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：膏藥貼牌定制產(chǎn)品的藥物透皮技術(shù)原理與應(yīng)用從透皮吸收到緩釋控制的核心要點(diǎn)山東盛凱源藥業(yè)有限公司分享

山東盛凱源藥業(yè)有限公司2026/1/12 14:43:27

第七篇：膏藥貼牌定制產(chǎn)品的藥物透皮技術(shù)原理與應(yīng)用——從透皮吸收到緩釋控制的核心要點(diǎn)

藥物透皮技術(shù)是藥準(zhǔn)字號膏藥貼牌定制產(chǎn)品的核心技術(shù)，通過透皮給藥系統(tǒng)（TDDS）實(shí)現(xiàn)藥物經(jīng)皮膚吸收進(jìn)入體循環(huán)，達(dá)到局部或全身治療作用。山東盛凱源藥業(yè)有限公司在藥物貼劑定制領(lǐng)域擁有成熟的技術(shù)積累，建立了從藥物選擇、透皮促進(jìn)劑、基質(zhì)配方、工藝控制到體外釋放評價(jià)的完整技術(shù)體系。本文系統(tǒng)解析藥物透皮貼劑的工作原理、透皮吸收機(jī)制、配方設(shè)計(jì)、工藝要點(diǎn)、釋放性能、**性要求等核心內(nèi)容，幫助客戶清晰了解藥物透皮技術(shù)的關(guān)鍵要素。

一、藥物透皮技術(shù)的基本原理

1. 透皮給藥系統(tǒng)（TDDS）概述

透皮給藥系統(tǒng)是指藥物以恒定速度通過皮膚吸收進(jìn)入體循環(huán)，產(chǎn)生局部或全身治療作用的給藥系統(tǒng)。與傳統(tǒng)口服給藥相比，透皮給藥具有避免首過效應(yīng)、血藥濃度平穩(wěn)、減少給藥次數(shù)、使用方便等優(yōu)勢。

2. 皮膚結(jié)構(gòu)與藥物吸收途徑

皮膚由表皮、真皮和皮下組織構(gòu)成，藥物主要通過以下途徑吸收：

角質(zhì)層途徑：主要吸收途徑，藥物通過角質(zhì)層細(xì)胞間隙或細(xì)胞膜擴(kuò)散

附屬器途徑：通過毛囊、皮脂腺、汗腺等附屬器吸收（次要途徑）

影響因素：藥物理化性質(zhì)、皮膚狀態(tài)、透皮促進(jìn)劑、劑型因素

3. 透皮吸收過程

藥物透皮吸收包括三個(gè)步驟：

釋放：藥物從基質(zhì)中釋放到皮膚表面

滲透：藥物通過角質(zhì)層屏障

吸收：藥物進(jìn)入真皮毛細(xì)血管，進(jìn)入體循環(huán)

二、藥物選擇與處方設(shè)計(jì)

1. 藥物選擇原則

適合透皮給藥的藥物應(yīng)具備以下特性：

分子量�。和ǔ�<500Da，易于穿透角質(zhì)層

脂溶性適中：logP值1-3，既溶于脂質(zhì)又溶于水

劑量�。喝談┝�<20mg，避免皮膚刺激

半衰期短：需頻繁給藥的藥物

無皮膚刺激性：對皮膚***、無致敏性

2. 常用藥物類型

（1）非甾體抗炎藥（NSAIDs）

代表藥物：雙氯芬酸鈉、酮洛芬、布洛芬

適應(yīng)癥：關(guān)節(jié)炎、肌肉疼痛、軟組織損傷

特點(diǎn)：局部鎮(zhèn)痛抗炎，全身吸收少

（2）局部麻醉藥

代表藥物：利多卡因、丁卡因

適應(yīng)癥：局部止痛、表面麻醉

特點(diǎn)：作用快，持續(xù)時(shí)間短

（3）激素類藥物

代表藥物：雌二醇、**、硝酸甘油

適應(yīng)癥：激素替代治療、心絞痛

特點(diǎn)：全身作用，需控釋

（4）中藥提取物

代表藥物：辣椒素、薄荷腦、冰片

適應(yīng)癥：活血化瘀、消腫止痛

特點(diǎn)：多成分，作用機(jī)制復(fù)雜

3. 處方設(shè)計(jì)要點(diǎn)

