注射用頭孢匹林鈉原料及制劑技術轉讓

發(fā)布時間：2018/3/29 8:47:00　瀏覽次數(shù)：1109　類別：其它

詳情介紹

1. 項目名稱
注射用頭孢匹林鈉
英文名：Cefapirin sodium
商品名：吡硫頭孢菌素鈉、頭孢吡硫鈉、頭孢菌素Ⅷ 、頭孢匹林鈉等

CAS NO. 24356-60-3
分子式 C17H16N3NAO6S2
分子量 445.44
2. 注冊類別
化藥3.1類
3. 適應癥
泌尿生殖系統(tǒng)的感染和胸膜炎、敗血癥，嚴重葡萄球菌感染的心內膜炎等
1、呼吸道感染。
2、尿路感染。
3、肝膽系統(tǒng)感染。
4、預防手術后感染（如髖關節(jié)形成術、心臟手術和膽囊切除術等）。
5、眼、耳鼻喉科感染。
6、皮膚、軟組織感染。
7、骨、關節(jié)感染，如骨髓炎。
8、其它嚴重感染，如敗血癥、感染性心內膜炎等。
4. 規(guī)格
注射劑：每支(瓶)0.5g、1g。
5.藥理作用
本品抗菌譜及抗菌作用與頭孢唑啉鈉相似，對β內酰胺酶較穩(wěn)定，對肺炎球菌、腸球菌有高效。頭孢匹林鈉為β-內酰胺類廣譜抗生素。除腸球菌、耐甲氧西林和耐青霉素的金黃色葡萄球菌外，對其它革蘭陽性球菌與常見的革蘭陰性桿菌均有較強抗菌作用；對革蘭陽性球菌的作用超過第二代與第三代頭孢菌素；對革蘭陰性桿菌的作用，在**代頭孢菌素中居首位，但不及第二代頭孢菌素，更不如第三代頭孢菌素。本品對陰性桿菌產生的β-內酰胺酶不穩(wěn)定，故已有不少陰性桿菌對本品耐藥；頭孢匹林鈉對銅綠假單胞菌、腸桿菌屬桿菌與厭氧菌均無抗菌活性。李斯特菌屬、衣原體、艱難梭菌、脆弱擬桿菌等對本品耐藥。**代頭孢菌素對革蘭陰性菌的β-內酰胺酶的抵抗力較弱，因此，革蘭陰性菌對本代抗生素較易耐藥。**代頭孢菌素對吲哚陽性變形桿菌、枸櫞酸桿菌、產氣桿菌、假單胞菌、沙雷桿菌、擬桿菌、糞鏈球菌（頭孢硫脒除外）等微生物無效。本代抗生素中常用品種有頭孢唑林、頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢羥氨芐、頭孢克羅等。其中除頭孢唑林只能供注射外，其他的均可用于口服，也稱口服頭孢。頭孢噻吩、頭孢噻啶、頭孢來星、頭孢乙腈、頭孢匹林等均已少用或不用。
該品雖組織分布廣，頭孢匹林鈉治療心內膜炎但即使有炎癥時，腦脊液中血藥濃度仍未達治療水平。血漿蛋白結合率約為50%，部分在體內代謝，原藥與代謝物均經腎臟徘泄，主要由腎小管分泌，丙磺舒可抑制其分泌，體內半衰期為30～50min，腎功能不全者會延長，劑量應相應調整。藥動學：頭孢匹林鈉口服后吸收很差。肌內注射0.5g和1g，30分鐘后血藥濃度達峰值，分別為10μg/mL和20μg/mL，4小時后血藥濃度迅速下降。靜脈注射1g，15分鐘后血藥濃度為30-60μg/mL，如每6小時靜脈注射3g，血藥峰濃度為150-200μg/mL。藥物吸收后分布廣泛，在腎皮質、胸水、心肌、橫紋肌、皮膚、胃等組織的濃度較高，除腎臟中濃度接近血藥濃度外，其余組織中的濃度僅為血藥濃度的1/3左右，肝和大腦中的藥物濃度分別為血藥濃度的10%和2%。該品很難滲透至正常腦脊液，但靜脈注射2g后，腦組織中的濃度足以抑制敏感的革蘭陽性球菌。在腦膜炎病人腦脊液中藥物濃度為血清濃度的1-10%。膽汁中藥物濃度低于同期血藥濃度。該品可透過胎盤，胎兒血循環(huán)中濃度約為母體血藥濃度的10-15%。乳汁中濃度約為血藥濃度的30%。頭孢匹林鈉的分布容積為0.26L/kg，蛋白結合率為50-65%，半衰期為0.5-0.8小時，腎功能減退時可延長至3-8小時，1周內新生兒的半衰期為1-2小時。頭孢匹林鈉在肝內約20-30%迅速代謝成為去乙酰頭孢匹林鈉。約60-70%的給藥量于6小時內通過腎小管分泌隨尿液排泄，肌注0.5和1g后尿中峰濃度可分別達800和2500μg/mL。另有少量(約0.03%)藥物隨膽汁排泄。
