鹽酸阿考替胺片3+3技術(shù)轉(zhuǎn)讓

發(fā)布時間：2016/2/29 11:06:00　瀏覽次數(shù)：1120　類別：其它

詳情介紹

1、項目概述
通用名：鹽酸阿考替胺片
英文名： Acotiamide hydrochloride hydrate
有效成分：鹽酸阿考替胺
注冊分類： 3+3
劑型：片劑
規(guī) 格： 0.1g
適應(yīng)癥：治療餐后飽脹感、上腹部脹氣與過早飽感等功能性消化不良癥狀。
2、國外上市情況
阿考替胺是日本安斯特萊斯制藥公司與澤里新藥株式會社聯(lián)合開發(fā)的功能性消化不良（FD）治療用藥，于2013年6月6日率先在日本上市。
3、國內(nèi)上市及申報情況
目前國內(nèi)沒有生產(chǎn)批件，有32家企業(yè)正在申報臨床批件。
4、作用機制
阿考替胺系由澤里新藥株式會社原研的一種新型的化學實體，該藥抑制外周乙酰膽堿酯酶的活性。乙酰膽堿是胃腸道活動性調(diào)節(jié)過程中起重要作用的神經(jīng)遞質(zhì)，而阿考替胺正是通過抑郁乙酰膽堿的降解而改善受損的胃動力與滯后的胃的排空，并借此改善餐后飽脹感、上腹部脹氣與過早飽感等諸多FD客觀癥狀。
5、藥理毒理
阿考替胺能夠增加意識清醒狗的胃腸蠕動，不同于伊托必利、莫沙比利，本品與多巴胺D2受體具有很弱的親和力，與5-羥色胺5-HT2，5-HT3和5-HT4*親和力。這表明本品能夠提高胃腸蠕動通過促進腸內(nèi)膽堿神經(jīng)末梢乙酰膽堿的釋放。根據(jù)體外研究顯示，阿考替胺能夠抑制人類紅細胞膜的乙酰膽堿酯酶，并且對豚鼠離體胃的胃竇部產(chǎn)生痙攣，增強狗的胃腸蠕動，促進狗和大鼠的胃排空。毒蕈堿M1、M2、M3受體存在于胃腸道壁的神經(jīng)和平滑肌細胞中，阿考替胺能夠抑制M1、M2受體。這些毒蕈堿受體屬于膽堿能神經(jīng)末梢和作為自受體。從膽堿能神經(jīng)釋放的乙酰膽堿是通過負反饋機制進行調(diào)節(jié)，這種負反饋機制是通過刺激突觸前毒蕈堿受體而引發(fā)的。在腸壁神經(jīng)系統(tǒng)中，豚鼠的腸肌層和粘膜下層神經(jīng)釋放的乙酰膽堿是通過毒蕈堿M1和M2受體抑制的。阿考替胺促進乙酰膽堿從乙酰膽堿能神經(jīng)末梢通過阻止毒蕈堿M1和M2自受體。
6、臨床研究
阿考替胺是全球**個功能性消化不良（FD）治療用藥，臨床試驗證明該藥對于按照功能性胃腸道疾病診斷標準-ROME Ⅲ診斷為FD的患者具有良好的治療有效性。
7、項目特點
功能性消化不良(functional dyspepsia，F(xiàn)D)是由胃和十二指腸功能紊亂引起的一組臨床綜合征，主要癥狀包括上腹痛、上腹灼熱感、餐后飽脹和早飽之一種或多種，可同時存在上腹脹、噯氣、食欲不振、惡心、嘔吐等，經(jīng)檢查可排除引起這些癥狀的器質(zhì)性疾病。乙酰膽堿是胃腸道活動性調(diào)節(jié)過程中起重要作用的神經(jīng)遞質(zhì)，而鹽酸阿考替胺正是通過抑郁乙酰膽堿的降解而改善受損的胃動力與滯后的胃的排空，并借此改善餐后飽脹感、上腹部脹氣與過早飽感等諸多FD客觀癥狀。
8、國內(nèi)外知識產(chǎn)權(quán)情況
化合物專利：申請?zhí)?6194002.6，申請日：1996-05-16，氨基噻唑衍生物、含有它們的藥物及制備該化合物的中間體，已授權(quán)�；衔锢锩嬉呀�(jīng)公開用途。該專利2017年到期。合成專利：申請?zhí)枺?8806579.7，申請日：1998-06-22，用于制備2-羥基苯甲酰胺衍生物的方法，已授權(quán)。申請?zhí)枺篊N201010571046，申請日：2005-08-23，氨基噻唑衍生物的制備方法及制備中間體，已授權(quán)。
9、市場前景
9.1 功能性消化不良的患病率
功能性消化不良 ( functional dyspepsia， FD) 是指起源于胃和十二指腸區(qū)域，并缺乏任何器質(zhì)性、系統(tǒng)性或代謝性疾病證據(jù)的癥狀。*新數(shù)據(jù)顯示，西方國家普通人群消化不良癥狀已接近 40%，并**降低了生活質(zhì)量。其中小部分人群由胃潰瘍引起，可通過根治幽門螺桿菌進行治療，約 20% 的有癥狀人群屬于胃食道逆流疾病，可通過質(zhì)子泵抑制劑有效治療，但大多數(shù)消化不良人群屬于 FD，對于 FD 的治療目前仍具有挑戰(zhàn)性。
