非洛地平緩釋片

發(fā)布時(shí)間：2018/5/26 11:10:00　瀏覽次數(shù)：2078　類別：其它

詳情介紹

非洛地平緩釋片

1、項(xiàng)目介紹

【通用名稱】非洛地平緩釋片

　　【英文名稱】FelodipinSustained -releaseT ablets

　　【分子式】C18H19Cl2 NO4

　　【分子量】384.25

2、類別：化學(xué)藥品6 類

3、規(guī) 格：2.5mg、5mg、10mg

4、適應(yīng)癥：高血壓（可單獨(dú)使用或與其他抗高血壓藥物合并使用）。

5、用法用量

　口服，*初劑量一次5mg,一日l(shuí)次，可根據(jù)患者反應(yīng)將劑量減少至每日2.5mg或增加至每日l(shuí)0mg。劑量調(diào)整間隔

一般不少于2周。建議劑量范圍為每日2.5-10mg。

6、產(chǎn)品簡(jiǎn)介

非洛地平緩釋片由瑞士阿斯利康制藥有限公司開(kāi)發(fā)，于1996年6月上市，商品名為波依定。本品按不同劑量規(guī)格2.5mg、 5mg、10mg分別為黃色、粉紅色和紅棕色薄膜衣片。本品與尼群地平和(或)其他鈣通道阻滯劑可逆性競(jìng)爭(zhēng)二氫吡啶結(jié)合位點(diǎn)，可阻斷血管平滑肌和人工培養(yǎng)的兔心房，細(xì)胞的電壓依賴性Ca2+電流，并阻斷K+誘導(dǎo)的鼠門靜脈攣縮。臨床研究結(jié)果表明，本品用以治療原發(fā)性高血壓等療效**，具有長(zhǎng)效、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)。非洛地平緩釋片為高度血管選擇性鈣離子拮抗劑，本品對(duì)各期高血壓均有效，可單獨(dú)使用，也可與其他抗高血壓藥物合用，如阻滯劑、利尿劑或血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑�；颊叻梅锹宓仄骄忈屍�，藥物的血漿濃度可以在24小時(shí)內(nèi)維持在治療濃度范圍。

目前國(guó)內(nèi)生產(chǎn)非洛地平緩釋片的廠家僅有6家，分別為阿斯利康制藥有限公司、合肥立方制藥有限公司、常州四藥制藥有限公司、萊陽(yáng)市江波制藥有限責(zé)任公司、南京易亨制藥有限公司和山西康寶生物制品股份有限公司。考慮到其臨床應(yīng)用的良好表現(xiàn)以及潛在廣闊的應(yīng)用前景，我們研制了非洛地平緩釋片。抓住市場(chǎng)機(jī)遇，創(chuàng)造企業(yè)財(cái)富。

【藥理作用】

　　1.藥理作用

　　本品為二氫吡啶類鈣通道拮抗劑（鈣通道阻滯劑），與尼群地平和／或其他鈣通道阻滯劑可逆性競(jìng)爭(zhēng)二氫吡啶結(jié)合位點(diǎn)，可阻斷血管平滑肌和人工培養(yǎng)的兔心房細(xì)胞的電壓依賴性Ca2+電流，并阻斷K+誘導(dǎo)的鼠門靜脈攣縮。體外研究表明，本品對(duì)血管平滑肌選擇性抑制作用強(qiáng)干對(duì)心肌作用；在體外可檢側(cè)到負(fù)性肌力作用，但是在整體動(dòng)物中未觀察到此作用。

　　本品可使外周血管阻力下降而致血壓降低，該藥理作用與用藥劑量相關(guān)，并有伴隨反射性心率增加。在動(dòng)物和人體內(nèi)觀察到本品對(duì)外周血管阻力的降低作用而致輕度利尿作用。

本品的降壓作用呈劑量依賴性，與血藥濃度呈正相關(guān)。在**周用藥時(shí)可有反射性心率增加，但該作用隨時(shí)間而減少。長(zhǎng)期給藥心率可能增加5-10次／分鐘，β一阻滯劑可對(duì)杭此作用。本品單用或與β一阻滯劑合用時(shí)不影晌心電圖的P-R間期。臨床研究和電生理研究顯示，本品單用或與β一阻帶劑合用對(duì)心臟傳導(dǎo)（P-R、 P-Q和H-V間期）沒(méi)有**影響。

　　在對(duì)沒(méi)有左心室功能不全的高血壓患者的臨床試驗(yàn)中，未發(fā)現(xiàn)明確的負(fù)性肌力作用。本品可減低腎血管阻力而不影響腎小球?yàn)V過(guò)。在**周用藥時(shí)可見(jiàn)輕度利尿、尿鈉增多和尿鉀增多作用，短期和長(zhǎng)期治療不影晌電解質(zhì)。在對(duì)高血壓患者的臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)本品可增加血漿去甲腎上腺素水平。

　　 2.毒理作用

　　(1)致癌實(shí)驗(yàn)：在為期兩年的致癌實(shí)驗(yàn)研究中，雄性大鼠分別每日給藥非洛地平7.7、 23.1或69.3mg/kg,觀察到良性間質(zhì)細(xì)胞瘤（Leydig細(xì)胞瘤）的發(fā)生率隨劑量增加而增加，但是在小鼠給藥138.6mg/kg/day（*大建議人用劑*的28倍）的類似研究中未發(fā)現(xiàn)此現(xiàn)象。在前面對(duì)大鼠兩年研究所使用的劑量下 ,非洛地平降低大鼠**水平，同時(shí)相應(yīng)增加血清黃體化激素。Leydig細(xì)胞瘤的形成可能是這些激素的繼發(fā)性作用，但是在人體內(nèi)尚未發(fā)現(xiàn)。

