溫馨提醒：請認真閱讀藥品說明書的注意事項，禁忌等內(nèi)容，按照說明書或在醫(yī)師指導(dǎo)下購買和使用，將藥品置于兒童無法拿到的位置。
| 通用名稱 |
注射用英夫利西單抗 |
| 中標產(chǎn)品 |
是 |
| 產(chǎn)品用途 |
1、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎
2、克羅恩病
3、痿管性克羅恩病
4、強直性脊柱炎（AS） |
| 主要成分 |
英夫利西單抗 |
| 用法用量 |
用法 ：靜脈注射。
用量 ：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 ：首次給予本品3 mg/kg，然后在首次給藥后的第2周和第6周及以后每隔8周各給予1次相同劑量。本品應(yīng)與甲氨蝶呤合用。對于療效不佳的患者，可考慮將劑量調(diào)整到10mg/kg，和/或?qū)⒂盟庨g隔調(diào)整為4周。
中重度活動性克羅恩病、痿管性克羅恩病 ：首次給予本品5 mg/kg，然后在首次給藥后的第2周和第6周及以后每隔8周各給予1次相同劑量。對于療效不佳的患者，可考慮將劑量調(diào)整至10 mg/kg。
強直性脊柱炎 ：首次給予本品5 mg/kg，然后在首次給藥后的第2周和第6周及以后每隔6周各給予1次相同劑量。 |
| 產(chǎn)品規(guī)格 |
【規(guī)格/價格】100mg/1瓶/盒 1650元/盒 |
| 零售價格 |
電話商議 |
| 供貨價格 |
電話商議 |
【藥品名稱】
通用名稱：注射用英夫利西單抗
英文名稱：InfliximabforInjection
商品名稱：類克
【成份】英夫利西單抗
【性狀】本品為白色固體，溶解后為無色至淡黃色液體，泛乳白色光，無異物。
【適應(yīng)癥】
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎本品是疾病控制性抗風(fēng)濕藥物。對于中重度活動性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，本品與甲氨蝶呤合用可用于：減輕癥狀和體征：改善身體機能，預(yù)防患者殘疾。克羅恩病對于接受傳統(tǒng)治療效果不佳的中重度活動性克羅恩病患者，本品可用于：減輕癥狀和體征；達到并維持臨床療效；促進粘膜愈合；改善生活質(zhì)量；便患者減少皮質(zhì)激素用量或停止使用皮質(zhì)激素瘺管性克羅恩病對于瘺管性克羅恩病患者，本品可用于：減少腸-皮膚瘺管和直腸-陰道瘺管的數(shù)量，促進并維持瘺管愈合；減輕癥狀和體征；改善生活質(zhì)量。強直性脊柱炎對于活動性強直性脊柱炎患者，本品可用于：減輕癥狀和體征，包括增加活動幅度；改善身體機能；改善生活質(zhì)量。
【功能主治】類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎本品是疾病控制性抗風(fēng)濕藥物。對于中重度活動性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，本品與甲氨蝶呤合用可用于：減輕癥狀和體征：改善身體機能，預(yù)防患者殘疾。克羅恩病對于接受傳統(tǒng)治療效果不佳的中重度活動性克羅恩病患者，本品可用于：減輕癥狀和體征；達到并維持臨床療效；促進粘膜愈合；改善生活質(zhì)量；便患者減少皮質(zhì)激素用量或停止使用皮質(zhì)激素瘺管性克羅恩病對于瘺管性克羅恩病患者，本品可用于：減少腸-皮膚瘺管和直腸-陰道瘺管的數(shù)量，促進并維持瘺管愈合；減輕癥狀和體征；改善生活質(zhì)量。強直性脊柱炎對于活動性強直性脊柱炎患者，本品可用于：減輕癥狀和體征，包括增加活動幅度；改善身體機能；改善生活質(zhì)量。
【規(guī)格】100mg/瓶
【包裝】玻璃瓶裝，1瓶/盒
【用法用量】
