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| 通用名稱(chēng) |
注射用英夫利西單抗 |
| 中標(biāo)產(chǎn)品 |
是 |
| 產(chǎn)品用途 |
1、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎
2、克羅恩病
3、痿管性克羅恩病
4、強(qiáng)直性脊柱炎（AS） |
| 主要成分 |
英夫利西單抗 |
| 用法用量 |
用法 ：靜脈注射。
用量 ：類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 ：首次給予本品3 mg/kg，然后在首次給藥后的第2周和第6周及以后每隔8周各給予1次相同劑量。本品應(yīng)與甲氨蝶呤合用。對(duì)于療效不佳的患者，可考慮將劑量調(diào)整到10mg/kg，和/或?qū)⒂盟庨g隔調(diào)整為4周。
中重度活動(dòng)性克羅恩病、痿管性克羅恩病 ：首次給予本品5 mg/kg，然后在首次給藥后的第2周和第6周及以后每隔8周各給予1次相同劑量。對(duì)于療效不佳的患者，可考慮將劑量調(diào)整至10 mg/kg。
強(qiáng)直性脊柱炎 ：首次給予本品5 mg/kg，然后在首次給藥后的第2周和第6周及以后每隔6周各給予1次相同劑量。 |
| 產(chǎn)品規(guī)格 |
【規(guī)格/價(jià)格】100mg/1瓶/盒 1650元/盒 |
| 零售價(jià)格 |
電話(huà)商議 |
| 供貨價(jià)格 |
電話(huà)商議 |
【藥品名稱(chēng)】
通用名稱(chēng)：注射用英夫利西單抗
英文名稱(chēng)：InfliximabforInjection
商品名稱(chēng)：類(lèi)克
【成份】英夫利西單抗
【性狀】本品為白色固體，溶解后為無(wú)色至淡黃色液體，泛乳白色光，無(wú)異物。
【適應(yīng)癥】
類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎本品是疾病控制性抗風(fēng)濕藥物。對(duì)于中重度活動(dòng)性類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，本品與甲氨蝶呤合用可用于：減輕癥狀和體征：改善身體機(jī)能，預(yù)防患者殘疾�？肆_恩病對(duì)于接受傳統(tǒng)治療效果不佳的中重度活動(dòng)性克羅恩病患者，本品可用于：減輕癥狀和體征；達(dá)到并維持臨床療效；促進(jìn)粘膜愈合；改善生活質(zhì)量；便患者減少皮質(zhì)激素用量或停止使用皮質(zhì)激素瘺管性克羅恩病對(duì)于瘺管性克羅恩病患者，本品可用于：減少腸-皮膚瘺管和直腸-陰道瘺管的數(shù)量，促進(jìn)并維持瘺管愈合；減輕癥狀和體征；改善生活質(zhì)量。強(qiáng)直性脊柱炎對(duì)于活動(dòng)性強(qiáng)直性脊柱炎患者，本品可用于：減輕癥狀和體征，包括增加活動(dòng)幅度；改善身體機(jī)能；改善生活質(zhì)量。
【功能主治】類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎本品是疾病控制性抗風(fēng)濕藥物。對(duì)于中重度活動(dòng)性類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，本品與甲氨蝶呤合用可用于：減輕癥狀和體征：改善身體機(jī)能，預(yù)防患者殘疾�？肆_恩病對(duì)于接受傳統(tǒng)治療效果不佳的中重度活動(dòng)性克羅恩病患者，本品可用于：減輕癥狀和體征；達(dá)到并維持臨床療效；促進(jìn)粘膜愈合；改善生活質(zhì)量；便患者減少皮質(zhì)激素用量或停止使用皮質(zhì)激素瘺管性克羅恩病對(duì)于瘺管性克羅恩病患者，本品可用于：減少腸-皮膚瘺管和直腸-陰道瘺管的數(shù)量，促進(jìn)并維持瘺管愈合；減輕癥狀和體征；改善生活質(zhì)量。強(qiáng)直性脊柱炎對(duì)于活動(dòng)性強(qiáng)直性脊柱炎患者，本品可用于：減輕癥狀和體征，包括增加活動(dòng)幅度；改善身體機(jī)能；改善生活質(zhì)量。
【規(guī)格】100mg/瓶
【包裝】玻璃瓶裝，1瓶/盒
【用法用量】
用法：靜脈輸注。用量：類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎首次給予本品3mg/kg．然后在首次給藥后的第2周和第6周及以后每隔8周各給予一次相同劑量。本品應(yīng)與甲氨蝶呤合用。對(duì)于療效不佳的患者，可考慮將劑量調(diào)整至10mg/kg，和/或?qū)⒂盟庨g隔調(diào)整為4周。中重度活動(dòng)性克羅恩病、瘺管性克羅恩病首次給予本品5mg/kg，然后在首次給藥后的第2周和第6周及以后每隔8周各給予一次相同劑量。對(duì)于療效不佳的患者，可考慮將劑量調(diào)整至10mg/kg。強(qiáng)直性脊柱炎首次給予本品5mg/kg．然后在首次給藥后的第2周和第6周及以后每隔6周各給予一次相同劑量。使用指導(dǎo)應(yīng)進(jìn)行無(wú)菌操作。