維莫德吉膠囊3+3技術(shù)轉(zhuǎn)讓

發(fā)布時間：2016/2/29 11:06:00　瀏覽次數(shù)：1125　類別：其它

詳情介紹

1、項目概述
通用名：維莫德吉膠囊
英文名： Vismodegib Capsule
有效成分：維莫德吉
注冊分類： 3+3
劑型：膠囊
規(guī) 格： 150 mg/粒
適應癥：適用于有轉(zhuǎn)移基底細胞癌的成年患者，或有局部晚期基底細胞癌手術(shù)后復發(fā)或不手術(shù)或不放療的備選者的治療。
2、國外上市情況
維莫德吉膠囊，是**個小分子口服Hh通路抑制劑，用于治療手術(shù)后再現(xiàn)的或不適合于手術(shù)的，以及不適合于放射治療的成人轉(zhuǎn)移性基底細胞癌，或局部晚期基底細胞癌。原研廠家為羅氏旗下的基因公司，于2012年1月30日首先獲得批準在美國上市，2013年7月15日，歐盟（EMA）批準維莫德吉膠囊在歐洲上市，并且隨后在瑞士，加拿大，澳大利亞等各個國家獲得上市許可。
3、國內(nèi)上市及申報情況
目前國內(nèi)無企業(yè)申報。（其他家企業(yè)以維莫地步申報）
4、作用機制
Vismodegib屬于新作用機制藥物，是**口服、具有高選擇性的Hedgehog通路小分子抑制劑。Hedgehog信號通路對細胞早期生長和發(fā)展起著關(guān)鍵的調(diào)節(jié)作用，在包括基底細胞癌等多種類型的惡性腫瘤中都發(fā)現(xiàn)Hedgehog信號通路發(fā)生突變。
5、藥理作用
維莫德吉對Hh的*高抑制作用發(fā)生在口服給藥后6 h，*低有效劑量為69 mg/kg，該劑量條件下維莫德吉對D5123荷瘤小鼠抑制作用*強。采用體外試驗及放射性標記維莫德吉的體內(nèi)代謝相結(jié)合的方式表征維莫德吉的藥代動力學特征，檢測方法也均通過方法學驗證。在雄性和雌性大鼠及雄性犬中口服吸收分別約為42.6%、41.6%和31%；與血漿蛋白高度結(jié)合，主要分布部位包括；肝臟、眼葡萄膜、腎上腺、白色脂肪組織、哈氏腺、腎皮質(zhì)和髓質(zhì)、主動脈、卵巢及小腸；主要代謝途徑為氧化后進行葡萄苷酸化或硫酸化作用；主要以原形藥物通過糞便排泄。
6、臨床研究
一項II 期多中心、非隨機、雙隊列的臨床試驗納入33 例轉(zhuǎn)移性和63 例局部進展期BCC 白人患者使用了維莫德吉，患者的中位年齡為62 歲，兩個隊列的患者均不適宜或無法接受手術(shù)治療。該項臨床研究在評估轉(zhuǎn)移性BCC 部分應答定義為活檢標本中未發(fā)現(xiàn)殘余BCC 癌細胞；在評估局部進展期BCC 治療應答方面沒有標準的試驗終點，采用的定義為外觀或影像學腫瘤大小減少≥30%，或潰瘍面完全愈合。各隊列患者的口服劑量均為150 mgqd。當出現(xiàn)疾病進展、不再能耐受副作用、或研究結(jié)束時，即停止維莫德吉的治療。臨床研究的結(jié)果顯示，轉(zhuǎn)移性BCC 組的治療應答率為30%，均為部分應答; 局部進展期BCC 組的治療應答率為43%，63 例患者中有13 例獲得完全應答；應答的中位持續(xù)時間為7.6 個月。半數(shù)患者早期停藥，6 例( 18%) 轉(zhuǎn)移性BCC 患者由于疾病進展而中止治療，16 例( 25%) 的局部進展期患者自行決定停藥，原因不詳。幾乎**患者均有AE，主要為肌肉痙攣、體重下降、疲乏和食欲不振，1 /4 的患者發(fā)生SAE。7例患者死亡，但目前還不清楚是否與維莫德吉有關(guān)。
7、項目特點