用法：靜脈輸注。用量：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎首次給予本品3mg/kg．然后在首次給藥后的第2周和第6周及以后每隔8周各給予一次相同劑量。本品應(yīng)與甲氨蝶呤合用。對于療效不佳的患者，可考慮將劑量調(diào)整至10mg/kg，和/或?qū)⒂盟庨g隔調(diào)整為4周。中重度活動性克羅恩病、瘺管性克羅恩病首次給予本品5mg/kg，然后在首次給藥后的第2周和第6周及以后每隔8周各給予一次相同劑量。對于療效不佳的患者，可考慮將劑量調(diào)整至10mg/kg。強直性脊柱炎首次給予本品5mg/kg．然后在首次給藥后的第2周和第6周及以后每隔6周各給予一次相同劑量。使用指導(dǎo)應(yīng)進行無菌操作。計算劑量，確定本品的使用瓶數(shù)：本品每瓶含英夫利西單抗100mg，計算所需配制的本品溶液總量。使用配有21號(0.8mm)或更小針頭的注射器，將每瓶藥品用10ml無菌注射用水溶解：除去藥瓶的翻蓋，用醫(yī)用酒精棉簽擦拭藥瓶頂部，將注射器針頭插入藥瓶膠蓋，注入無菌注射用水。如藥瓶內(nèi)的真空狀態(tài)已被破壞，則該瓶藥品不能使用。輕輕旋轉(zhuǎn)藥瓶，使藥粉溶解。避免長時間或用力搖晃，嚴禁振蕩。溶藥過程中可能出現(xiàn)泡沫，放置5分鐘后，溶液應(yīng)為無色或淡黃色，泛乳白色光。由于英夫利西單抗是一種蛋白質(zhì)，溶液中可能會有一些半透明微粒。如果溶液中出現(xiàn)不透明顆粒、變色或其它物質(zhì)，則不能繼續(xù)使用。用0.9%氯化鈉注射液將本品的無菌注射用水溶液稀釋至250ml：從250ml 0.9%氯化鈉注射液瓶或袋中抽出與本品的無菌注射用水溶液相同的液體量，將本品的無菌注射用水溶液全部注入該輸液瓶或袋中，輕輕混合。輸液時間不得少于2小時：輸液裝置上應(yīng)配有一個內(nèi)置的、無菌、無熱原、低蛋白結(jié)合率的濾膜(孔徑≤1.2μm)。未用完的輸液不應(yīng)再貯存使用。未進行本品與其它藥物合用的物理生化兼容性研究，本品不應(yīng)與其它藥物同時進行輸液。經(jīng)胃腸道外給藥的產(chǎn)品在給藥前應(yīng)目檢是否存在微粒物質(zhì)或變色現(xiàn)象。如果發(fā)現(xiàn)存在不透明顆粒、變色或其它異物，則該藥品不可使用。
【不良反應(yīng)】
安全性資料來源于5159名接受本品治療的患者的臨床試驗，其中類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎1304名，青少年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎117名，克羅恩病1224名(包括成人1085名和兒童139名) ，強直性脊柱炎347名，銀屑病型關(guān)節(jié)炎293名，斑塊狀銀屑病1373名，潰瘍性結(jié)腸炎484名，其它疾病17名。試驗中的不良反應(yīng)列于表1。除潰瘍性結(jié)腸炎、兒童克羅恩病和斑塊狀銀屑病患者外，輸液反應(yīng)(如：呼吸困難、面色潮紅、頭痛和皮疹) 是患者停藥的主要原因。輸液反應(yīng)在臨床試驗中，輸液中和輸液結(jié)束后的2小時內(nèi)，安慰劑組患者中有10%患者發(fā)生與輸液相關(guān)的反應(yīng)，本品組患者中有20%發(fā)生該反應(yīng)。其中約有3%的輸液中出現(xiàn)發(fā)熱或寒戰(zhàn)等非特異性癥狀，低于1%出現(xiàn)瘙癢或蕁麻疹，1%出現(xiàn)心肺反應(yīng)(主要表現(xiàn)為胸痛、低血壓、高血壓或呼吸困難) 或瘙癢、蕁麻疹和心肺反應(yīng)的合并癥狀。約有低于1%的患者出現(xiàn)了包括過敏、驚厥、紅斑和低血壓在內(nèi)的嚴重輸液反應(yīng)。約3%的患者因與輸液相關(guān)的反應(yīng)而中斷治療。所有發(fā)生上述反應(yīng)的患者無論接受治療與否，均全部恢復(fù)。在一項類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床試驗(ASPIRE)中66%(1040名中有686名) 的患者至少接受過1次不超過90分鐘的短時間輸注，44%(1040名中有454名) 的患者至少接受過1次不超過60分鐘的短時間輸注。至少接受過1次短時間輸注的本品組有15%(74/494)的患者發(fā)生了輸液反應(yīng)，0.4%(2/494)的患者發(fā)生了嚴重輸液反應(yīng)。尚未進行劑量大于6mg/kg的短時間輸注研究。