計(jì)算劑量，確定本品的使用瓶數(shù)：本品每瓶含英夫利西單抗100mg，計(jì)算所需配制的本品溶液總量。使用配有21號(hào)(0.8mm)或更小針頭的注射器，將每瓶藥品用10ml無(wú)菌注射用水溶解：除去藥瓶的翻蓋，用醫(yī)用酒精棉簽擦拭藥瓶頂部，將注射器針頭插入藥瓶膠蓋，注入無(wú)菌注射用水。如藥瓶?jī)?nèi)的真空狀態(tài)已被破壞，則該瓶藥品不能使用。輕輕旋轉(zhuǎn)藥瓶，使藥粉溶解。避免長(zhǎng)時(shí)間或用力搖晃，嚴(yán)禁振蕩。溶藥過(guò)程中可能出現(xiàn)泡沫，放置5分鐘后，溶液應(yīng)為無(wú)色或淡黃色，泛乳白色光。由于英夫利西單抗是一種蛋白質(zhì)，溶液中可能會(huì)有一些半透明微粒。如果溶液中出現(xiàn)不透明顆粒、變色或其它物質(zhì)，則不能繼續(xù)使用。用0.9%氯化鈉注射液將本品的無(wú)菌注射用水溶液稀釋至250ml：從250ml 0.9%氯化鈉注射液瓶或袋中抽出與本品的無(wú)菌注射用水溶液相同的液體量，將本品的無(wú)菌注射用水溶液全部注入該輸液瓶或袋中，輕輕混合。輸液時(shí)間不得少于2小時(shí)：輸液裝置上應(yīng)配有一個(gè)內(nèi)置的、無(wú)菌、無(wú)熱原、低蛋白結(jié)合率的濾膜(孔徑≤1.2μm)。未用完的輸液不應(yīng)再貯存使用。未進(jìn)行本品與其它藥物合用的物理生化兼容性研究，本品不應(yīng)與其它藥物同時(shí)進(jìn)行輸液。經(jīng)胃腸道外給藥的產(chǎn)品在給藥前應(yīng)目檢是否存在微粒物質(zhì)或變色現(xiàn)象。如果發(fā)現(xiàn)存在不透明顆粒、變色或其它異物，則該藥品不可使用。
【不良反應(yīng)】
安全性資料來(lái)源于5159名接受本品治療的患者的臨床試驗(yàn)，其中類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎1304名，青少年類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎117名，克羅恩病1224名(包括成人1085名和兒童139名) ，強(qiáng)直性脊柱炎347名，銀屑病型關(guān)節(jié)炎293名，斑塊狀銀屑病1373名，潰瘍性結(jié)腸炎484名，其它疾病17名。試驗(yàn)中的不良反應(yīng)列于表1。除潰瘍性結(jié)腸炎、兒童克羅恩病和斑塊狀銀屑病患者外，輸液反應(yīng)(如：呼吸困難、面色潮紅、頭痛和皮疹) 是患者停藥的主要原因。輸液反應(yīng)在臨床試驗(yàn)中，輸液中和輸液結(jié)束后的2小時(shí)內(nèi)，安慰劑組患者中有10%患者發(fā)生與輸液相關(guān)的反應(yīng)，本品組患者中有20%發(fā)生該反應(yīng)。其中約有3%的輸液中出現(xiàn)發(fā)熱或寒戰(zhàn)等非特異性癥狀，低于1%出現(xiàn)瘙癢或蕁麻疹，1%出現(xiàn)心肺反應(yīng)(主要表現(xiàn)為胸痛、低血壓、高血壓或呼吸困難) 或瘙癢、蕁麻疹和心肺反應(yīng)的合并癥狀。約有低于1%的患者出現(xiàn)了包括過(guò)敏、驚厥、紅斑和低血壓在內(nèi)的嚴(yán)重輸液反應(yīng)。約3%的患者因與輸液相關(guān)的反應(yīng)而中斷治療。所有發(fā)生上述反應(yīng)的患者無(wú)論接受治療與否，均全部恢復(fù)。在一項(xiàng)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床試驗(yàn)(ASPIRE)中66%(1040名中有686名) 的患者至少接受過(guò)1次不超過(guò)90分鐘的短時(shí)間輸注，44%(1040名中有454名) 的患者至少接受過(guò)1次不超過(guò)60分鐘的短時(shí)間輸注。至少接受過(guò)1次短時(shí)間輸注的本品組有15%(74/494)的患者發(fā)生了輸液反應(yīng)，0.4%(2/494)的患者發(fā)生了嚴(yán)重輸液反應(yīng)。尚未進(jìn)行劑量大于6mg/kg的短時(shí)間輸注研究。本品上市后監(jiān)察顯示有過(guò)敏樣反應(yīng)的報(bào)告，包括喉頭水腫、咽水腫和嚴(yán)重支氣管痙攣，未見(jiàn)與這些反應(yīng)相關(guān)的死亡病例。罕見(jiàn)與本品相關(guān)的癲癇發(fā)作的報(bào)告。再次給藥后的遲發(fā)性過(guò)敏/遲發(fā)性反應(yīng)根據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)，在一項(xiàng)臨床研究中，41名克羅恩病患者中有37名在停用本品2至4年后，再次接受本品的治療，有10名患者在輸液后3-12天內(nèi)發(fā)生不良事件，其中6名較嚴(yán)重。癥狀和體征包括：肌肉痛和/或關(guān)節(jié)痛伴有發(fā)熱和/或皮疹，一些患者還出現(xiàn)瘙癢；面部、手部和唇部浮腫；吞咽困難；蕁麻疹；咽喉痛；頭痛。發(fā)生這些不良事件的患者在首次接受本品治療時(shí)未發(fā)生過(guò)與輸液有關(guān)的不良事件。