在相同的大鼠研究中，與對(duì)照組相比，在**劑量組的雄性和雌性大鼠的食道凹槽中均發(fā)現(xiàn)病灶鱗狀細(xì)胞增生的發(fā)生率隨劑量增加而增加。在大鼠未發(fā)現(xiàn)其他藥物相關(guān)的食道或胃腸道病理變化。小鼠給藥非洛地平138.6mg/kg/day（*大建議人用劑量的28倍），雄性小鼠80周后和雌性小鼠99周后均未發(fā)現(xiàn)致癌作用。

　　(2)致突變實(shí)驗(yàn)：非洛地平在體外Ames微生物致突變?cè)囼?yàn)和小鼠的淋巴瘤正向突變檢側(cè)中未顯示任何致突變活性。口服劑量2500mg/kg（*大建議人用劑量的506倍）的體內(nèi)小鼠微核試驗(yàn)或體外人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)中未發(fā)現(xiàn)致畸變作用。

　　(3)生殖毒性實(shí)驗(yàn)：在雄性大鼠和雌性大鼠給藥非洛地平3.8、9.6或26.9mg/kg/day的生殖試臉中未見(jiàn)該藥對(duì)生殖能力有明顯作用。懷孕家免給藥非洛地平0.46、1.2、 2.3、和4.6mg/kg/day（*大建議人用劑量0.4-4倍）的畸形影響研究顯示，在胎兒中發(fā)現(xiàn)指（趾）異�，F(xiàn)象，包括末端指（趾）骨的骨化大小和程度減少。這些改變的發(fā)生頻率和嚴(yán)重性與給藥劑量相關(guān)，甚至在*低劑量下也有發(fā)生。在給藥大鼠中未發(fā)現(xiàn)類似的胎兒異常現(xiàn)象。

　　在對(duì)恒河猴的畸胎學(xué)研究中未發(fā)現(xiàn)末端指（趾）骨的大小減少，但是約有40％的胎兒出現(xiàn)末端指（趾）骨異位。

大鼠給藥非洛地平9.6mg/kg /day（*大建議人用劑量4倍）以上的研究發(fā)現(xiàn)，難產(chǎn)的產(chǎn)程延長(zhǎng)，胎兒和新生兒死亡的頻率增加。

　　在懷孕家兔給藥非洛地平大于或等于l.2mg/kg /day（相當(dāng)于*大建議人用劑量）的試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，家免乳腺**增大，超過(guò)正常懷孕家兔的乳腺增大。

(4)毒性實(shí)驗(yàn)：雄性和雌性小鼠分別口服240mg/kg和264mg/kg本品，雄性和雌性大鼠分別口服2390mg/kg和2250mg/kg本品，都可引起死亡。

【藥代動(dòng)力學(xué)】

　　本品口服吸收完全并經(jīng)歷廣泛首過(guò)代謝，生物利用度約為20%。血藥濃度達(dá)峰時(shí)間出現(xiàn)在服藥后2.5-5小時(shí)。血藥濃度峰值和藥時(shí)曲線下面積（AUC）在20mg范圍內(nèi)隨劑量線性增加。本品的血槳蛋白結(jié)合率> 99%。

　　年輕健康受試者口服10mg本品后，平均峰谷穩(wěn)態(tài)血藥濃度分別為7nmo1/L和2nmo1/L,高血壓患者（平均年齡64歲）口服20mg本品后的平均峰谷穩(wěn)態(tài)血藥濃度分別為23nmo1/L和7nmo1/L,由于本品的半數(shù)有效濃度為4-6nmol/L，所以根據(jù)不同患者，口服5-10mg本品或口服20mg本品，均可期望達(dá)到24小時(shí)降壓效應(yīng)�！　”酒吩谀贻p、健康受試者體內(nèi)的全身血漿清除率約為0.8L/min，表觀分布容積約為1OL/kg。

　　本品的血藥濃度隨年齡增加，老年高血壓患者（平均年齡74歲）的平均清除率僅為年輕人（平均年齡26歲）的45％，穩(wěn)態(tài)時(shí)年輕患者的AUC只為老年人的39％。

　　本品的生物利用度受飲食影晌。當(dāng)給予高脂餐或碳水化物飲食時(shí)，Cmax增加60％，AUC未見(jiàn)改變。少量清淡飲食（桔子汁、烤面包和谷類食物）不影響本品的藥動(dòng)學(xué)特征。在飲用葡萄柚果汁時(shí)，本品的生物利用度大約增加2倍。未見(jiàn)桔子汁改變本品的動(dòng)力學(xué)行為。

高血壓患者服用本品后，穩(wěn)態(tài)時(shí)的平均血藥濃度峰值比單劑量給藥高20%。降壓作用與非洛地平的血藥濃度相關(guān)。

聯(lián)系方式

聯(lián) 系人：王經(jīng)理
聯(lián)系地址：濟(jì)南市花園路189號(hào)-2
電　　話： 0571-85885083

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