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醫(yī)療器械環(huán)氧乙烷測試方法

山東朱氏藥業(yè)集團有限公司2022/10/24 7:30:54

摘要

環(huán)氧乙烷是一種有機化合物，為一種*簡單的環(huán)醚，化學式是C2H4O，是一種有毒的致癌物質(zhì)，所以醫(yī)療器械行業(yè)相關標準對一次性使用無菌醫(yī)療器械產(chǎn)品的環(huán)氧乙烷殘留量指標有著嚴格要求。

關鍵詞

濟南眾測 氣相色譜儀、環(huán)殘檢測、環(huán)氧乙烷、GC6890

一、測試意義

環(huán)氧乙烷具有頑強的擴散和穿透能力，對細菌芽孢、真菌和病毒等**微生物均有滅殺作用，屬于廣譜滅菌劑，現(xiàn)在被廣泛的應用于洗滌，制藥，醫(yī)療器械，印染等行業(yè)消毒使用。

環(huán)氧乙烷滅菌裝置是一次性使用無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的關鍵設備，安裝操作、使用管理有其特殊要求，使用環(huán)氧乙烷做滅菌劑，可在常溫下殺滅**微生物，包括芽孢、結(jié)核桿菌、細菌、病毒、真菌等。但因環(huán)氧乙烷本身是有毒的致癌物質(zhì)，對人體毒性傷害非常大，所以醫(yī)療器械行業(yè)相關標準對一次性使用無菌醫(yī)療器械產(chǎn)品的環(huán)氧乙烷殘留量指標有著嚴格要求。

二、環(huán)氧乙烷殘留量檢測執(zhí)行標準：

GB/T 14233.1-2008 醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法 第1部分：化學分析方法

GB/T 16886.7-2001 醫(yī)療器械生物學評價 第7部分：環(huán)氧乙烷滅菌殘留量

環(huán)氧乙烷的限值GB15980-2009里也有要求：

一次性使用輸液器、輸血器的環(huán)氧乙烷殘留量應小于≤0.5mg/套

一次性使用靜脈輸液針的環(huán)氧乙烷殘留量應小于≤0.1mg/支

一次性使用注射器、外科紗布敷料及其他醫(yī)療用品的環(huán)氧乙烷殘留量應≤10μg/g。

三、適用范圍

四、環(huán)氧乙烷殘留量檢測方法—氣相色譜法：

1、試驗設備：氣相色譜儀GC6890（濟南眾測機電設備有限公司）

2、測試原理：氣相色譜法是利用溶劑將殘留于醫(yī)療器械中的環(huán)氧乙烷萃取于浸提液中，并將浸提液中的環(huán)氧乙烷通過頂空進樣技術引入氣相色譜儀中進行定量分析的方法。該方法直接測定環(huán)氧乙烷的含量。選擇性強．不受被測樣品的成分和性質(zhì)的于擾，適合**材質(zhì)醫(yī)療器械的環(huán)氧乙烷殘留測定。

2.1色譜圖譜：

2.2樣品試樣制備

試樣浸出方法，模擬浸出和極限浸出。常選用極限法；仲裁方法為模擬方法。

試驗樣制備應在取樣后立即進行，否則應將供試樣品封于由聚四氟乙烯密封的金屬容器中保存。

將樣品截為5mm長碎塊，取2.0g放入萃取容器中，加5ml水，容器內(nèi)壓力為常壓，在恒溫水浴60 ℃±1 ℃中放置40分鐘。

2.3標樣制備

1、環(huán)氧乙烷標準試劑（分析純以上），純凈水，取樣器、容量瓶，在使用前放入冰箱冷藏儲存30分鐘以上（防止環(huán)氧乙烷配置過程中氣化揮發(fā)）。

2、取適量的液體環(huán)氧乙烷，**稱重。然后稀釋后配置成10ug/ml的標準儲備溶液。放冰箱冷藏存儲。

3、**抽取上述標準儲備溶液，1毫升，2毫升，4毫升，6毫升，8毫升，分別稀釋到10毫升，配置成1ug/ml,2ug/ml,4ug/ml,6ug/ml,8ug/ml的標準液。放冰箱冷藏存儲。