在這37名患者中，以前使用過(guò)英夫利西單抗液體制劑的23名患者中有9名(39%) 發(fā)生了不良事件；在以前使用過(guò)英夫利西單抗凍干粉劑的14名患者中僅1名(7%)發(fā)生了不良事件。尚無(wú)足夠的臨床證據(jù)表明這些反應(yīng)的發(fā)生是由于劑型不同而引起�；颊叩陌Y狀和體征經(jīng)過(guò)治療均得到改善和消除。由于停藥1-2年的患者資料不足，無(wú)法確定此類(lèi)不良事件的發(fā)生率。在臨床試驗(yàn)和上市后監(jiān)察中，用藥間隔少于1年的患者罕有發(fā)生此類(lèi)不良事件。3項(xiàng)銀屑病試驗(yàn)中，1%(15/1373) 的患者出現(xiàn)關(guān)節(jié)痛、血清病、肌痛、發(fā)熱和皮疹，但這些不良反應(yīng)通常發(fā)生在本品使用后的初期。在多數(shù)病例中停止使用本品和/或使用其他療法后癥狀和體征可改善或消退。免疫原性對(duì)本品產(chǎn)生抗體的患者發(fā)生與輸液相關(guān)反應(yīng)的可能性較大(約為2-3倍) ，合用免疫抑制劑可降低產(chǎn)生本品抗體以及與輸液相關(guān)反應(yīng)的發(fā)生率。給藥3次后繼續(xù)接受維持治療的患者中，約有10%產(chǎn)生了本品的抗體。在停藥期大于16周后使用本品的克羅恩病患者本品抗體的產(chǎn)生率較高。一項(xiàng)3期銀屑病型關(guān)節(jié)炎試驗(yàn)中，無(wú)論合用甲氨蝶呤與否，接受本品5mg/kg的患者中15%出現(xiàn)了本品的抗體。2項(xiàng)銀屑病3期臨床試驗(yàn)中，給予本品進(jìn)行誘導(dǎo)治療及其后的維持治療且未合用免疫抑制劑。在以上試驗(yàn)中，在每隔8周接受一次本品5mg/kg且持續(xù)治療1年的患者中，近25%-30%的患者出現(xiàn)了本品的抗體，高于(至16倍) 其他治療方案(每隔8周給予本品3mg/kg，必要時(shí)給予本品3mg/kg，以及必要時(shí)給予本品5mg/kg) 的該比率。盡管出現(xiàn)自身抗體的比例增加了，但在這2項(xiàng)3期銀屑病試驗(yàn)中，給予本品5mg/kg，隨后每隔8周給藥維持治療1年的患者中，輸液反應(yīng)發(fā)生率(14.1%-23.0%) 和嚴(yán)重輸液反應(yīng)發(fā)生率(＜1%)與在其他試驗(yàn)人群中觀察到的相似。感染在多項(xiàng)臨床研究中，本品組患者的感染率為36%，安慰劑組患者的感染率為28%。在克羅恩病臨床研究中，與安慰劑比較，未觀察到本品可增加嚴(yán)重感染的風(fēng)險(xiǎn)。在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床試驗(yàn)中，在包括肺炎在內(nèi)的嚴(yán)重感染發(fā)生率上，本品+甲氨蝶呤合用組高于甲氨蝶呤單用組，此現(xiàn)象尤其出現(xiàn)在劑量在6mg/kg或以上時(shí)。在銀屑病試驗(yàn)中，接受本品患者(平均隨訪(fǎng)419周) 的1.5%和接受安慰劑患者(平均隨訪(fǎng)181周) 的0.6%發(fā)生了嚴(yán)重感染。根據(jù)藥品上市后經(jīng)驗(yàn)，曾觀察到一些病原體(包括病毒、細(xì)菌、真菌及原蟲(chóng)) 引起的感染病例，感染病灶涉及多個(gè)器官系統(tǒng)。這些感染患者或單獨(dú)使用了本品，或合并使用了免疫抑制劑。肝膽系統(tǒng)在本品上市后經(jīng)驗(yàn)中有非常罕見(jiàn)的黃疸和肝炎(其中一些具有自身免疫性肝炎的特征) 的病例報(bào)告。在臨床試驗(yàn)中，觀察到了使用本品的患者出現(xiàn)中重度谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)升高，但未導(dǎo)致嚴(yán)重肝損傷。ALT升高至正常范圍上限(ULN)的5倍或以上(見(jiàn)表2)。本品組(單用或與其它免疫抑制劑合用) 患者轉(zhuǎn)氨酶(ALT比AST更常見(jiàn)) 升高比例高于對(duì)照組(見(jiàn)表2) 。大多數(shù)轉(zhuǎn)氨酶異常是一過(guò)性的，但少數(shù)患者轉(zhuǎn)氯酶升高的時(shí)間較長(zhǎng)。一般情況下，ALT和AST升高的患者均未出現(xiàn)癥狀，在繼續(xù)使用本品、停用本品或調(diào)整合并用藥后，該異常現(xiàn)象可減輕或消除。1ALT評(píng)估的患者數(shù)。2隨訪(fǎng)中位數(shù)是依據(jù)經(jīng)治患者的數(shù)據(jù)。3安慰劑組只接受甲氨蝶呤，本品組合用甲氨蝶呤。4在2項(xiàng)治療克羅恩病的3期試驗(yàn)C0168T21、C0168T26中，安慰劑組患者在試驗(yàn)開(kāi)始接受了本品5mg/kg后，在維持期一直接受安慰劑。進(jìn)行ALT分析時(shí)，隨機(jī)分入安慰劑維持組后又交叉使用本品的患者數(shù)據(jù)也屬于本品組。5患者來(lái)源于治療兒童克羅恩病的T23、T55和T47試驗(yàn)。隨訪(fǎng)中位數(shù)為53.0周。6患者來(lái)源于治療潰瘍性結(jié)腸炎的C0168T37和C0168T46試驗(yàn)。隨訪(fǎng)中位數(shù)在安慰劑組為30周，本品合用治療組為31周。7數(shù)據(jù)來(lái)自C0168T51試驗(yàn)。