比伐蘆定及粉針劑項(xiàng)目轉(zhuǎn)讓

發(fā)布時(shí)間：2017/4/17 9:17:00　瀏覽次數(shù)：791　類別：其它

詳情介紹

比伐蘆定及粉針劑項(xiàng)目簡介
比伐蘆定（Bivalirudin，Angiomax）是人工合成的抗凝藥物，由Medicines公司研發(fā)，2000年被FDA批準(zhǔn)作為抗凝藥用于接受經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈腔內(nèi)血管成形術(shù)的不穩(wěn)定型心絞痛患者。
比伐蘆定是由20個(gè)氨基酸組成的多肽，分子量2180。它可以短暫地抑制凝血酶的活性位點(diǎn)，無論凝血酶處于血循環(huán)中還是與血栓結(jié)合，比伐蘆定均可與其催化位點(diǎn)和陰離子結(jié)合位點(diǎn)（又稱底物識(shí)別位點(diǎn)）發(fā)生特異性結(jié)合，從而直接抑制凝血酶的活性。因凝血酶可水解比伐蘆定多肽順序中Ar93和Pr04之間的肽鍵，使其失活，所以它對(duì)凝血酶的抑制作用是可逆而短暫的。國外將其與其他常用抗凝藥進(jìn)行了比較研究，認(rèn)為比伐蘆定可以作為普通肝素和血小板糖蛋白IIb／IIIa受體阻滯劑的替代藥物用于手術(shù)過程中的抗凝治療。
一、基本信息
1、項(xiàng)目名稱
通用名稱：注射用比伐蘆定
英文名稱：Bivalirudin For Injection
漢語拼音：Zhusheyong Bifaluding
2、藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)式、分子式、分子量
化學(xué)名：D-苯丙氨酸-L脯氨酸-L-精氨酸-L-脯氨酸-甘氨酰-甘氨酰-甘氨酰-甘氨酰-L-天冬酰胺酰-甘氨酰-L-天冬酰胺酰-L-苯丙氨酰-L-谷氨酰-L-谷氨酰-L-異丙氨酰-L-脯氨酰- L-谷氨酰-L-谷氨酰-L-酪氨酰-L-亮氨酸
分子式：C98H138N24O33
分子量：2180.29
3、適應(yīng)癥
作為抗凝劑用于成人擇期經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）。
4、用法用量
用法：本品用于靜脈注射和靜脈滴注。
每瓶加入5ml 5%的葡萄糖注射液或0.9%的注射用氯化鈉，搖動(dòng)使藥品完全溶解，然后用5%的葡萄糖注射液或0.9%的氯化鈉注射液稀釋至濃度為0.5mg/ml使用。根據(jù)患者的體重調(diào)節(jié)給藥劑量（見表1）。溶解后要檢查溶液是否有微粒和顏色，若有則不要使用。新配制的比伐蘆定應(yīng)是透明稍呈乳白色、無色或微黃色的溶液，不要使用放置過的溶液。
如果輸液后還需要輸入低劑量的比伐蘆定，每瓶加入5ml 5%的葡萄糖注射液或0.9%的氯化鈉注射液，搖動(dòng)使藥品完全溶解，然后用5%的葡萄糖注射液或0.9%的氯化鈉注射液稀釋至濃度為0.5mg/ml使用。
5、劑型和規(guī)格
劑型：粉針劑
規(guī)格：0.25g
6、注冊(cè)分類：4+4
7、知識(shí)產(chǎn)權(quán)：不侵權(quán)
8、藥理作用
比伐蘆定是凝血酶的直接抑制劑，與游離及血栓上凝血酶的催化位點(diǎn)和陰離子外結(jié)合位點(diǎn)特異結(jié)合起抑制作用。凝血酶是一種絲氨酸蛋白酶，在血栓形成過程中起重要的作用，它首先將纖維蛋白酶原分解為纖維蛋白單體，然后將凝血酶因子XIII活為XIIIa，使纖維蛋白之間共價(jià)連接成為穩(wěn)定的網(wǎng)架，形成血栓。凝血酶同時(shí)還可激活凝血酶因子V和VIII，進(jìn)一步促進(jìn)凝血酶的形成，還可激活血小板導(dǎo)致血小板凝聚，釋放血小板聚集物。比伐蘆定與凝血酶的結(jié)合過程是可逆的，凝血酶通過緩慢的酶解比伐蘆定Arg3-Pro4之間的肽鍵可使凝血酶恢復(fù)原來的生物活性。
體外研究表明，比伐蘆定不僅能抑制游離的凝血酶，還能抑制與血塊結(jié)合的凝血酶而不會(huì)被血小板釋放出的物質(zhì)中和，它能延長正常人血漿激活的部分促凝血酶原激酶時(shí)間（aPTT）、凝血酶時(shí)間（TT）和凝血酶原時(shí)間（PT），并與比伐蘆定的濃度呈線性關(guān)系，但臨床應(yīng)用是否存在這種相關(guān)性尚不清楚。
二、產(chǎn)品特點(diǎn)
比伐蘆定是由20個(gè)氨基酸組成的多肽，分子量2180。它可以短暫地抑制凝血酶的活性位點(diǎn)，無論凝血酶處于血循環(huán)中還是與血栓結(jié)合，比伐蘆定均可與其催化位點(diǎn)和陰離子結(jié)合位點(diǎn)（又稱底物識(shí)別位點(diǎn)）發(fā)生特異性結(jié)合，從而直接抑制凝血酶的活性。因凝血酶可水解比伐蘆定多肽順序中Ar93和Pr04之間的肽鍵，使其失活，所以它對(duì)凝血酶的抑制作用是可逆而短暫的。比伐盧定治療效果確切，且出血事件的發(fā)生率較低，比傳統(tǒng)的肝素抗凝治療更為**。
