�；切苋パ跄懰嵩霞澳z囊技術(shù)轉(zhuǎn)讓

發(fā)布時(shí)間：2018/3/29 8:46:00　瀏覽次數(shù)：1092　類別：其它

詳情介紹

1. 項(xiàng)目名稱
牛磺熊去氧膽酸
英文名：Sodium tauroursodeoxycholate
活性成份：3-(2-環(huán)戊基-2-羥基-2-苯基乙氧基)奎寧環(huán)烷鹽酸鹽。
分子式：C26H45NO6S.2H2O
基本信息：牛磺熊去氧膽酸（TUDCA）化學(xué)名稱為3α，7β二羥基膽烷酰-N-�；撬�，是由熊去氧膽酸（UDCA）的梭基與�；撬岬陌被g縮水而成的結(jié)合型膽汁酸。1902年自熊膽中發(fā)現(xiàn)TUDCA，其為熊膽中主要膽汁酸，具有解痙、抗驚厥、抗炎及溶膽石等作用。�；切苋パ跄懰幔╰auroursodeoxycholic acid，1）是熊膽汁的有效成分，化學(xué)名為2 -[[（3α，5β，7β）-3，7-二羥基-24-氧代膽甾烷-24-基]氨基]乙烷磺酸二水合物，由意大利貝思迪大藥廠研制，1991年首次在意大利上市，2007年以商品名滔羅特（taurolite）獲準(zhǔn)在中國(guó)銷售，臨床主要用于治療膽囊膽固醇結(jié)石、原發(fā)硬化性膽管炎、原發(fā)膽汁性肝硬化和慢性丙型病毒性肝炎等。臨床研究表明，與熊去氧膽酸相比，溶石速度加快、全溶率提高，且無明顯的不良反應(yīng)。
2. 注冊(cè)類別
原料藥：3類；膠囊：6類
3. 制劑
膠囊 250mg
4. 適應(yīng)癥
溶解膽固醇結(jié)石。
* 在膽囊或膽管存在1個(gè)或多個(gè)X-射線可見的直徑小于2cm的膽固醇結(jié)石。
* 拒絕手術(shù)治療或不適合手術(shù)治療。
* 十二指腸插管膽汁檢查證實(shí)膽固醇過飽和。
5. 藥理毒理：
�；切苋パ跄懰峥稍黾幽懼岬姆置冢瑢�(dǎo)致膽汁酸成分的變化，使其在膽汁中含量增加。�；切苋パ跄懰徇€可以抑制肝臟膽固醇的合成，降低膽汁中膽固醇及膽固醇酯的量和膽固醇的飽和指數(shù)，從而有利于膽汁中膽固醇逐漸溶解。
在慢性毒理實(shí)驗(yàn)中，狗和大鼠口服劑量分別為400mg/kg（狗）、1200mg/kg（大鼠），都**性報(bào)道。
鑒于膽汁酸可通過胎盤屏障，故出于**原因，該藥品不可用于妊娠婦女。盡管家兔和大鼠口服高劑量后，均未見胚胎毒性或致畸作用。
在五項(xiàng)要求進(jìn)行的研究中，得到的結(jié)果未能提示滔羅特有任何致突變作用。
一項(xiàng)為期2年的關(guān)于本品致癌性的研究已在服用大劑量藥物（直至300mg/kg/日）的大鼠上進(jìn)行，證明本品無致癌作用。
6.合成方法：
�；切苋パ跄懰崾切苣懼挠行С煞�，治療膽結(jié)石及肝病具有明顯的療效。近年來，有關(guān)�；切苋パ跄懰岬难芯款I(lǐng)域一直非�；钴S，其化學(xué)合成也倍受關(guān)注。目前國(guó)內(nèi)基本以人工提取熊膽汁為主要途徑得到牛磺熊去氧膽酸，純度不高，不利于大規(guī)模生產(chǎn)�；瘜W(xué)合成牛磺熊去氧膽酸，國(guó)外報(bào)道主要有三種化學(xué)半合成法：
①用熊去氧膽酸（2）與氯甲酸乙酯或特戊酰氯反應(yīng)形成混合酸酐，在堿性條件下與牛磺酸（5）反應(yīng)，再經(jīng)離子交換柱純化制得1，總收率約62%[2，3]；
②2和5在堿性條件下分別在N-乙氧羰基-2-乙氧基-1，2-二氫喹啉（EEDQ，N-ethoxy-carbonyl-ethoxy-1，2-dihydroquinoline）或氰基磷酸二乙酯（DEPC，diethyl phosphorocyanidate）作用下直接縮合得1，收率分別為67%和90%，此法試劑價(jià)昂；
③2和氯甲酸乙酯形成混合酸酐后，與對(duì)羥基苯丙酮縮合，得2的活性酚酯，再與牛磺酸反應(yīng)制得1，總收率約64%，此法反應(yīng)步驟較多。比較三種合成方法，后兩種需用EEDQ和DEPC，價(jià)格昂貴，制備也較煩瑣。
因此短時(shí)間內(nèi)還不太可能有取代熊膽汁的有效試劑和方法。

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