8ALT值來(lái)源于2項(xiàng)治療銀屑病的3期試驗(yàn)C0168T38、C0168T44。惡性腫瘤在臨床試驗(yàn)中，有本品組患者出現(xiàn)新生或復(fù)發(fā)惡性腫瘤的報(bào)告。淋巴瘤的發(fā)生率高于正常人群的預(yù)期值。雖然對(duì)照組的發(fā)生率低于正常人群的預(yù)期值，但是本品組觀察到的非-淋巴瘤的惡性腫瘤與正常人群的預(yù)期值相似。在一項(xiàng)探索性臨床試驗(yàn)中，納入了吸煙或已戒煙的中重度慢性阻塞性肺病(COPD)患者，本品組發(fā)生惡性腫瘤的病例報(bào)告多于對(duì)照組。尚未知TNF抑制劑對(duì)惡性腫瘤發(fā)生的潛在作用�？购丝贵w(ANA)/抗雙鏈脫氧核糖核酸(dsDNA)抗體臨床試驗(yàn)中，基線(xiàn)時(shí)ANA陰性的本品組患者約有一半在治療中ANA呈陽(yáng)性，此現(xiàn)象在安慰劑組患者中的發(fā)生率約為20%。在本品組患者中抗dsDNA抗體的轉(zhuǎn)陽(yáng)率約為17%，而在安慰劑組患者中為0%。少見(jiàn)狼瘡及狼瘡樣綜合征的報(bào)告。充血性心力衰竭在一項(xiàng)評(píng)價(jià)本品對(duì)中重度心力衰竭(紐約心臟學(xué)會(huì)III/IV級(jí)且左心室射血分?jǐn)?shù)≤35%) 的II期臨床研究中，將150名患者隨機(jī)分為3組：10mg/kg本品組51名、5mg/kg本品組50名、安慰劑組49名，每組接受3次輸液治療，可觀察到10mg/kg本品組因心力衰竭加重而死亡和住院的發(fā)生率較高。在第28周時(shí)，10mg/kg本品組有3例患者死亡，5mg/kg本品組有1例患者死亡，安慰劑組無(wú)死亡。在同一時(shí)間點(diǎn)時(shí)，因心力衰竭加重而住院的病例數(shù)，10mg/kg本品組有11例，5mg/kg本品組有3倒，安慰劑組有5例。在隨訪(fǎng)的第1年死亡的病例數(shù)，10mg/kg本品組有8例，5mg/kg本品組和安慰劑組各有4例。尚未研究本品對(duì)輕度心力衰竭(紐約心臟學(xué)會(huì)I/II級(jí)) 的影響。上市后經(jīng)驗(yàn)顯示，使用本品的患者(無(wú)論有無(wú)明顯誘發(fā)因素) 有心力衰竭加重的報(bào)告。罕見(jiàn)初發(fā)性心力衰竭(包括無(wú)已知既往心血管疾病的患者出現(xiàn)的心力衰竭) 報(bào)告，其中一些患者的年齡在50歲以下。青少年類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎在一項(xiàng)14周的多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照及其后最長(zhǎng)至第44周的雙盲、全活性藥物延長(zhǎng)治療試驗(yàn)中評(píng)價(jià)了本品的安全性和有效性。共有122名年齡在4到17歲之間的活動(dòng)性青少年類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者入組，他們都曾使用了至少3個(gè)月的甲氨蝶呤，其中有120名患者接受了研究藥物的治療。同時(shí)允許其服用葉酸、口服皮質(zhì)激素(＜=10mg/天) 、非甾體類(lèi)抗炎藥和/或甲氨蝶呤。第0、2、6、14、20周靜脈輸注3mg/kg的本品或安慰劑，隨后每隔8周給藥一次至第44周。為保持盲法治療，3mg/kg劑量組的患者還在第16周接受了一次單劑量的安慰劑，隨機(jī)分入安慰劑組的患者在第14、16、20周交叉接受了6mg/kg的本品，每隔8周繪藥一次至第44周。本品用于青少年類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患兒的有效性和安全性尚未確定。接受本品3mg/kg合用甲氮蝶呤的60名青少年類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患兒中有41名(68.3%)在觀察52周后發(fā)生了感染，接受本品6mg/kg合用甲氨蝶呤的57名青少年類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患兒中有37名(64.9%)在觀察38周后發(fā)生了感染，接受安慰劑合用甲氨蝶呤的60名青少年類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患兒中有28名(46.7%)在觀察14周后出現(xiàn)感染。最常報(bào)告的感染是上呼吸道和咽炎，最常報(bào)告的嚴(yán)重感染是肺炎。其他值得關(guān)注的感染是1例原發(fā)性水痘和1例帶狀皰疹。接受本品3mg/kg的青少年類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患兒輸液反應(yīng)的發(fā)生率為35.0%，6mg/kg組為17.5%。最常報(bào)告的輸液反應(yīng)是惡心、發(fā)熱、頭痛和低血壓。本品3mg/kg組中4人發(fā)生了嚴(yán)重輸液反應(yīng)，3人報(bào)告出現(xiàn)了可能的過(guò)敏性反應(yīng)(其中2人是發(fā)生嚴(yán)重輸液反應(yīng)者) 。