美國胸科醫(yī)師學(xué)會(huì)（ACCP）抗栓和溶栓治療循證指南著重強(qiáng)調(diào)了比伐盧定的抗凝作用，推薦PCI術(shù)中若未使用血小板糖蛋白IIb-IIIa受體阻滯劑，使用比伐盧定要優(yōu)于肝素，證據(jù)級(jí)別I A；當(dāng)PCI患者并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較低時(shí)，可用比伐盧定替代肝素作為IIb-IIIa受體拮抗劑的輔助用藥，證據(jù)級(jí)別I B；當(dāng)PCI患者并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較高時(shí)，使用比伐盧定和IIb-IIIa受體阻滯劑這一組合要優(yōu)于普通肝素和IIb-IIIa受體阻滯劑組合，證據(jù)級(jí)別I B。此外，美國心臟學(xué)會(huì)和心臟病學(xué)會(huì)（AHA/ACC）2005年*新關(guān)于PCI患者的抗凝治療指南指出，對(duì)于擇期行PCI的低�；颊撸确ケR定可以作為普通肝素和IIb-IIIa受體阻滯劑的替代品，證據(jù)級(jí)別B。這些均說明比伐盧定可以作為普通肝素和IIb-IIIa受體阻滯劑的合理替代品用于非高�；颊叩腜CI術(shù)中。同時(shí)在HIT及腎功能不全的患者中，比伐盧定也是一個(gè)較好的選擇，在其他方面應(yīng)用的有效及**性尚需要更大規(guī)模的臨床試驗(yàn)證明。部分小型體內(nèi)及體外實(shí)驗(yàn)已顯示應(yīng)用比伐盧定相對(duì)于肝素可減少血小板的聚集及黏附，但其作用機(jī)制及l(fā)臨床效應(yīng)尚需更深入的研究探索，以更**掌握本藥的特性，拓寬臨床適應(yīng)證，造福于更多接受抗凝治療的患者。
三、國內(nèi)上市申報(bào)情況
原研未在國內(nèi)上市，目前深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司（2011）和的江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司（2016）的仿制藥已在國內(nèi)上市。此外，制劑申報(bào)情況如下：
進(jìn)度家數(shù) 詳情
報(bào)產(chǎn)在審評(píng) 2 海南雙成藥業(yè)股份有限公司（2016）、南京星銀藥業(yè)集團(tuán)有限公司（2016）
已獲臨床批件 4 中國人民解放軍總醫(yī)院（2005）、西安新通藥物研究有限公司（2008）、海南中和藥業(yè)有限公司（2008）、常州四藥制藥有限公司（2008）
增加適應(yīng)癥已獲臨床批件 2 深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司（2014，3.4類，正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)）、江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司（2016，3.4類，尚未開展臨床試驗(yàn)）
臨床在審評(píng) 1 杭州泰格醫(yī)藥科技股份有限公司（2014，進(jìn)口）
四、市場分析
近期ISAR-REACT 3臨床研究顯示，比伐盧定治療效果確切，且出血事件的發(fā)生率較低，比傳統(tǒng)的肝素抗凝治療更為**。是PCI術(shù)中具有較好前景的抗凝用藥。比伐盧定在國外的認(rèn)可度較高，在2002年就已經(jīng)有涉及**性的相關(guān)文獻(xiàn)，并且國外的權(quán)威機(jī)構(gòu)也針對(duì)比伐盧定**性做了規(guī)模較大，范圍較廣的跟蹤試驗(yàn)。試驗(yàn)結(jié)果驗(yàn)證了比伐盧定全因死亡率、心臟死亡率、再梗率和與旁路移植術(shù)無關(guān)的嚴(yán)重出血率等方面較肝素具有明顯的優(yōu)勢。
國內(nèi)肝素市場規(guī)模已日漸萎縮，接下來會(huì)進(jìn)一步與低分子肝素鈉爭奪部分市場份額，從2006年到2010年，低分子肝素市場以年復(fù)合增長率26%的速度增長，如果比伐盧定的臨床療效和**性能夠?yàn)榕R床認(rèn)識(shí)并認(rèn)可，通過替代戰(zhàn)略獲得市場份額將較為可觀。根據(jù)2015年國內(nèi)樣本醫(yī)院16城市銷售額(2000萬元)的推算,目前國內(nèi)本品的市場銷售額2億元以上.根據(jù)民生證券的用藥保守測算, （如下）
比伐盧定在國內(nèi)的銷售額可達(dá)8億元左右，尚有非常大的市場空間，市場前景光明。

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聯(lián) 系人：王彩霞
聯(lián)系地址：高新區(qū)穎秀路2766號(hào)
電　　話： 0571-85885083

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