引起消化不良的原因可分為器質(zhì)性及功能性疾病。世界各地報道的消化不良的發(fā)病率不一，且大部分調(diào)查未經(jīng)內(nèi)鏡、消化道鋇餐等檢查以排除器質(zhì)性消化不良，使用的診斷標準亦各不相同。據(jù)一項全球性研究統(tǒng)計，以上腹痛為標準的消化不良患病率為 7% ～ 45% ，以上消化道癥狀為標準的消化不良患病率為 23% ～ 45% ，以羅馬Ⅰ標準調(diào)查的患病率為 18% ～ 38% ，以羅馬Ⅱ標準調(diào)查的患病率為 24% 左右。目前基于羅馬Ⅲ標準的患病率調(diào)查很少。而據(jù)一項系統(tǒng)評價顯示， FD的總患病率為 11.5% ～ 14.5% 。全球各國的消化不良患病率相差較大，影響因素與所采用的診斷標準、研究對象、調(diào)查方法等不同有關(guān)。
亞洲分布亞洲消化不良患病率為 8% ～23% 之間。日本的調(diào) 查顯示 FD 的患病率為13.0% ，韓國報道為 9.5% 。馬來西亞的報道農(nóng)村人群為 14.6% ，城市人群為 24.3%。新加波的研究表明消化不良的患病率為 7.9% 。在亞洲地區(qū)，相比而言，發(fā)達國家如日本、韓國、新加坡等國，其消化不良發(fā)病率較發(fā)展中國家低，非亞洲地區(qū)其他發(fā)達國家患病率亦處于較低水平，提示經(jīng)濟水平、地理環(huán)境可能是 FD的影響因素。
中國分布我國廣東、天津、香港等地區(qū)曾進行過 FD 的流行病學調(diào)查，但對患病率的報道各不相同。陳旻湖等對廣東城鎮(zhèn)居民進行問卷調(diào)查顯示消化不良患病率為 18． 92% 。康信強等對天津市部分居民的調(diào)查表明 FD 的患病率為 23． 29% 。香港報道的消化不良患病率為 18． 4% 。臺灣報道分別采用羅馬Ⅰ、羅馬Ⅱ診斷標準所得的 FD 患病率分別為23． 8% 和 11． 8% 。采用的標準不同， FD 的患病率有不同的結(jié)果。同時與亞洲發(fā)達國家相比，中國 FD 的發(fā)病率普遍較高，但較亞洲其他發(fā)展中國家的患病率低。對居住在亞洲不同地區(qū)的華人 FD患病率亦作了比較，可發(fā)現(xiàn)明顯差異。因此，不同地區(qū) FD 的患病情況不同，原因除了對 FD 的定義不同之外，地理環(huán)境、社會文化、經(jīng)濟水平等影響亦要考慮在內(nèi)。
9.2**治療功能性消化不良的藥物阿考替胺的研究進展
阿考替胺*早由日本 Zeria 新藥工業(yè)株式會社研發(fā)，后由 Astellas 制藥與 Zeria 藥業(yè)在日本共同推出。阿考替胺口服片劑在消化道主要是通過抑制乙酰膽堿酯酶的機制起作用，可促進胃動力、改善胃容納障礙、增強胃底擴張。
目前，日本對阿考替胺已進行了多項臨床研究，如呼氣試驗、超聲波試驗和 TQT 試驗等，證明了本品可**改善 FD 癥狀，**性高，且停藥后依然可維持改善效果。雖然有本品停藥后癥狀復發(fā)的情況，但是多次給藥不會形成耐藥性，再次服藥還可再度獲得改善。有實驗證實，本品的不良反應(yīng)大多輕微，均為非重癥。臨床檢查中，未見有生命體征和心電圖顯示的臨床問題，具有良好的**性。研究證實，本品的血液藥物動態(tài)（Cmax 和AUClast）會受飲食的影響。
阿考替胺是世界上** FD 治療藥物，目前公開的研究文獻不多。本品是按照羅馬 III 診斷標準進行的臨床試驗并證明了對 FD 患者的療效。目前，國內(nèi)雖然還沒有這一品種相關(guān)的研究文獻報道，但是阿考替胺的上市無疑增添了目前治療 FD 現(xiàn)狀的又一新的治療手

聯(lián)系方式

聯(lián) 系人：張女士
聯(lián)系地址：北京市大興區(qū)舊宮工業(yè)園區(qū)南區(qū)甲10號
電　　話： 0571-85885083

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