本品6mg/kg組中有2人發(fā)生嚴(yán)重輸液反應(yīng)，其中1人出現(xiàn)可能的過(guò)敏性反應(yīng)。出現(xiàn)嚴(yán)重輸液反應(yīng)的6人中有2人快速輸注(輸注時(shí)間少于2小時(shí)) 了本品。3mg/kg組有37.7%的青少年類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患兒出現(xiàn)了本品的抗體，6mg/kg組為12.2%。而且3mg/kg組的抗體效價(jià)明顯高于6mg/kg組。兒童克羅恩病一般而言，接受本品的克羅恩病患兒出現(xiàn)不良事件的頻率和種類(lèi)與成年克羅恩患者相似。下文中討論了區(qū)別于成人的不良事件及其他需考慮的特殊事項(xiàng)。與385名接受相似療法的成年克羅恩病患者相比，更常報(bào)告于103名接受本品5mg/kg治療54周的克羅恩病患兒中的不良事件包括：貧血(10.7%)、血便(9.7%)、白細(xì)胞減少(8.7%)、潮紅(8.7%)、病毒性感染(7.8%)、中性粒細(xì)胞減少癥(6.8%)、骨折(6.8%)、細(xì)菌性感染(5.8%)、呼吸道過(guò)敏反應(yīng)(5.8%)。在REACH試驗(yàn)中56.3%的患者和ACCENT1試驗(yàn)中5mg/kg本品組50.3%的患者出現(xiàn)了感染。在REACH試驗(yàn)中，每隔8周給藥患者的感染發(fā)生率高于每隔12周組(分別為73.6%和38.0%)，但是3名每隔8周給藥的患者和4名每隔12周給藥的患者出現(xiàn)了嚴(yán)重感染。最常報(bào)告的感染是上呼吸道感染和咽炎，最常報(bào)告的嚴(yán)重感染是膿腫。3名患者報(bào)告感染了肺炎，其中2名是每隔8周維持給藥的患者，1名是每隔12周維持給藥的患者。每隔8周維持治療組報(bào)告有2例患者發(fā)生了帶狀皰疹�？傊琑EACH試驗(yàn)中17.5%的患者至少出現(xiàn)了1次輸液反應(yīng)，其中每隔8周維持給藥組為17.0%，每隔12周組為18.0%。但是未出現(xiàn)嚴(yán)重的輸液反應(yīng)，僅有2名患者出現(xiàn)了非嚴(yán)重性過(guò)敏反應(yīng)。3名(2.9%)克羅恩病患兒出現(xiàn)了本品的抗體。上市后用藥經(jīng)驗(yàn)本品在全球范圍內(nèi)上市后用藥經(jīng)驗(yàn)中報(bào)告的其它不良事件(某些可能導(dǎo)致死亡) 列于下表。由于這些事件均來(lái)源于自發(fā)性報(bào)告，總體用藥人數(shù)不詳，因此不能明確判斷其發(fā)生率或確定與本品的相關(guān)性。上市后最常見(jiàn)報(bào)告自?xún)和膰?yán)重不良事件是感染(某些可導(dǎo)致死亡) ，包括條件致病菌的感染和結(jié)核病、輸液反應(yīng)和過(guò)敏性反應(yīng)。上市后兒童的嚴(yán)重不良事件自發(fā)報(bào)告還包括惡性腫瘤、一過(guò)性肝酶異常、狼瘡樣綜合征和自身抗體陽(yáng)性。罕見(jiàn)接受本品治療的克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎患者報(bào)告肝脾T細(xì)胞淋巴瘤的病例，且大多數(shù)為青少年或青年男性。
【禁忌】已知對(duì)鼠源蛋白或本品其它成份過(guò)敏的患者禁用。對(duì)于患有中重度心力衰竭((紐約心臟學(xué)會(huì)III/IV級(jí))的患者，給予本品10mg/kg可能增加因心力衰竭加重引起的住院率和死亡率。因此本品劑量高于5mg/kg時(shí)禁用于中重度心力衰竭患者。
【注意事項(xiàng)】
感染在接受本品治療的患者中曾發(fā)生細(xì)菌性感染(包括敗血癥和肺炎) 、分枝桿菌感染[包括結(jié)核病(臨床上多表現(xiàn)為播散性的或肺部以外的結(jié)核病) ]、侵襲性真菌感染和其它條件性感染，其中某些感染可能導(dǎo)致死亡。在使用本品治療前，對(duì)于居住或身處侵襲性真菌感染(例如：組織胞漿菌病、球孢子菌病、芽生菌病) 流行地區(qū)的患者，應(yīng)謹(jǐn)慎考慮本品治療的效益和風(fēng)險(xiǎn)。在使用本品治療前，應(yīng)評(píng)估患者是否有感染結(jié)核病的危險(xiǎn)因素(包括與活動(dòng)性結(jié)核病患者密切接觸) ，并應(yīng)檢查患者是否有潛伏性結(jié)核感染。結(jié)核菌素試驗(yàn)可能出現(xiàn)假陰性結(jié)果，尤其是重癥或免疫低下的患者。在使用本品之前，應(yīng)對(duì)有潛伏性結(jié)核病菌感染的患者進(jìn)行治療。在使用本品治療前，應(yīng)考慮對(duì)有潛伏性或活動(dòng)性結(jié)核病既往病史且不能確定已接受足夠治療療程的患者進(jìn)行抗結(jié)核病治療。在使用本品治療前，還應(yīng)考慮對(duì)潛伏性結(jié)核病試驗(yàn)結(jié)果呈陰性但具有多種或高度結(jié)核病感染危險(xiǎn)因素的患者進(jìn)行抗結(jié)核病治療。僅在咨詢(xún)結(jié)核病治療專(zhuān)科醫(yī)生并充分考慮潛在的結(jié)核感染風(fēng)險(xiǎn)和抗結(jié)核病治療風(fēng)險(xiǎn)后，方可做出對(duì)上述患者開(kāi)始抗結(jié)核病治療的決定。