本品上市后監(jiān)察顯示有過敏樣反應(yīng)的報告，包括喉頭水腫、咽水腫和嚴重支氣管痙攣，未見與這些反應(yīng)相關(guān)的死亡病例。罕見與本品相關(guān)的癲癇發(fā)作的報告。再次給藥后的遲發(fā)性過敏/遲發(fā)性反應(yīng)根據(jù)國外文獻，在一項臨床研究中，41名克羅恩病患者中有37名在停用本品2至4年后，再次接受本品的治療，有10名患者在輸液后3-12天內(nèi)發(fā)生不良事件，其中6名較嚴重。癥狀和體征包括：肌肉痛和/或關(guān)節(jié)痛伴有發(fā)熱和/或皮疹，一些患者還出現(xiàn)瘙癢；面部、手部和唇部浮腫；吞咽困難；蕁麻疹；咽喉痛；頭痛。發(fā)生這些不良事件的患者在首次接受本品治療時未發(fā)生過與輸液有關(guān)的不良事件。在這37名患者中，以前使用過英夫利西單抗液體制劑的23名患者中有9名(39%) 發(fā)生了不良事件；在以前使用過英夫利西單抗凍干粉劑的14名患者中僅1名(7%)發(fā)生了不良事件。尚無足夠的臨床證據(jù)表明這些反應(yīng)的發(fā)生是由于劑型不同而引起�；颊叩陌Y狀和體征經(jīng)過治療均得到改善和消除。由于停藥1-2年的患者資料不足，無法確定此類不良事件的發(fā)生率。在臨床試驗和上市后監(jiān)察中，用藥間隔少于1年的患者罕有發(fā)生此類不良事件。3項銀屑病試驗中，1%(15/1373) 的患者出現(xiàn)關(guān)節(jié)痛、血清病、肌痛、發(fā)熱和皮疹，但這些不良反應(yīng)通常發(fā)生在本品使用后的初期。在多數(shù)病例中停止使用本品和/或使用其他療法后癥狀和體征可改善或消退。免疫原性對本品產(chǎn)生抗體的患者發(fā)生與輸液相關(guān)反應(yīng)的可能性較大(約為2-3倍) ，合用免疫抑制劑可降低產(chǎn)生本品抗體以及與輸液相關(guān)反應(yīng)的發(fā)生率。給藥3次后繼續(xù)接受維持治療的患者中，約有10%產(chǎn)生了本品的抗體。在停藥期大于16周后使用本品的克羅恩病患者本品抗體的產(chǎn)生率較高。一項3期銀屑病型關(guān)節(jié)炎試驗中，無論合用甲氨蝶呤與否，接受本品5mg/kg的患者中15%出現(xiàn)了本品的抗體。2項銀屑病3期臨床試驗中，給予本品進行誘導(dǎo)治療及其后的維持治療且未合用免疫抑制劑。在以上試驗中，在每隔8周接受一次本品5mg/kg且持續(xù)治療1年的患者中，近25%-30%的患者出現(xiàn)了本品的抗體，高于(至16倍) 其他治療方案(每隔8周給予本品3mg/kg，必要時給予本品3mg/kg，以及必要時給予本品5mg/kg) 的該比率。盡管出現(xiàn)自身抗體的比例增加了，但在這2項3期銀屑病試驗中，給予本品5mg/kg，隨后每隔8周給藥維持治療1年的患者中，輸液反應(yīng)發(fā)生率(14.1%-23.0%) 和嚴重輸液反應(yīng)發(fā)生率(＜1%)與在其他試驗人群中觀察到的相似。感染在多項臨床研究中，本品組患者的感染率為36%，安慰劑組患者的感染率為28%。在克羅恩病臨床研究中，與安慰劑比較，未觀察到本品可增加嚴重感染的風(fēng)險。在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床試驗中，在包括肺炎在內(nèi)的嚴重感染發(fā)生率上，本品+甲氨蝶呤合用組高于甲氨蝶呤單用組，此現(xiàn)象尤其出現(xiàn)在劑量在6mg/kg或以上時。在銀屑病試驗中，接受本品患者(平均隨訪419周) 的1.5%和接受安慰劑患者(平均隨訪181周) 的0.6%發(fā)生了嚴重感染。根據(jù)藥品上市后經(jīng)驗，曾觀察到一些病原體(包括病毒、細菌、真菌及原蟲) 引起的感染病例，感染病灶涉及多個器官系統(tǒng)。這些感染患者或單獨使用了本品，或合并使用了免疫抑制劑。肝膽系統(tǒng)在本品上市后經(jīng)驗中有非常罕見的黃疸和肝炎(其中一些具有自身免疫性肝炎的特征) 的病例報告。在臨床試驗中，觀察到了使用本品的患者出現(xiàn)中重度谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)升高，但未導(dǎo)致嚴重肝損傷。ALT升高至正常范圍上限(ULN)的5倍或以上(見表2)。