4、分別取標準液5毫升，放入20毫升頂空瓶中，加蓋密封。恒溫60 ℃±1 ℃中放置40分鐘。

5、用1ml注射器取1ml上部氣體，注入色譜儀，锝出標準曲線圖。

2.4儀器條件

1、50米毛細管色譜柱。30 m*0.32mm*0.5um

2、儀器條件；氣化、檢測180度，柱室80度。

五、GC6890環(huán)氧乙烷測定簡易操作規(guī)程

1. 樣品及標樣處理

1.1 樣品處理：

將樣品透析包裝打開，選取易于拆卸、剪取及不易于環(huán)氧乙烷解析處的部位，將樣品剪成5mm長碎塊，取1.0-2.0 g樣品1份，放入20mL頂空進樣瓶，加純水5mL（樣品浸沒），密封，放入恒溫60℃±1℃保持40min。

1.2 環(huán)氧乙烷標樣貯備液的制備

Ø 環(huán)氧乙烷標準試劑（分析純以上），純凈水，取樣器、容量瓶，在使用前放入冰箱冷藏儲存30分鐘以上（防止環(huán)氧乙烷配置過程中氣化揮發(fā)）。

Ø 取適量的液體環(huán)氧乙烷，**稱重。然后稀釋后配置成10ug/ml的標準儲備溶液。放冰箱冷藏存儲。

**抽取上述標準儲備溶液，1ml，2ml，4ml，6ml，8ml，分別稀釋到10ml，配置成1ug/ml,2ug/ml,4ug/ml,6ug/ml,8ug/ml的標準液。放冰箱冷藏存儲。

Ø依據(jù)樣品環(huán)氧乙烷含量，取上述標準液5ml，放入20ml頂空瓶中，加蓋密封。恒溫60 ℃±1 ℃中放置40min。

2. 氣相色譜儀操作

2.1 打開電腦，打開色譜工作站，打開在線工作站。

2.2 檢查儀器各氣路閥狀態(tài)是否正常：

Ø 空氣 在0.055MP的位置。

Ø 輔助氣 在0.04MP的位置。

Ø 柱頭壓 0.04MPA。（依據(jù)分離情況進行調(diào)整）。

Ø 將信號采集插頭插在信號輸出位置。（在儀器的后面）

2.3 儀器上的鍵盤操作：

Ø 按下色譜儀上的電源開關。（在儀器的右側(cè)板的紅色按鈕）

Ø 按鍵盤上的 “溫度” 鍵 ,檢查溫度參數(shù)是否正確。

Ø 柱室 為 80 ；調(diào)節(jié) 檢測器 為180 ；調(diào)節(jié) 汽化室 為180 （依據(jù)分離情況進行調(diào)整）。按一下鍵盤上的 “溫度“鍵使界面還原。

Ø 按鍵盤上的 “運行” 鍵（儀器的 運行燈 亮）儀器開始加熱運行，按一下鍵盤上的 溫度 鍵使界面還原；觀察各個溫度顯示是否正常（右邊的溫度是否往設定溫度增加）。

Ø 按“檢測器”鍵 ，將“靈敏度”設定為 3 。按一下鍵盤上的“溫度” 鍵使界面還原。（上述參數(shù)設定后，儀器自動記憶）。

2.4 在儀器 準備燈 亮以后進行如下操作：

Ø 調(diào)節(jié) 氫氣 壓力到 0.2 MP 。

Ø 用 電子點火槍 在（FID檢測器）上點火 ，并能聽到爆鳴聲后緩慢將 氫氣 壓力調(diào)節(jié)到 0.055 MP 。并把 打火槍放在 剛才的點火口上，觀察是否有水蒸汽生成，如果沒有則重新調(diào)節(jié)氫氣壓力到 0.2 MP，然后再次用點火槍點火 。