（1）藥物濃度

設(shè)計(jì)原則：根據(jù)有效劑量、透皮速率、貼劑面積確定

計(jì)算方法：J×A×T = D（J：透皮速率，A：面積，T：時(shí)間，D：劑量）

優(yōu)化方法：通過體外透皮試驗(yàn)確定

（2）基質(zhì)選擇

壓敏膠基質(zhì)：丙烯酸酯、硅酮、橡膠類

水凝膠基質(zhì)：親水性基質(zhì)，含水量高

脂質(zhì)基質(zhì)：脂質(zhì)體、微乳、納米粒

選擇依據(jù)：藥物溶解度、釋放特性、粘性要求

（3）透皮促進(jìn)劑

作用：增加角質(zhì)層通透性，提高透皮速率

常用種類：氮酮、油酸、丙二醇、薄荷腦

添加量：通常1％-5％，需通過試驗(yàn)優(yōu)化

注意事項(xiàng)：避免皮膚刺激

（4）其他輔料

增塑劑：增加基質(zhì)柔韌性

抗氧化劑：防止藥物氧化

防腐劑：防止微生物滋生

pH調(diào)節(jié)劑：調(diào)節(jié)pH，提高穩(wěn)定性

三、工藝控制要點(diǎn)

1. 膠體制備工藝

（1）藥物分散

要求：藥物在基質(zhì)中分散均勻，無團(tuán)聚

方法：高速攪拌、研磨、超聲分散

檢測：顯微鏡觀察、含量均勻度檢測

（2）脫泡處理

目的：去除氣泡，避免影響涂布均勻性

方法：真空脫泡、靜置消泡

時(shí)間：通常30-60分鐘

（3）粘度控制

要求：粘度適中，便于涂布

檢測：粘度計(jì)檢測

調(diào)整：添加溶劑、增稠劑調(diào)節(jié)

2. 涂布復(fù)合工藝

（1）涂布厚度控制

要求：厚度均勻，偏差≤±5μm

控制方法：在線測厚儀、刮刀精度

影響因素：涂布速度、膠體粘度、基材張力

（2）干燥工藝

目的：溶劑揮發(fā)、膠體固化

溫度：40-80℃（根據(jù)溶劑類型）

時(shí)間：根據(jù)涂布速度、干燥長度計(jì)算

風(fēng)速：熱風(fēng)風(fēng)速影響干燥效率

（3）復(fù)合質(zhì)量

要求：膠層與基材復(fù)合牢固，無氣泡、無剝離

檢測：剝離強(qiáng)度測試、目視檢查

控制點(diǎn)：復(fù)合壓力、溫度、速度

3. 分切包裝工藝

（1）分切精度

要求：尺寸公差±0.5mm，邊緣整齊

設(shè)備：分切機(jī)、模切機(jī)

檢測：游標(biāo)卡尺測量、模板比對

（2）包裝密封性

要求：鋁箔袋密封良好，防潮、防氧化

檢測：負(fù)壓法、染色法檢測密封性

標(biāo)準(zhǔn)：無泄漏

（3）標(biāo)簽信息

要求：產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號、生產(chǎn)日期、有效期等完整準(zhǔn)確

檢測：目視核對、條碼掃描

四、性能評價(jià)與質(zhì)量控制

1. 體外釋放試驗(yàn)

（1）試驗(yàn)方法

裝置：Franz擴(kuò)散池、槳法、轉(zhuǎn)籃法

介質(zhì)：生理鹽水、磷酸鹽緩沖液（pH 7.4）

溫度：32±0.5℃（模擬皮膚溫度）

取樣時(shí)間點(diǎn)：0.5、1、2、4、6、8、12、24小時(shí)

（2）評價(jià)指標(biāo)

釋放曲線：藥物累積釋放量-時(shí)間曲線

釋放速率：單位時(shí)間釋放量

釋放度：特定時(shí)間點(diǎn)的釋放**比

擬合模型：零級、一級、Higuchi模型

（3）標(biāo)準(zhǔn)要求

釋放均一性：RSD≤10％（n=6）

釋放度：通常要求24小時(shí)釋放度≥80％

釋放曲線：符合設(shè)計(jì)要求

2. 體外透皮試驗(yàn)

（1）試驗(yàn)方法

皮膚模型：離體豬皮、人皮、人工膜

裝置：Franz擴(kuò)散池

接收液：生理鹽水或緩沖液

取樣分析：HPLC、UV等方法檢測藥物濃度

（2）評價(jià)指標(biāo)