本品組(單用或與其它免疫抑制劑合用) 患者轉(zhuǎn)氨酶(ALT比AST更常見) 升高比例高于對照組(見表2) 。大多數(shù)轉(zhuǎn)氨酶異常是一過性的，但少數(shù)患者轉(zhuǎn)氯酶升高的時間較長。一般情況下，ALT和AST升高的患者均未出現(xiàn)癥狀，在繼續(xù)使用本品、停用本品或調(diào)整合并用藥后，該異�，F(xiàn)象可減輕或消除。1ALT評估的患者數(shù)。2隨訪中位數(shù)是依據(jù)經(jīng)治患者的數(shù)據(jù)。3安慰劑組只接受甲氨蝶呤，本品組合用甲氨蝶呤。4在2項治療克羅恩病的3期試驗C0168T21、C0168T26中，安慰劑組患者在試驗開始接受了本品5mg/kg后，在維持期一直接受安慰劑。進行ALT分析時，隨機分入安慰劑維持組后又交叉使用本品的患者數(shù)據(jù)也屬于本品組。5患者來源于治療兒童克羅恩病的T23、T55和T47試驗。隨訪中位數(shù)為53.0周。6患者來源于治療潰瘍性結(jié)腸炎的C0168T37和C0168T46試驗。隨訪中位數(shù)在安慰劑組為30周，本品合用治療組為31周。7數(shù)據(jù)來自C0168T51試驗。8ALT值來源于2項治療銀屑病的3期試驗C0168T38、C0168T44。惡性腫瘤在臨床試驗中，有本品組患者出現(xiàn)新生或復(fù)發(fā)惡性腫瘤的報告。淋巴瘤的發(fā)生率高于正常人群的預(yù)期值。雖然對照組的發(fā)生率低于正常人群的預(yù)期值，但是本品組觀察到的非-淋巴瘤的惡性腫瘤與正常人群的預(yù)期值相似。在一項探索性臨床試驗中，納入了吸煙或已戒煙的中重度慢性阻塞性肺病(COPD)患者，本品組發(fā)生惡性腫瘤的病例報告多于對照組。尚未知TNF抑制劑對惡性腫瘤發(fā)生的潛在作用�？购丝贵w(ANA)/抗雙鏈脫氧核糖核酸(dsDNA)抗體臨床試驗中，基線時ANA陰性的本品組患者約有一半在治療中ANA呈陽性，此現(xiàn)象在安慰劑組患者中的發(fā)生率約為20%。在本品組患者中抗dsDNA抗體的轉(zhuǎn)陽率約為17%，而在安慰劑組患者中為0%。少見狼瘡及狼瘡樣綜合征的報告。充血性心力衰竭在一項評價本品對中重度心力衰竭(紐約心臟學(xué)會III/IV級且左心室射血分數(shù)≤35%) 的II期臨床研究中，將150名患者隨機分為3組：10mg/kg本品組51名、5mg/kg本品組50名、安慰劑組49名，每組接受3次輸液治療，可觀察到10mg/kg本品組因心力衰竭加重而死亡和住院的發(fā)生率較高。在第28周時，10mg/kg本品組有3例患者死亡，5mg/kg本品組有1例患者死亡，安慰劑組無死亡。在同一時間點時，因心力衰竭加重而住院的病例數(shù)，10mg/kg本品組有11例，5mg/kg本品組有3倒，安慰劑組有5例。在隨訪的第1年死亡的病例數(shù)，10mg/kg本品組有8例，5mg/kg本品組和安慰劑組各有4例。尚未研究本品對輕度心力衰竭(紐約心臟學(xué)會I/II級) 的影響。上市后經(jīng)驗顯示，使用本品的患者(無論有無明顯誘發(fā)因素) 有心力衰竭加重的報告。罕見初發(fā)性心力衰竭(包括無已知既往心血管疾病的患者出現(xiàn)的心力衰竭) 報告，其中一些患者的年齡在50歲以下。青少年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎在一項14周的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照及其后最長至第44周的雙盲、全活性藥物延長治療試驗中評價了本品的安全性和有效性。共有122名年齡在4到17歲之間的活動性青少年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者入組，他們都曾使用了至少3個月的甲氨蝶呤，其中有120名患者接受了研究藥物的治療。同時允許其服用葉酸、口服皮質(zhì)激素(＜=10mg/天) 、非甾體類抗炎藥和/或甲氨蝶呤。第0、2、6、14、20周靜脈輸注3mg/kg的本品或安慰劑，隨后每隔8周給藥一次至第44周。為保持盲法治療，3mg/kg劑量組的患者還在第16周接受了一次單劑量的安慰劑，隨機分入安慰劑組的患者在第14、16、20周交叉接受了6mg/kg的本品，每隔8周繪藥一次至第44周。