肌注或靜注，也可靜滴。1日2～6g，重癥可用到12g，分2～4次。
成人：2-68/d，分3-4次給予；兒童：每日每千克體重50-80mg，分次給予。
6.國內外有關該品研究現(xiàn)狀或生產使用情況
此藥品有美國Bristol研究所研發(fā)的**代頭孢類半合成抗生素，由日本Bristolyan公司引進技術開發(fā)，并于1977年5月首批上市銷售。
注射用頭孢匹林鈉：一代頭孢，但是由于國內沒有銷售是按照3.1新藥注冊，目前浙江尖峰處于報生產審評階段，海思科、白云山、湖南百草處于臨床階段；濟南康和醫(yī)藥科技處于申報審評階段。我們的研發(fā)會給國內大眾帶來好的福音。
7.市場前景
據(jù)4月《兒科》雜志（pediatrics2004;113:866-882）上的一項報告，頭孢匹林鈉對鏈球菌性扁桃體咽炎的細菌學和臨床**效果好于青霉素。
作者、紐約羅徹斯特大學的皮奇徹羅（michaele.pichichero）和凱西（janetr.casey）解釋，上世紀90年代早期的薈萃分析總結說，頭孢匹林鈉在清除急癥患兒的a組β-溶血性鏈球菌（gabhs）方面較好。這以后，共發(fā)表了22個新的臨床對照試驗（兒童的）。他們對**這些隨機、對照試驗又進行了一次嚴密的薈萃分析，以比較頭孢匹林鈉和青霉素治療gabhs性扁桃體咽炎患兒的效果。
35個試驗共涉及7125名兒童。作者報告，頭孢匹林鈉清除細菌的可能比青霉素大3倍，臨床**的可能大2.4倍。而且在這兩方面，三代頭孢匹林鈉都優(yōu)于青霉素。
“青霉素治療確實可能失敗，而且很常見”，凱西告訴路透社記者，“而使用頭孢匹林鈉，特別是**代，清除細菌的可能較大”�！皩ε囵B(yǎng)證實為gabhs感染的扁桃體咽炎患兒，尤其是本年內已發(fā)作過的……我支持使用頭孢匹林鈉”，“醫(yī)生們要知道并承諾減少不正確地使用抗生素，以免產生耐藥性細菌”�！�*后，在治療前要通過培養(yǎng)物來證實gabhs，并使用*窄抗菌譜的抗生素。對病人來說，*有效的治療就是*好的”。我們的研發(fā)會給國內大眾帶來好的福音，本品上市必將為生產企業(yè)帶來豐厚的效益回報。
8.知識產權情況
目前本品在國內未查到原料藥的合成上面的專利，且本品制劑的專利也未查到凍干粉針的專利，只有三個復方的專利，與本品的研究開發(fā)不沖突。
9．原料藥工藝路線及研究情況
本路線是以4一氯吡啶鹽酸鹽為原料，經4一毗巰基乙酸合成4 吡啶巰基乙酰氯鹽酸鹽后直接和7一ACA縮合成頭孢匹林酸，再與異辛酸鈉反應成頭孢匹林鈉。產物的結構通過元素分析、NMR和MS確證。且制得的原料雜質及含量經檢測均符合BP2013和JP16上面原料藥的標準。
10.制劑處方工藝研究情況
進行了初步試驗，待與合作廠家合作申報。
11.費用
原料藥，至大生產，包括申報：80萬；
制劑，至大生產包括申報： 60（不包括臨床研究）
12. 時間周期
原料藥：到獲得生產批文 42個月
制劑：到獲得臨床批文36個月。

聯(lián)系方式

聯(lián) 系人：高月
聯(lián)系地址：北京亦莊經濟技術開發(fā)區(qū)科創(chuàng)六街88號3號樓901室
電　　話： 0571-85885083

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