在接受本品治療的過(guò)程中及結(jié)束后，應(yīng)對(duì)患者(包括潛伏性結(jié)核感染試驗(yàn)結(jié)果陰性的患者) 密切監(jiān)測(cè)活動(dòng)性結(jié)核病的體征和癥狀。本品不應(yīng)用于嚴(yán)重感染活動(dòng)期的患者。伴有慢性感染或有反復(fù)感染病史的患者應(yīng)慎用本品。應(yīng)告知患者并使其盡可能避免處于可能引起感染的潛在危險(xiǎn)因素中。充血性心力衰竭對(duì)于患有中重度心力衰竭(紐約心臟學(xué)會(huì)III/IV級(jí)) 的患者，未發(fā)現(xiàn)給予本品5mg/kg會(huì)增加因心力衰竭加重引起的住院率和死亡率。但是在5mg/kg或以下劑量或?qū)p度心力衰竭(紐約心臟學(xué)會(huì)I/III級(jí)) 患者，尤其在長(zhǎng)期治療中，不能排除不良反應(yīng)的發(fā)生。因此，對(duì)心力衰竭患者，應(yīng)在考慮其它治療方法后，才能慎重使用本品，且劑量不應(yīng)超過(guò)5mg/kg。如果決定給心力衰竭患者使用本品，應(yīng)在治療過(guò)程中對(duì)其進(jìn)行嚴(yán)密觀察。一旦心力衰竭的癥狀加重或出現(xiàn)新的心力衰竭癥狀，則應(yīng)停用本品。輸液反應(yīng)/過(guò)敏反應(yīng)本品的過(guò)敏反應(yīng)可在不同的時(shí)間內(nèi)發(fā)生，多數(shù)出現(xiàn)在輸液過(guò)程中或輸液后2小時(shí)內(nèi)，癥狀包括蕁麻疹、呼吸困難和/或支氣管痙攣(罕見(jiàn)) 、喉頭水腫、咽部水腫和低血壓。使用本品1-14天后，個(gè)別克羅恩病患者出現(xiàn)血清病樣反應(yīng)，癥狀包括發(fā)熱、皮疹、頭痛、咽喉痛、肌肉痛、多關(guān)節(jié)痛、手及面部浮腫和/或吞咽困難。如發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，應(yīng)立即采取治療措施。發(fā)生嚴(yán)重反應(yīng)時(shí)，應(yīng)停止使用本品。ATTRACT試驗(yàn)資料顯示，一些預(yù)防性措施(使用對(duì)乙酰氨基酚和/或抗組胺藥物) 可減少輸液反應(yīng)的發(fā)生。為減少輸液反應(yīng)的發(fā)生，尤其對(duì)以前出現(xiàn)過(guò)輸液反應(yīng)的患者，應(yīng)將輸液速度放慢。自身免疫使用本品治療可能會(huì)促使自身抗體的形成，罕見(jiàn)狼瘡樣綜合征。若患者在接受本品治療時(shí)出現(xiàn)狼瘡樣綜合征征兆，則應(yīng)立即停藥。神經(jīng)系統(tǒng)罕見(jiàn)本品及其它TNFα抑制劑與包括多發(fā)性硬化癥在內(nèi)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病和包括格林-巴利綜合征在內(nèi)的周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病的臨床癥狀和/或放射學(xué)檢查證實(shí)新發(fā)或加重有關(guān)的病例。罕見(jiàn)視神經(jīng)炎和癲癇發(fā)作的病例，可能與本品的使用有關(guān)。對(duì)于曾患有或新近患有脫髓鞘疾病的患者，應(yīng)在給予本品前權(quán)衡利弊。肝膽系統(tǒng)在本品上市后經(jīng)驗(yàn)中觀察到非常罕見(jiàn)的黃痘和非傳染性肝炎(其中一些具有自身免疫性肝炎的特征) 的病例，還出現(xiàn)個(gè)別導(dǎo)致肝移植或死亡的肝衰竭病例。應(yīng)對(duì)有肝功能障礙體征和癥狀的患者評(píng)價(jià)其肝臟損傷的情況。如患者的黃疸指數(shù)和/或谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高至正常范圍上限的5倍及其以上，應(yīng)停止使用本品，并針對(duì)異常情況進(jìn)行全面檢查。與使用其它免疫抑制劑和TNF抑制劑觀察到的一樣，使用本品的乙肝病毒慢性攜帶者(即表面抗原陽(yáng)性者) 有出現(xiàn)乙型肝炎再活化的情況，在開(kāi)始使用本品前和使用本品治療的過(guò)程中，應(yīng)對(duì)乙肝病毒慢性攜帶者進(jìn)行適當(dāng)?shù)脑u(píng)價(jià)和觀察。惡性腫瘤淋巴瘤所有TNF抑制劑的臨床對(duì)照試驗(yàn)中，TNF抑制劑組觀察到的淋巴瘤發(fā)生病例高于對(duì)照組。在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、克羅恩病、銀屑病型關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎和潰瘍性結(jié)腸炎患者使用本品的臨床試驗(yàn)中，本品治療組淋巴瘤的發(fā)生率高于普通人群的預(yù)期值，但是罕見(jiàn)發(fā)生淋巴瘤�？