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拉帕替尼原料及片劑技術(shù)轉(zhuǎn)讓
發(fā)布時(shí)間：2018/3/29 8:47:00 瀏覽次數(shù)：1141 類別：其它詳情介紹
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1. 項(xiàng)目名稱
拉帕替尼片
英文名：拉帕替尼 TYKERB
商品名：）二甲苯磺酸拉帕替尼片 拉帕替尼泊 泰克泊
化學(xué)結(jié)構(gòu)
2. 注冊類別
化藥3+6類
3. 適應(yīng)癥
用于聯(lián)合卡培他濱治療ErbB-2過度表達(dá)的,既往接受過包括蒽環(huán)類,紫杉醇,曲妥珠單抗(赫賽汀)治療的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌.
4. 規(guī)格
250mg×50片/盒
5藥理作用
二甲苯磺酸拉帕替尼片是小分子4-苯胺基喹唑啉類受體酪氨酸激酶抑制劑，抑制表皮生長因子受體（ErbB1）和人表皮因子受體2（ErbB2）。4種乳腺癌細(xì)胞株中BT474和 SKBr3對拉帕替尼敏感，半抑制濃度為25 和32 nmol/L，MDA-MB-468和T47D細(xì)胞株不敏感，半抑制濃度在微摩爾級別級別，對于膀胱癌的2種細(xì)胞株，RT112（ErbB1和ErbB2高度表達(dá)）和J82（ErbB1和ErbB2低度表達(dá)），增強(qiáng)順鉑的療效[1]。在多種動物均能抑制表皮因子驅(qū)動的腫瘤生長。拉帕替尼對曲妥單抗耐藥的腫瘤細(xì)胞株有效[2]。 口服吸收不完全，而且個(gè)體差異較大，約4 h后達(dá)到*大濃度(Cmax)，半衰期24 h，每日給藥后6～7 d達(dá)到穩(wěn)態(tài)。每天給藥1 250 mg，Cmax為2.43 μg/ml(1.57～3.77 μg/ml)，血漿濃度時(shí)間曲線下面積(AUC) 為 36.2 μg.h/ml(23.4～56 μg.h/ml)。分開服用較每日1次AUC增加一倍，與食物同服，AUC增加3～4倍[3]。 拉帕替尼與白蛋白及α1酸糖蛋白結(jié)合率高（>99%），體外研究[4]證實(shí)，拉帕替尼是乳腺癌抗癌蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)及P-糖蛋白的底物。單劑量終末半衰期為14.2 h，多次給藥后，有效半衰期延長至24 h，主要由在肝臟中被CYP3A4和 CYP3A5代謝，小部分由CYP2C19和CYP2C8完成。腎臟排泄極微，糞便中回收率約為口服劑量的27%。
6.市場前景
隨著腫瘤分子生物學(xué)的發(fā)展，腫瘤的化療進(jìn)入分子靶向治療時(shí)代，針對分子靶點(diǎn)的新一代抗腫瘤藥物 將憑借其特異性和靶向性，成為腫瘤治療的另一主要方向。酪氨酸激酶受體家族是腫瘤治療較理想的特異性靶點(diǎn)，而上皮生長因子受體(erbB)家族作用尤為重要，很多實(shí)體腫瘤中存在過表達(dá)現(xiàn)象，與腫瘤的預(yù)后呈負(fù)相關(guān)。因此，開發(fā)針對erbB家族的靶向性抗腫瘤藥物已成為研究的熱點(diǎn)。
2001年英國Glaxo-SmithKline公司研發(fā)的拉帕替尼(1apatinib)是一種可逆性EGFR和HER-2雙受體阻斷劑，2007年5 月通過了美國FDA的審批，臨床適應(yīng)癥是已接受過蒽環(huán)類、紫杉類和trastuzumab治療轉(zhuǎn)移或侵襲性的HER-2過表達(dá)的乳癌患者。中山醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院管忠震教授介紹，乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤之一。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2002年世界范圍內(nèi)乳腺癌的發(fā)病人數(shù)約為120萬人，死亡人數(shù)約為50萬人。在我國，每年新診斷為乳腺癌的患者已增至近17萬人，死亡人數(shù)近4萬人。
近20年來，臨床通過手術(shù)治療結(jié)合輔助化療和激素治療等綜合療法，已成功地減少了早期乳腺癌的復(fù)發(fā)率和死亡率。但對于轉(zhuǎn)移性乳腺癌，臨床至今仍缺乏有效的治療方法。在轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的總生存期及病情緩解方面，聯(lián)合化療方案較單藥序貫治療無明確的優(yōu)勢。在乳腺癌患者中遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是復(fù)發(fā)*為嚴(yán)重的類型。有關(guān)數(shù)據(jù)顯示，遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移是乳腺癌患者死亡的主要原因，有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者在診斷后的5年內(nèi)病死率為75%。相比之下，局部復(fù)發(fā)的婦女可能長期生存。抑制雌激素是預(yù)防復(fù)發(fā)的關(guān)鍵。內(nèi)分泌治療藥物主要有兩大類型：三苯氧胺和芳香化酶抑制劑，前者是一個(gè)很老的藥物，上世紀(jì)70年代就開始使用了，療效不錯(cuò)。但這類藥物有一個(gè)缺點(diǎn)，就是對來源于卵巢的雌激素效果好，但女性絕經(jīng)后，卵巢不再分泌雌激素，雌激素主要來自于腎上腺、脂肪以及身體的其他地方，而三苯氧胺對抑制這些雌激素的效果就不太好了。事實(shí)上，由于內(nèi)分泌治療要堅(jiān)持5年以上，而在此期間不少女性都會面臨絕經(jīng)的問題，所以三苯氧胺的這一缺點(diǎn)常常讓臨床醫(yī)生感到十分棘手。拉帕替尼的特殊性在于已經(jīng)接受過其他化療藥物治療的病患并不會對其產(chǎn)生交叉抗藥性，以及可以有效的減緩乳癌的疾病進(jìn)展。
7.知識產(chǎn)權(quán)情況
CN01812051.2為化合物專利，2021年6月到期；未見晶型及制劑專利；僅有葛蘭素史克(Glaxo Group Limited)1家進(jìn)口，國內(nèi)無申報(bào)企業(yè)。
藥品名稱 藥品類型 申請類型 注冊類型 承辦日期
CYHS1300741 甲苯磺酸拉帕替尼片 化藥 仿制 6 2013-09-02
CXHS1300134 甲苯磺酸拉帕替尼 化藥 新藥 3.1 2013-07-17
CXHL1300490 對甲苯磺酸拉帕替尼 化藥 新藥 3.1 2013-06-28
CXHL1300489 對甲苯磺酸拉帕替尼片 化藥 新藥 3.1 2013-06-28
JYHB1300502 甲苯磺酸拉帕替尼片 化藥 補(bǔ)充申請 2013-04-10
JXHL0700314 甲苯磺酸拉帕替尼片 化藥 進(jìn)口 3.1 2007-11-06
8.原料藥工藝研究情況
已完成小試，中試待放大，可擇機(jī)申報(bào)。
9.制劑處方研究情況
已完成前期處方優(yōu)化和摸索工作，待中試方法，可以聯(lián)合申報(bào)。
聯(lián)系方式
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聯(lián) 系 人： 高月
聯(lián)系地址： 北京亦莊經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)科創(chuàng)六街88號3號樓901室
電 話： 0571-85885083