Ø 雙擊 在線工作站 ，打開 通道 。（在通道1 前面的方框里用鼠標點擊一下，然后點擊 OK） 。

Ø 然后點擊 數(shù)據(jù)采集 ，點擊 查看基線 。將出現(xiàn)的界面放大。然后點擊菜單上的 打開（從電腦中將分析方法打開 ）。

Ø 等10分鐘（基線走平后）開始進樣操作�？梢酝ㄟ^輸入電壓值和時間來調(diào)節(jié)顯示 。

2.5 進樣操作：

Ø 用1ml 注射器， 仔細抽取1ml 的樣品 。（緩慢進行抽取）

Ø 將樣品注入儀器上面的進樣口，進樣完成后，用手按下采樣按紐。（儀器上面的黑色按鈕）。

Ø 一段時間后圖譜出峰完畢，點擊工作站上的“停止采集”按鈕，按工作站工具欄上“ 預覽”按鈕， 可以看到相應的含量顯示。

2.6 關機操作：

Ø 調(diào)節(jié)“氫氣旋鈕”將氫氣關閉。（將火焰熄滅）。

Ø 然后按下儀器 “停止” 鍵 ，此時儀器將進行停止操作聲音比較響，等待10分鐘（非常重要），將儀器上的 電源開關 關閉（儀器右側(cè)的紅色按鈕），鋼瓶上的總閥關閉。

2.7 電腦關機操作：

Ø 點一下工作站上的 “查看基線 ”按鈕，然后點擊工作站上面的 “×” ，如出現(xiàn)提示保存文件，則點擊 NO。

Ø 工作站關閉完成。

3. 結(jié)果判定

依據(jù)GB 15980-2009：

Ø 一次性使用輸液器、輸血器的環(huán)氧乙烷殘留量應小于≤0.5mg/套

Ø 一次性使用靜脈輸液針的環(huán)氧乙烷殘留量應小于≤0.1mg/支

Ø 一次性使用注射器、外科紗布敷料及其他醫(yī)療用品的環(huán)氧乙烷殘留量應≤10μg/g

4. 注意事項

Ø 氣相色譜儀中FID檢測器關火時應先關閉氫氣通路，然后關閉空氣通路。

Ø 氣相色譜儀在關機前，應將進樣口、柱溫箱和FID檢測器溫度降至室溫或低于50℃才可關機。

Ø 制備樣品的分析人員進行的**工作，包括化學試劑的使用，應在通風櫥內(nèi)進行，并穿戴防護衣。使用化學藥品之前應閱讀材料**方面的說明。

Ø 在一個分析中盡量同一人操作，并使用同一只1mL玻璃注射器，注射器預先恒溫到樣品相同溫度。

Ø 每次注意環(huán)氧乙烷保留時間的變化，以防進樣氣化墊漏氣。

試驗結(jié)果：

試樣名稱

EO殘留量（μg/g）

導管1

1.5965

導管2

1.5873

5.溶液稀釋倍數(shù)計算方法

用冷藏條件下處理過的1毫升注射器（1毫升純品取樣針①），取冷凍處理過的環(huán)氧乙烷純品，0.4毫升。過程要快，取樣過程中環(huán)氧乙烷會有少量氣化。將注射器中的樣品快速注射到剛才的頂空瓶中，立刻放入天平，測量總質(zhì)量M2。立刻用封口器，將該頂空瓶密封，放入冷藏中保存。 算出加入環(huán)氧乙烷的質(zhì)量是多少（克）m=M2-M1 。0.327g

另取20毫升的頂空瓶（放入冰箱冷藏30分鐘以上），加入20毫升冷水(20毫升注射器)。根據(jù)步驟2，加入環(huán)氧乙烷的質(zhì)量，算出需取環(huán)氧乙烷稀釋液的體積（用冷藏過的10ul的微量注射器取樣），取前將上述稀釋搖晃均勻。二次稀釋后的液體環(huán)氧乙烷含量為10ug/ml。

0.327g/10ml=0.0327g/ml=32.7mg/ml=32700ug/ml (32700ug/ml)/ ( 10ug/ml)=3270倍。

20ml=20000ul

20000ul/3270=6.11ul

6.關于溶劑殘留的計算方法的選擇：

我們氣相色譜儀有兩種積分方法（積分就等于是數(shù)據(jù)結(jié)果的計算方法）：高度外標法和面積歸一法，高度外標就是根據(jù)色譜圖的峰高來核算積分，面積歸一就是根據(jù)峰底到下一個峰底之間的面積來積分。

溶劑殘留在0.1毫克以下的，用高度外標法好，因為通常這種峰面積很小，只有一個高峰，可以**分析出溶劑殘留量；殘留量大的，就用面積歸一，因為這個峰可能不明顯，或者有幾個峰。

總之方法的選擇就是看溶劑殘留量的多少，小的用高度外標，大的用面積歸一，兩種方法我們設備都有，客戶自己選擇使用。