肆_恩病或類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，尤其是疾病處于高活動(dòng)性和/或長(zhǎng)期處于免疫抑制劑的治療下時(shí)，即使未使用TNF抑制劑其發(fā)生淋巴瘤的風(fēng)險(xiǎn)也高于正常人(達(dá)幾倍) 。肝脾T細(xì)胞淋巴瘤在上市后的經(jīng)驗(yàn)中，罕見(jiàn)使用包括本品在內(nèi)的TNF抑制劑的患者發(fā)生肝脾T細(xì)胞淋巴瘤的報(bào)告。這種罕見(jiàn)的T細(xì)胞淋巴瘤具有很強(qiáng)的侵襲性，而且通常會(huì)導(dǎo)致死亡。上述所有使用本品病例都發(fā)生于克羅恩病或潰瘍性結(jié)腸炎患者中，且大多數(shù)為青少年或青年男性。所有患者都曾在使用本品時(shí)合用過(guò)硫唑嘌呤或6-巰基嘌呤，或在使用本品前剛剛使用過(guò)這兩種藥的其中一種。經(jīng)硫唑嘌呤或6-巰基嘌呤治療但未使用本品的克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎患者也有發(fā)生肝脾T細(xì)胞淋巴瘤的病例。在開(kāi)始或繼續(xù)本品治療前，對(duì)于患慢性炎性腸病和正接受硫唑嘌呤或6-巰基嘌呤等免疫抑制劑治療的患者，應(yīng)依據(jù)合并治療的潛在風(fēng)險(xiǎn)謹(jǐn)慎評(píng)價(jià)繼續(xù)使用免疫抑制劑的必要性。本品與發(fā)生肝脾T細(xì)胞淋巴瘤的相關(guān)性尚不明確。非-淋巴瘤的惡性腫瘤在一些TNF抑制劑的臨床對(duì)照試驗(yàn)中．觀察到TNF抑制劑組出現(xiàn)非-淋巴瘤的惡性腫瘤的病例高于對(duì)照組。本品組非-淋巴瘤惡性腫瘤的發(fā)生率與普通人群的預(yù)期值相似，而對(duì)照組的發(fā)生率低于預(yù)期值。在一項(xiàng)探索性中重度慢性阻塞性肺病(COPD)患者使用本品的臨床試驗(yàn)評(píng)價(jià)中，本品組報(bào)告發(fā)生惡性腫瘤的病例多于對(duì)照組。上述患者均有嚴(yán)重吸煙史。尚未知TNF抑制劑對(duì)惡性腫瘤發(fā)生的潛在作用。有惡性腫瘤病史的患者接受治療或發(fā)生惡性腫瘤的患者繼續(xù)治療時(shí)，應(yīng)慎用本品。TNFα抑制劑與阿那白滯素合用在阿那白滯素與TNFα抑制劑依那西普合用的臨床研究中，曾觀察到嚴(yán)重感染的病例，與單獨(dú)使用依那西普相比，療效并未加強(qiáng)。根據(jù)阿那白滯素與依那西普合用發(fā)現(xiàn)的不良事件的性質(zhì)，可推測(cè)出阿那白滯素與其它TNFα抑制劑合用可能產(chǎn)生類(lèi)似的不良反應(yīng)。因此，不建議本品與阿那白滯素合并使用。疫苗接種無(wú)資料顯示接受TNF抑制劑治療的患者在接種活疫苗后出現(xiàn)接種反應(yīng)或被感染，但不建議本品與活疫苗同時(shí)使用。在ASPIRE研究中，每個(gè)治療組中針對(duì)多價(jià)肺炎球菌疫苗的特異性抗體濃度增加2倍的患者比例相當(dāng)，顯示出本品不干擾T細(xì)胞依賴(lài)的體液免疫應(yīng)答。如可能，推薦兒童克羅恩病患兒在按照疫苗接種指導(dǎo)原則接種完所有疫苗后再開(kāi)始使用本品。請(qǐng)置于兒童不易拿到處。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦由于本品與除人類(lèi)和黑猩猩以外種屬的TNFα無(wú)交叉反應(yīng)，因此未進(jìn)行本品在動(dòng)物體內(nèi)的生殖研究。對(duì)小鼠使用選擇性抑制小鼠TNFα功能活性的類(lèi)似抗體進(jìn)行了生育和一般生殖毒性試驗(yàn)，未發(fā)現(xiàn)該抗體有母體毒性、胚胎毒性和致畸性。對(duì)藥效學(xué)動(dòng)物模型使用劑量為10-15mg/kg的類(lèi)似抗TNF抗體，可產(chǎn)生最大的藥理活性。在動(dòng)物生殖毒性研究中，劑量達(dá)40mg/kg時(shí)，未產(chǎn)生不良影響。尚不知本品是否會(huì)對(duì)胎兒造成危害或影響生育能力。對(duì)孕婦，只有在確實(shí)需要時(shí)，方可給予本品。哺乳期尚不知本品是否經(jīng)母乳排出以及食入后是否全身吸收。由于許多藥物和免疫球蛋白可經(jīng)母乳排出，又因本品對(duì)嬰幼兒的潛在不良反應(yīng)，因此應(yīng)考慮本品對(duì)母親的重要性來(lái)決定是否停止哺乳或停止用藥。
【兒童用藥】本品用于4歲以下的青少年類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者和6歲以下的克羅恩病患兒的研究尚未進(jìn)行。對(duì)于青少年類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊柱炎患者，使用本品的安全性和有效性尚未確定。本品用于克羅恩病患兒的藥代動(dòng)力學(xué)特性見(jiàn)。
【老人用藥】尚未進(jìn)行對(duì)老年患者使用本品的特定研究。尚未觀察到本品的體內(nèi)分布容積和清除率與年齡的相關(guān)性，但由于通常老年人群的感染發(fā)病率較高，因此在治療老年患者時(shí)應(yīng)慎重使用。
【藥物相互作用】
