齊考諾肽原料及注射液技術(shù)轉(zhuǎn)讓

發(fā)布時(shí)間：2018/3/29 8:48:00　瀏覽次數(shù)：1251　類(lèi)別：其它

詳情介紹

1. 項(xiàng)目名稱(chēng)
齊考諾肽及注射液
英文名：ziconotide
基本信息：齊考諾肽是一種大分子N-型電壓敏感性鈣通道阻滯劑，2004年美國(guó)食品與藥物管理局批準(zhǔn)其用于鞘內(nèi)注射治療，主要適用于其他治療方法不能耐受或不能控制的嚴(yán)重慢性疼痛患者。2007年，聯(lián)合鎮(zhèn)痛會(huì)議專(zhuān)門(mén)小組推薦齊考諾肽作為一線(xiàn)鞘內(nèi)鎮(zhèn)痛藥。
分子式：C102H172N36O32S7.C2H4O2
分子量：2699
2. 注冊(cè)類(lèi)別
原料藥：3.1類(lèi)；注射液：3.1類(lèi)
3. 制劑
鞘內(nèi)滴注劑：20ml/支(25mg/m1)；1roll支(100rag/m1)；2ml/支(100mg/m1)；5ml/支(100mg/m1)。
4. 適應(yīng)癥
本品用于適合鞘內(nèi)注射并且對(duì)其他治療(如全身鎮(zhèn)痛藥、輔助治療或鞘內(nèi)注射**)不能耐受或無(wú)效的嚴(yán)重慢性疼痛患者。
5. 藥理作用：
齊考諾肽由包含3個(gè)二硫鍵連接在內(nèi)的25個(gè)氨基酸組成，分子量2 639 ，分子式C102H172N36O32S7是具有 L一甲硫氨酸和氯化鈉的等滲水溶性制劑的多基礎(chǔ)的肽類(lèi)物質(zhì) ，pH 值為4.5±0.5 ，具有水溶性和高度的極性,但缺乏組織滲透性。它的效力很強(qiáng) ，具有一條比較陡的劑量一反應(yīng)曲線(xiàn)，開(kāi)始起效時(shí)較慢、**范圍較窄、劑量調(diào)整能力較慢。目前只能通過(guò)鞘內(nèi)途徑應(yīng)用，鞘內(nèi)注射后，齊考諾肽僅對(duì)局部的神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生效果。人類(lèi)鞘內(nèi)注射齊考諾肽后分布的體積 (平均0.155L；中位數(shù)0.099L) 。大約相當(dāng)于評(píng) 估到的總腦脊液體積，齊考諾肽*初的分布大部分在腦脊液中，在腦脊液中的生物利用度是100％，并且不被腦脊液代謝。腦脊液中半衰期的中位數(shù)為4.5h，24h內(nèi)腦脊液中可達(dá)穩(wěn)態(tài)水平，到達(dá)穩(wěn)定水平所需要的真正時(shí)間和通過(guò)半衰期所估計(jì)的時(shí)間之間存在差異，可能是由于進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)后齊考諾肽被吸收的原因。盡管在高劑量時(shí)，藥物可在血漿中監(jiān)測(cè)到，但認(rèn)為藥物在血漿中的水平是極低的。齊考諾
隨腦脊液流動(dòng)到達(dá)全身循環(huán)的過(guò)程中，會(huì)被存在于許多器官(如腎臟、肝臟和肺臟 )的多種肽酶和
蛋白酶水解成縮氨酸片段和游離氨基酸，并以0.0228L/h ( 0.38ml/m i n ) 的平均消除率呈線(xiàn)性從腦脊液到全身循環(huán)消除。腦脊液中齊考諾肽的藥代動(dòng)力學(xué)與血壓/心率、呼吸頻率和體溫之間沒(méi)有直接的關(guān) 系。腦脊液清除率的值與報(bào)道的大量腦脊液流量速率是相似的，這表明大量轉(zhuǎn)運(yùn)是藥物清除的機(jī)制。而通過(guò)腎臟排泄的藥物不到1%。
6.市場(chǎng)前景：
慢性疼痛的治療目前仍然是很棘手的問(wèn)題。當(dāng)全身療法和常規(guī)治療都不能控制時(shí)，可以通過(guò)植入泵經(jīng)鞘內(nèi)注射鎮(zhèn)痛藥物治療慢性疼痛。由于**類(lèi)藥物（如**、二****、***和****叔丁啡）存在療效不佳（如鎮(zhèn)痛不足，不良作用和耐受性所致的劑量極限）及身體和/或精神依賴(lài)等問(wèn)題，限制了其在鞘內(nèi)的長(zhǎng)期使用。此外，**加量不當(dāng)可能造成呼吸抑制。這些因素促使發(fā)展非**類(lèi)藥物在鞘內(nèi)的使用，其中包括合成肽——齊考諾肽(Ziconotide)。
齊考諾肽是N型鈣離子通道（N-type calcium channel (NCC)）阻滯劑，系從南太平洋海洋蝸牛Conus•m s提取的包含25個(gè)氨基酸，三個(gè)二硫鍵肽類(lèi)毒素合成物。
脊髓背角神經(jīng)遞質(zhì)受體調(diào)節(jié)疼痛信號(hào)的傳遞。神經(jīng)元興奮性的調(diào)節(jié)和次級(jí)神經(jīng)遞質(zhì)的釋放均依賴(lài)于鈣離子的內(nèi)流。NCCs幾乎分布于神經(jīng)系統(tǒng)**的神經(jīng)組織并且在脊髓背角的分布密度*高。齊考諾肽可選擇性作用于樹(shù)突和軸突終末支N型電敏鈣通道，從而抑制*初的傷害刺激傳人。其鞘內(nèi)注射較**更具潛力而不必?fù)?dān)心藥物的耐受、成癮及呼吸抑制。
7 專(zhuān)利情況
目前該產(chǎn)品合成工藝涉及三項(xiàng)授權(quán)專(zhuān)利，兩項(xiàng)在公開(kāi)專(zhuān)利。我們擬采用的合成路線(xiàn)有效規(guī)避了專(zhuān)利保護(hù)范圍
8. 原料藥合成路線(xiàn)

9. 制劑處方工藝研究情況
進(jìn)行了初步試驗(yàn)，待與合作廠(chǎng)家合作申報(bào)。

聯(lián)系方式

聯(lián) 系人：高月
聯(lián)系地址：北京亦莊經(jīng)濟(jì)技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)科創(chuàng)六街88號(hào)3號(hào)樓901室
電　　話(huà)： 0571-85885083

熱門(mén)資訊推薦

熱門(mén)企業(yè)推薦

齊考諾肽原料及注射液技術(shù)轉(zhuǎn)讓

詳情介紹

聯(lián)系方式

在線(xiàn)留言

熱門(mén)資訊推薦

熱門(mén)企業(yè)推薦

齊考諾肽原料及注射液 技術(shù)轉(zhuǎn)讓

詳情介紹

聯(lián)系方式

在線(xiàn)留言

齊考諾肽原料及注射液技術(shù)轉(zhuǎn)讓