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探討預(yù)BE試驗的目的和意義

廣州市桐暉藥業(yè)有限公司2018/6/6 11:54:27

今天臨床試驗機(jī)構(gòu)-桐暉藥業(yè)小編從科學(xué)角度討論預(yù)BE試驗的作（目的）和結(jié)果分析，探討三方面大家*關(guān)心的問題（本文以口服固體制劑進(jìn)行BE試驗的情形進(jìn)行討論）。

問題

1.預(yù)BE試驗的目的是什么

2.什么情況下需要做預(yù)BE試驗

3.從預(yù)BE試驗中能得到什么信息數(shù)據(jù)

綜合來說，研究者應(yīng)基于對所研發(fā)藥物處方工藝的把握度、體內(nèi)吸收信息的了解程度等，判斷BE試驗的難易程度，進(jìn)而決定是否需要開展預(yù)BE試驗并確定預(yù)BE試驗的目的。根據(jù)目的進(jìn)行預(yù)BE試驗的設(shè)計，分析試驗結(jié)果是否達(dá)到了預(yù)BE試驗的目的，為正式BE試驗提供支持。

預(yù)BE試驗目的是什么

預(yù)BE試驗的目的主要包括：

判斷受試制劑處方工藝與參比制劑是否接近

通過預(yù)BE試驗了解受試制劑與參比制劑在體內(nèi)吸收情況是否接近，從而判斷是否需要調(diào)整受試制劑的處方工藝。

標(biāo)估計受試制劑和參比制劑的變異程度

影響藥物變異程度的因素包括：化合物的因素、制劑的因素、以及試驗本身的因素。通過預(yù)BE試驗預(yù)估受試制劑和參比制劑的變異程度，從而為正式BE試驗的樣本量提供參考。

優(yōu)化試驗方案設(shè)計

通過預(yù)BE試驗確認(rèn)采血點是否足夠以及設(shè)置的合理性。

確認(rèn)分析方法

通過預(yù)BE試驗確認(rèn)藥物或代謝產(chǎn)物血樣分析方法是否恰當(dāng)，靈敏度是否滿足要求等。對于內(nèi)源性物質(zhì)，體內(nèi)吸收比較復(fù)雜，需要了解基線的變化情況，通過開展預(yù)試驗對分析方法確認(rèn)尤為重要。

什么情況下需要做預(yù)BE試驗

綜合仿制藥API的物理，化學(xué)和生物學(xué)性質(zhì)、劑型（速釋、緩控釋）、制劑有無專利等判斷BE試驗的難易程度，決定是否需要開展預(yù)BE試驗以及預(yù)BE試驗需要解決哪些問題。一般情況下，以下情形開展預(yù)BE試驗有利于為正式BE試驗提供參考。

口服速釋制劑（不包括口崩片，口含片等）

（1）大部分BCS4類，部分BCS2類；

（2）大部分高變異藥物；

（3）窄治療窗藥物；

（4）大部分胃腸道不穩(wěn)定的藥物。

挑戰(zhàn)制劑專利的藥物

挑戰(zhàn)專利時，受試制劑在許多方面與參比制劑不同， 如晶形，粒徑，輔料種類，工藝等。

與參比制劑釋放機(jī)理或處方或工藝不同的藥物

由于成本，設(shè)備，輔料等方面原因，受試制劑與參比制劑的釋放機(jī)理或處方工藝會有所不同。對于此類藥物來說，受試制劑與參比制劑的體內(nèi)的釋放及血藥濃度的變異是不一樣的。在進(jìn)行BE試驗設(shè)計時，受試制劑與參比制劑的變異都要考慮進(jìn)去，且BE試驗設(shè)計時以較大的變異來估計樣本量。

內(nèi)源性物質(zhì)

內(nèi)源性物質(zhì)本身比較復(fù)雜且變異程度很高，開展預(yù)BE試驗主要了解受試制劑與參比制劑在體內(nèi)的基線變化情況，以及對試驗程序和操作進(jìn)行確認(rèn)，為正式BE試驗打下基礎(chǔ)。

從預(yù)BE試驗中得到的信息數(shù)據(jù)

該部分結(jié)合實際預(yù)BE試驗的結(jié)果數(shù)據(jù)進(jìn)行討論，通過預(yù)BE試驗可以得到以下重要信息：

血藥峰濃度(Cmax)，藥時曲線下面積(AUClast,AUC inf) 的90％置信度區(qū)間——判斷受試制劑與參比制劑在體內(nèi)的吸收表現(xiàn)是否一致的兩項重要指標(biāo)

（1）幾何均值(Geometrics mean)

（2）比值(Ratio)

受試制劑T和參比制劑R藥動參數(shù)（Cmax、AUCt、AUCinf）幾何均值的比率。

（3）權(quán)重(Power)把握度，是指power of test statistic，是統(tǒng)計量的“統(tǒng)計檢驗力”。

（4）個體內(nèi)變異(Intra-subject CV)——預(yù)估正式BE試驗樣本量的重要指標(biāo)

一般來講，是指同一個人在不同時間吃同一種藥物，體內(nèi)藥代行為不一致導(dǎo)致藥動參數(shù)的差異。

對預(yù)BE試驗結(jié)果的分析，需要根據(jù)具體品種開展預(yù)BE試驗的目的，對以上各項數(shù)據(jù)進(jìn)行綜合分析，判斷是否達(dá)到了預(yù)期的目的，為處方工藝調(diào)整或正式BE試驗的設(shè)計和實施提供支持。

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