維莫德吉通過抑制Hedgehog 路徑來發(fā)揮作用，臨床前藥理學研究結(jié)果支持此作用機理。Hedgehog在大多數(shù)基底癌中活性很高，抑制Hedgehog 路徑能夠發(fā)揮BCC治療作用。一系列臨床研究結(jié)果表明，維莫德吉針對BCC有效，患者應答率較高，對于病灶大、癥狀嚴重的患者，維莫德吉的局部控制療效對于改善患者生活質(zhì)量具有重大意義。
8、市場前景
基底細胞癌(basalcell earinoma,BCC)是*常見的皮膚惡性腫瘤，占**皮膚腫瘤的65%一75%。BCC通常發(fā)生在頭面部，可以引起局部的容貌損害，各地的流行病學調(diào)查均提示鼻及鼻周是BCC發(fā)生*多的部位，強烈提示紫外線輻射是主要的環(huán)境病因?qū)W因素。日照量大的地區(qū)的白種人BCC發(fā)病率*高，如澳大利亞，發(fā)病率高達1%，白種人終生BCC發(fā)病危險率高達28%一33%。BCC在非白種人中相對少見，包括中國黃種人，我國發(fā)病率較低，每年約1.1/10萬人[1-2]。由于人口老齡化以及日光照射的增加，BCC的發(fā)病率在全球處于逐年上升的趨勢，世界范圍內(nèi)每年以 10% 遞增，并且其發(fā)病率在年輕人中也逐漸增高，成為一個不斷增長的健康問題，從功能喪失、容貌損傷及治療費用角度講，BCC造成了相當數(shù)量患者的功能不全和沉重的經(jīng)濟負擔。
國內(nèi)外臨床治療BCC的重點多放在病灶的處理上，且治療方法多樣。**治療方法均有不同的適應癥，所以***及療效也不盡相同。早期發(fā)現(xiàn)、早期手術(shù)切除依然是臨床治療BCC的**方法，治療的重點是**切除病灶，而**切除病灶后易造成患者面部的畸形和瘢痕，不僅影響容貌美，還給患者帶來心理上的創(chuàng)傷，隨著人們對容貌美的追求的逐漸提高，需要新的藥物或技術(shù)出現(xiàn)。
2012年1月30日FDA批準羅氏旗下皮膚癌藥物Erivedge（維莫德吉，Vismodegib）用于已經(jīng)不能開刀或化療治療的局部晚期基底細胞癌或癌變已擴散至身體其他器官的基底細胞癌患者的治療。這是有史以來**個被批準治療基底細胞癌的藥物。歐盟委員會（EC）于2013年7月15日授予Erivedge（vismodegib）有條件批準（conditional approval），用于不適宜手術(shù)或放療治療的有癥狀轉(zhuǎn)移性基底細胞癌（BCC）或局部晚期BCC成人患者的治療。
Vismodegib屬于新作用機制藥物，是**口服、具有高選擇性的Hedgehog通路小分子抑制劑。Hedgehog信號通路對細胞早期生長和發(fā)展起著關(guān)鍵的調(diào)節(jié)作用，在包括基底細胞癌等多種類型的惡性腫瘤中都發(fā)現(xiàn)Hedgehog信號通路發(fā)生突變。由于在該類患者中目前還沒有標準治療藥物，所以FDA為Vismodegib開通快速審評通道。我國目前尚未有維莫德吉面市，其國產(chǎn)化可以為國內(nèi)患者和醫(yī)生提供更多的臨床選擇，為我國BCC患者帶來一定的臨床獲益。
9、公司研發(fā)進展及優(yōu)勢
我公司憑借自身技術(shù)優(yōu)勢研制了維莫德吉原料及膠囊，經(jīng)實驗室三批中試試驗，各批次之間的工藝重現(xiàn)性良好，通過與原研產(chǎn)品質(zhì)量對比，兩者在含量、溶出度、雜質(zhì)等關(guān)鍵屬性上無明顯差異。目前已完成申報臨床前的相關(guān)藥學研究工作，已申報至CDE，在審評。
我公司第二家申報至CDE。
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