建議人用劑量）的試驗中發(fā)現(xiàn)，家免乳腺**增大，超過正常懷孕家兔的乳腺增大。

(4)毒性實驗：雄性和雌性小鼠分別口服240mg/kg和264mg/kg本品，雄性和雌性大鼠分別口服2390mg/kg和2250mg/kg本品，都可引起死亡。

【藥代動力學】

　　本品口服吸收完全并經(jīng)歷廣泛首過代謝，生物利用度約為20%。血藥濃度達峰時間出現(xiàn)在服藥后2.5-5小時。血藥濃度峰值和藥時曲線下面積（AUC）在20mg范圍內(nèi)隨劑量線性增加。本品的血槳蛋白結合率> 99%。

　　年輕健康受試者口服10mg本品后，平均峰谷穩(wěn)態(tài)血藥濃度分別為7nmo1/L和2nmo1/L,高血壓患者（平均年齡64歲）口服20mg本品后的平均峰谷穩(wěn)態(tài)血藥濃度分別為23nmo1/L和7nmo1/L,由于本品的半數(shù)有效濃度為4-6nmol/L，所以根據(jù)不同患者，口服5-10mg本品或口服20mg本品，均可期望達到24小時降壓效應�！　”酒吩谀贻p、健康受試者體內(nèi)的全身血漿清除率約為0.8L/min，表觀分布容積約為1OL/kg。

　　本品的血藥濃度隨年齡增加，老年高血壓患者（平均年齡74歲）的平均清除率僅為年輕人（平均年齡26歲）的45％，穩(wěn)態(tài)時年輕患者的AUC只為老年人的39％。

　　本品的生物利用度受飲食影晌。當給予高脂餐或碳水化物飲食時，Cmax增加60％，AUC未見改變。少量清淡飲食（桔子汁、烤面包和谷類食物）不影響本品的藥動學特征。在飲用葡萄柚果汁時，本品的生物利用度大約增加2倍。未見桔子汁改變本品的動力學行為。

高血壓患者服用本品后，穩(wěn)態(tài)時的平均血藥濃度峰值比單劑量給藥高20%。降壓作用與非洛地平的血藥濃度相關。

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聯(lián) 系人：王經(jīng)理
聯(lián)系地址：濟南市花園路189號-2
電　　話： 0571-85885083

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