曲氟尿苷鹽酸替比拉西片(TAS-102)（山東誠(chéng)創(chuàng)臨床批件）

發(fā)布時(shí)間：2015/3/24 17:13:00　瀏覽次數(shù)：5366　類別：其它

詳情介紹

曲氟尿苷鹽酸替比拉西片(TAS-102)技術(shù)轉(zhuǎn)讓
一、基本情況
1、藥物名稱：
通用名：曲氟尿苷鹽酸替比拉西片
英文名：trifluridine and tipiracil hydrochloride，代碼：TAS-102
注冊(cè)分類：化藥3.1+3.1+3.2
2、適應(yīng)癥：不可切除型或復(fù)發(fā)型晚期結(jié)直腸癌
制劑規(guī)格：片劑，15/7.065mg，20/9.42mg
3、研發(fā)公司以及上市情況
本品與替吉奧膠囊均為日本大鵬制藥研發(fā)上市，2013年2月申請(qǐng)，2014年3月批準(zhǔn)上市。本品已做國(guó)際多中心試驗(yàn)，涉及13個(gè)國(guó)家。
本品是按照特殊品種審評(píng)。
二、知識(shí)產(chǎn)權(quán)
1、tipiracil hydrochloride的化合物專利：沒(méi)有進(jìn)入中國(guó)。
2、組合物專利CN101107001，法律狀態(tài)：無(wú)效
總結(jié)：專利無(wú)障礙
三、市場(chǎng)前景
來(lái)自WTO的報(bào)道，2012年癌癥造成的死亡數(shù)為820萬(wàn)人，主要有肺癌（159萬(wàn)例死亡）、肝癌（74.5萬(wàn)例死亡）、胃癌（72.3萬(wàn)例死亡）、結(jié)腸直腸癌（69.4萬(wàn)例死亡）、乳腺癌（52.1萬(wàn)例死亡）、食道癌（40萬(wàn)例死亡）。
結(jié)直腸癌的主要治療手段是根治性手術(shù)切除，但I(xiàn)I-III期患者手術(shù)切除后仍有較多的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，故化療成為晚期結(jié)直腸癌主要的治療方法。奧沙利鉑或伊立替康聯(lián)合5-FU方案是結(jié)直腸癌輔助化療的標(biāo)準(zhǔn)方案，***40%~50%，中位無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間(PFS)7~9個(gè)月，中位總生存時(shí)間可達(dá)到20個(gè)月左右。但48h持續(xù)輸注5-FU的不良反應(yīng)較多，影響患者的遠(yuǎn)期生存質(zhì)量，奧沙利鉑聯(lián)合卡倍他濱方案方便有效，更易被患者接受。美國(guó)FDA首先于2004年2月13日批準(zhǔn)西妥昔單抗應(yīng)用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌以來(lái)，目前共有3個(gè)靶向藥物被批準(zhǔn)用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的治療，使不可切除的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的總生存期(OS)延長(zhǎng)至24個(gè)月。替吉奧膠囊于1999年獲日本批準(zhǔn)用于胃癌治療，2003年獲批用于結(jié)直腸癌的治療。2008年我國(guó)批準(zhǔn)替吉奧膠囊上市，用于治療胃癌。
隨著對(duì)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的認(rèn)識(shí)，與結(jié)直腸癌相關(guān)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)異常的研究也越來(lái)越深入，目前對(duì)結(jié)直腸癌的分子生物學(xué)及靶向治療研究中，EGFR和 KRAS 基因是研究*為深入的靶點(diǎn)。大約有40%的結(jié)直腸癌患者K-ras基因發(fā)生突變。美國(guó)西南腫瘤協(xié)作組的一項(xiàng)研究顯示，在Ⅲ期結(jié)腸癌患者中，KRAS 野生型（正�；颍┗颊呖梢詮� 5-FU 聯(lián)合左旋咪唑化療中獲益，而 KRAS 突變型患者卻不能。一項(xiàng)國(guó)際Ⅲ期臨床研究發(fā)現(xiàn) KRAS 突變狀態(tài)與西妥昔單抗的療效**相關(guān)，西妥昔單抗治療不能有效改善 KRAS 突變型患者的總生存期和無(wú)病生存期。
本品是細(xì)胞毒素三氟胸苷（FTD）和tipiraci鹽酸鹽（TPI）的組合藥物。三氟胸苷是將胸苷的5位的甲基用三氟甲基取代的核酸衍生物。本品與臨床上常用的氟尿嘧啶系列的抗腫瘤劑不同，本品不作用于RNA，而是利用細(xì)胞內(nèi)胸苷激酶磷酸化，形成單磷酸化體三氟胸苷單磷酸酯（F3TMP），該F3TMP與胸腺合成酶（TS）結(jié)合，表現(xiàn)出抑制DNA的合成。目前臨床上廣泛使用的氟尿嘧啶類抗腫瘤劑的主要作用是抑制胸腺合成酶，今年，存在對(duì)氟尿嘧啶類抗腫瘤劑敏感性低的患者。三氟胸苷滲入DNA，從而干擾DNA的合成和抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。TPI是FTD-降解酶胸苷磷酸化酶的抑制劑，可以阻止FTD口服后分解。
目前我國(guó)結(jié)直腸癌占腫瘤發(fā)病率的9%，其中有40%患者會(huì)發(fā)生K-ras基因突變，而目前使用的5-FU治療方案對(duì)K-ras突變型患者無(wú)獲益，根據(jù)TAS-102的II期臨床結(jié)果顯示，TAS-102可**延長(zhǎng)K-ras突變型患者生存期，本品上市可以彌補(bǔ)5-FU的這一缺陷。
TAS-102上市，將在結(jié)直腸癌的治療中扮演很重要角色。

聯(lián)系方式

聯(lián) 系人：樊先生
聯(lián)系地址：山東濟(jì)南高新區(qū)開(kāi)拓路2350號(hào)
電　　話： 0571-85885083

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