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多利培南及粉針劑 技術轉讓
發(fā)布時間：2018/3/29 8:48:00 瀏覽次數(shù)：930 類別：其它詳情介紹
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1. 項目名稱
多利培南及粉針劑
英文名稱：Doripenem
商品名稱：Finibax
化學結構
2. 注冊類別
化藥3.1 類
3. 適應癥
碳青酶烯類新廣譜抗生素，抗細菌感染
4 規(guī)格
干粉，無菌分裝。250mg/支、500mg/支
5.藥理作用
多尼培南（Doripenem）為日本鹽也義公司開發(fā)的碳青酶烯類新廣譜抗生素，具有抗菌譜廣、對絕大多數(shù)β-內酰胺酶穩(wěn)定的特點。
多尼培南的抗菌機理與其他β-內酰胺抗生素相同，通過與細菌青霉素結合蛋白（penicillin binding proteins,PBPs）結合抑制細菌細胞壁合成。本品與S. aureus、 E. coli、 P. aeruginosa 及其他敏感菌PBPs具有極高的親和力。多尼培南對絕大多數(shù)β-內酰胺酶穩(wěn)定，包括青霉素酶、頭孢菌素酶以及超廣譜β-內酰胺酶（ESBLs）。多尼培南對人脫氫肽酶（DHP-1）穩(wěn)定，在體內不被DHP-1水解，可單獨使用。
多尼培南對厭氧或需氧的革蘭氏陽性和革蘭氏陰性細菌都有強大的抗菌活性。總體上多尼培南的抗菌活性與伊米培南、美羅培南以及ertapenem相當。但多尼培南對金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌以及耐青霉素的肺炎鏈球菌的活性明顯強于美羅培南。體外研究顯示：多尼培南對耐甲氧西林葡萄球菌和鏈球菌的活性與伊米培南相當，MIC90值為0.5mg/ml或更低；對腸桿菌、嗜血流感桿菌以及Moraxella catarrhalis菌科細菌具有很高的活性，MIC90值為0.032~0.5mg/ml；對伊米培南耐藥Pseudomonas aeruginosa菌也有較好的抗菌作用，MIC90值為8mg/ml，強于meropenem, biapenem, cefpirome, and ceftazidime；多尼培南對ceftazidime-, ciprofloxacin-, and gentamicin耐藥菌也有很好的抗菌效果。多尼培南對臨床分離的常見婦科及產科感染細菌有很好的抗菌作用，MIC50和MIC90分別為0.25和1mg/ml，對這些細菌子宮感染的大鼠具有良好的治療作用，提示多尼培南應用于臨床婦科及產科的前景。
6.市場前景
據(jù)估計，全球醫(yī)院抗生素市場每年超過80億美元，而全球每年碳青酶烯類抗生素的市場價值接近10億美元，碳青酶烯類藥物在抗菌藥物市場中的份額還在不斷增加。根據(jù)市場對**、高效、廣譜抗生素用于重癥感染以及耐藥菌感染的需求，到2006年，碳青酶烯類藥物的市場將增加50%。因此碳青酶烯類藥物的開發(fā)成為抗感染藥物的開發(fā)熱點。
隨著碳青酶烯類抗生素的應用增多，其細菌耐藥的情況也隨之產生，特別是在日本情況日趨嚴重；并且由于**代碳青酶烯藥物在體內易被DHP-1水解，因此需要與DHP-1抑制劑聯(lián)合使用才能有效發(fā)揮作用。藥物作用肌理研究表明碳青酶烯類藥物通過與PBPs結合發(fā)揮抗菌作用。因此尋找新的、具有高PBPs親和力以及DHP-1抗性的碳青酶烯化合物成為該類藥物開發(fā)的重點。而多尼培南正好具有PBPSs親和力強、抗菌活性高、對DHP-1穩(wěn)定的特點，因此推測多尼培南具有良好的臨床應用價值和市場前景。
在我國，在國家經濟貿易委員會統(tǒng)計年報數(shù)據(jù)中，碳青霉烯類抗生素由于在我國應用時間較短，所以產能產量數(shù)據(jù)不能詳細統(tǒng)計到，但是通過國內醫(yī)院近幾年的用藥情況亦可推知，碳青霉烯類抗生素的發(fā)展勢頭迅猛，其購藥金額不僅呈直線遞增趨勢，且在抗感染藥物購藥金額中的比例走勢亦是逐年上揚，可謂發(fā)展風頭正勁，且必將在未來的抗生素市場上備受矚目。隨著國內開發(fā)環(huán)境的成熟，開發(fā)力度的加大，抗菌譜廣、抗菌活性強的碳青霉烯類抗生素勢必會在抗感染用藥市場不斷擴大和拓展其自身的市場空間。
7.知識產權情況
化合物核心專利為US5317016，EP0528678，在中國沒有申請專利，但鹽野義制藥株式會社在中國申請了以下專利：
(1) 多尼培南一種制備方法、及中間體制備方法和反應方法，這部分專利權在2012或2013年到期。根據(jù)藥品注冊管理辦法規(guī)定在2010年8月21號開始可以進行申報，加上注冊前研發(fā)時間，從專利角度考慮，實際上目前我們就可以應用ZL92111069.3和ZL95104834.1的技術；多尼培南中間體反應方法2個專利ZL93103439.6和ZL2021在2013年2月20號到期，對公司開發(fā)此產品影響也不會太大
（2）多尼培南四種晶體及其制備方法專利，分別在2015年和2021到期。鹽野義制藥株式會社在中國申請的2個多尼培南晶體專利中涉及4種晶體，2個專利分別在2015年和2021年到期，保護期還剩較長時間的專利，需要在開發(fā)時進行規(guī)避。
8原料藥工藝路線及研究情況
打通工藝路線；
基本完成中試工藝研究，可以提供符合要求數(shù)量申報樣品；對中間體建立了質控標準；
基本完成質量研究工作，結合自身工藝及產品情況建立了質量標準；
以多利培南側鏈（Side Chain）為起始原料，脫除乙酰基后，直接與培南關鍵中間體MAP對接。氫化脫保護、精制后，得到多利培南。
該方法工藝路線簡單，操作條件溫和，適合產業(yè)化需求。
9.原料藥工藝路線及研究情況
制劑：本品制劑為無菌分裝，已初步完成相應工藝參數(shù)考察。
聯(lián)系方式
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聯(lián) 系 人： 高月
聯(lián)系地址： 北京亦莊經濟技術開發(fā)區(qū)科創(chuàng)六街88號3號樓901室
電 話： 0571-85885083