尚未進(jìn)行特定的藥物相互作用研究。依那西普(TNFα抑制劑) 與阿那白滯素(白介素-1拮抗劑) 合用時(shí)可能增加嚴(yán)重感染、嗜中性粒細(xì)胞減少癥的風(fēng)險(xiǎn)，且相對(duì)于單獨(dú)用藥，此類(lèi)合并用藥并無(wú)臨床優(yōu)勢(shì)。阿那白滯素與其它TNFα抑制劑(包括本品) 合用可能產(chǎn)生類(lèi)似的不良反應(yīng)。
【藥物過(guò)量】單次給藥劑量達(dá)到20mg/kg時(shí)未出現(xiàn)直接毒性反應(yīng)。
【藥理】本品為人一鼠嵌合性單克隆抗體，可與TNFα的可溶形式和跨膜形式以高親和力結(jié)合，抑制TNFα與受體結(jié)合，從而使TNF失去生物活性。TNFβ(淋巴毒素α)是一種與TNFα利用相同受體的細(xì)胞因子，但本品并不抑制TNFβ的活性。TNFβ的生物活性包括：誘導(dǎo)致炎細(xì)胞因子，如白介素-1和白介素(IL)-6生成；增加內(nèi)皮層通透性和內(nèi)皮細(xì)胞及白細(xì)胞表達(dá)粘附分子以增強(qiáng)白細(xì)胞遷移；活化嗜中性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞的功能活性；誘生急性期反應(yīng)物和其它肝臟蛋白質(zhì)以及誘導(dǎo)滑膜細(xì)胞和/或軟骨細(xì)胞產(chǎn)生組織降解酶。在體外和體內(nèi)試驗(yàn)中．表達(dá)跨膜TNFα的細(xì)胞與本品結(jié)合后可被溶解。在利用人體纖維母細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、嗜中性粒細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞和上皮細(xì)胞進(jìn)行的多項(xiàng)體外生物檢測(cè)中，本品均可抑制TNFα的功能活性�？筎NFα抗體可降低小絹猴結(jié)腸炎模型的疾病活動(dòng)性。在鼠類(lèi)膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎模型進(jìn)行的試驗(yàn)中，抗TNFα抗體還可減輕滑膜炎和關(guān)節(jié)侵蝕。對(duì)由人體TNFα表達(dá)所致的多關(guān)節(jié)炎的轉(zhuǎn)基因小鼠，本品可預(yù)防該疾病的發(fā)生，且對(duì)已患病的小鼠，在給藥后可使被炎癥侵蝕的關(guān)節(jié)恢復(fù)。試驗(yàn)中，本品可與人體TNFα迅速形成穩(wěn)定復(fù)合物，從而使TNFα
【毒理】遺傳毒性：在小鼠體內(nèi)微核試驗(yàn)或沙門(mén)菌一大腸埃希菌突變（艾姆斯）試驗(yàn)中．未發(fā)現(xiàn)本品有致突變性。在利用人體淋巴細(xì)胞進(jìn)行的試驗(yàn)中，也未觀察到染色體畸變。尚不知這些發(fā)現(xiàn)對(duì)人體的意義。生殖毒性：cVlq是一種與本品類(lèi)似的抗體，可以抑制小鼠體內(nèi)TNFα的活性。采用cVlq進(jìn)行的生殖毒性研究中，未觀察到其對(duì)動(dòng)物生殖能力的影響。致癌性：癌性進(jìn)行了評(píng)價(jià)。試驗(yàn)中，將小鼠分為3組，每周分別接受對(duì)照品、cVlq10mg/kg或cVlq40mg/kg，持續(xù)6個(gè)月。每周10mg/kg和40mg/kg的小鼠劑量分別為克羅恩病患者用藥劑量(5mg/kg)的2倍和8倍。結(jié)果顯示cVlq對(duì)小鼠未產(chǎn)生致癌性。
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】JS20060017
【藥代動(dòng)力學(xué)】
單次靜脈輸注本品3mg/kg至20mg/kg，最大血清藥物濃度與劑量呈線(xiàn)性關(guān)系。穩(wěn)態(tài)時(shí)的分布容積與劑量無(wú)關(guān)，說(shuō)明本品主要分布于血管腔隙內(nèi)。類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療劑量為3mg/kg至10mg/kg和克羅恩病治療劑量為5mg/kg時(shí)的藥動(dòng)學(xué)結(jié)果中值顯示，本品半衰期為7.7-9.5天。每次治療中，在本品首劑給藥后的第2和6周重復(fù)輸注，可以得到預(yù)期的藥一時(shí)曲線(xiàn)。繼續(xù)重復(fù)給藥，未出現(xiàn)全身性蓄積。未發(fā)現(xiàn)清除率和分布容積在年齡或體重分組中有明顯差異。
【ATC分類(lèi)】L04A
【編碼】SD000849
【貯藏】2-8℃避光保存
招商政策
【合作要約】
1.具有一定的經(jīng)濟(jì)實(shí)力.
2.具有良好的商業(yè)信譽(yù).
3.具有一定的外部資源和地政關(guān)系。
代理要求
及時(shí)提供貨源，確保全國(guó)范圍內(nèi)2？10天內(nèi)到貨；
實(shí)行區(qū)域**代理，確保運(yùn)作者權(quán)益；
提供合理的運(yùn)作空間，確保投入與收益成正比；
企業(yè)會(huì)持續(xù)穩(wěn)定給予代理商做**服務(wù)工作；
完成任務(wù)年終返點(diǎn)；
提供合法的經(jīng)營(yíng)手續(xù)；