透皮速率（J）：單位時(shí)間單位面積透皮量（μg/cm²·h）

滯后時(shí)間（Tlag）：藥物開始透皮的時(shí)間

累積透皮量（Q）：特定時(shí)間點(diǎn)的透皮總量

滲透系數(shù)（P）：J/C（C：藥物濃度）

（3）標(biāo)準(zhǔn)要求

透皮速率：符合設(shè)計(jì)要求，確保有效劑量

滯后時(shí)間：通�！�2小時(shí)

透皮曲線：平穩(wěn)、持續(xù)

3. 含量均勻度

（1）檢測方法

取樣：隨機(jī)取10個(gè)樣品

檢測：HPLC、UV等方法測定藥物含量

計(jì)算：平均值、標(biāo)準(zhǔn)差、RSD

（2）標(biāo)準(zhǔn)要求

RSD：通�！�10％（藥典要求）

單個(gè)樣品：含量在85％-115％范圍內(nèi)

判定：符合藥典或企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)

4. 穩(wěn)定性試驗(yàn)

（1）加速試驗(yàn)

條件：40℃±2℃，RH75％±5％，6個(gè)月

檢測項(xiàng)目：外觀、含量、釋放度、有關(guān)物質(zhì)

標(biāo)準(zhǔn)：與0月比較無明顯變化

（2）長期試驗(yàn)

條件：25℃±2℃，RH60％±5％，有效期

目的：確定有效期

標(biāo)準(zhǔn)：各項(xiàng)指標(biāo)符合要求

（3）影響因素試驗(yàn)

高溫試驗(yàn)：60℃，10天

高濕試驗(yàn)：RH90％，10天

光照試驗(yàn)：4500Lx，10天

目的：考察產(chǎn)品穩(wěn)定性

五、**性要求

1. 皮膚刺激性試驗(yàn)

（1）試驗(yàn)方法

動(dòng)物試驗(yàn)：家兔、豚鼠皮膚刺激性試驗(yàn)

體外試驗(yàn)：皮膚模型、細(xì)胞試驗(yàn)

評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：***或輕度刺激

（2）臨床觀察

使用人群：健康志愿者、患者

觀察指標(biāo)：紅斑、水腫、瘙癢、灼熱感

評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：不良反應(yīng)發(fā)生率低

2. 致敏性試驗(yàn)

（1）試驗(yàn)方法

動(dòng)物試驗(yàn)：豚鼠*大化試驗(yàn)、局部封閉試驗(yàn)

臨床觀察：斑貼試驗(yàn)、使用后觀察

評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：無致敏反應(yīng)

3. 有關(guān)物質(zhì)檢測

（1）檢測項(xiàng)目

降解產(chǎn)物：藥物降解產(chǎn)生的雜質(zhì)

工藝雜質(zhì)：合成、制備過程中產(chǎn)生的雜質(zhì)

溶劑殘留：有機(jī)溶劑殘留

重金屬：鉛、汞、砷、鎘等

（2）檢測方法

HPLC：有關(guān)物質(zhì)、降解產(chǎn)物

GC：溶劑殘留

ICP-MS：重金屬

（3）標(biāo)準(zhǔn)要求

單個(gè)雜質(zhì)：通常≤0.5％

總雜質(zhì)：通�！�2.0％

溶劑殘留：符合ICH Q3C標(biāo)準(zhǔn)

重金屬：符合藥典標(biāo)準(zhǔn)

六、結(jié)語

藥物透皮技術(shù)是藥準(zhǔn)字號膏藥貼的核心技術(shù)，涉及藥物化學(xué)、藥劑學(xué)、透皮吸收、工藝控制等多個(gè)領(lǐng)域。通過合理的處方設(shè)計(jì)、嚴(yán)格的工藝控制、科學(xué)的性能評價(jià)，可確保藥物透皮貼劑釋放平穩(wěn)、透皮有效、使用**。客戶通過了解藥物透皮技術(shù)的關(guān)鍵要素，能更好地評估產(chǎn)品技術(shù)含量，制定合理的技術(shù)要求。下一篇文章將圍繞"膏藥貼牌定制產(chǎn)品的基材與膠體選擇技術(shù)"進(jìn)行解析。

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