本品用于青少年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患兒的有效性和安全性尚未確定。接受本品3mg/kg合用甲氮蝶呤的60名青少年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患兒中有41名(68.3%)在觀察52周后發(fā)生了感染，接受本品6mg/kg合用甲氨蝶呤的57名青少年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患兒中有37名(64.9%)在觀察38周后發(fā)生了感染，接受安慰劑合用甲氨蝶呤的60名青少年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患兒中有28名(46.7%)在觀察14周后出現(xiàn)感染。最常報告的感染是上呼吸道和咽炎，最常報告的嚴重感染是肺炎。其他值得關(guān)注的感染是1例原發(fā)性水痘和1例帶狀皰疹。接受本品3mg/kg的青少年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患兒輸液反應(yīng)的發(fā)生率為35.0%，6mg/kg組為17.5%。最常報告的輸液反應(yīng)是惡心、發(fā)熱、頭痛和低血壓。本品3mg/kg組中4人發(fā)生了嚴重輸液反應(yīng)，3人報告出現(xiàn)了可能的過敏性反應(yīng)(其中2人是發(fā)生嚴重輸液反應(yīng)者) 。本品6mg/kg組中有2人發(fā)生嚴重輸液反應(yīng)，其中1人出現(xiàn)可能的過敏性反應(yīng)。出現(xiàn)嚴重輸液反應(yīng)的6人中有2人快速輸注(輸注時間少于2小時) 了本品。3mg/kg組有37.7%的青少年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患兒出現(xiàn)了本品的抗體，6mg/kg組為12.2%。而且3mg/kg組的抗體效價明顯高于6mg/kg組。兒童克羅恩病一般而言，接受本品的克羅恩病患兒出現(xiàn)不良事件的頻率和種類與成年克羅恩患者相似。下文中討論了區(qū)別于成人的不良事件及其他需考慮的特殊事項。與385名接受相似療法的成年克羅恩病患者相比，更常報告于103名接受本品5mg/kg治療54周的克羅恩病患兒中的不良事件包括：貧血(10.7%)、血便(9.7%)、白細胞減少(8.7%)、潮紅(8.7%)、病毒性感染(7.8%)、中性粒細胞減少癥(6.8%)、骨折(6.8%)、細菌性感染(5.8%)、呼吸道過敏反應(yīng)(5.8%)。在REACH試驗中56.3%的患者和ACCENT1試驗中5mg/kg本品組50.3%的患者出現(xiàn)了感染。在REACH試驗中，每隔8周給藥患者的感染發(fā)生率高于每隔12周組(分別為73.6%和38.0%)，但是3名每隔8周給藥的患者和4名每隔12周給藥的患者出現(xiàn)了嚴重感染。最常報告的感染是上呼吸道感染和咽炎，最常報告的嚴重感染是膿腫。3名患者報告感染了肺炎，其中2名是每隔8周維持給藥的患者，1名是每隔12周維持給藥的患者。每隔8周維持治療組報告有2例患者發(fā)生了帶狀皰疹�？傊�，REACH試驗中17.5%的患者至少出現(xiàn)了1次輸液反應(yīng)，其中每隔8周維持給藥組為17.0%，每隔12周組為18.0%。但是未出現(xiàn)嚴重的輸液反應(yīng)，僅有2名患者出現(xiàn)了非嚴重性過敏反應(yīng)。3名(2.9%)克羅恩病患兒出現(xiàn)了本品的抗體。上市后用藥經(jīng)驗本品在全球范圍內(nèi)上市后用藥經(jīng)驗中報告的其它不良事件(某些可能導(dǎo)致死亡) 列于下表。由于這些事件均來源于自發(fā)性報告，總體用藥人數(shù)不詳，因此不能明確判斷其發(fā)生率或確定與本品的相關(guān)性。上市后最常見報告自兒童的嚴重不良事件是感染(某些可導(dǎo)致死亡) ，包括條件致病菌的感染和結(jié)核病、輸液反應(yīng)和過敏性反應(yīng)。上市后兒童的嚴重不良事件自發(fā)報告還包括惡性腫瘤、一過性肝酶異常、狼瘡樣綜合征和自身抗體陽性。罕見接受本品治療的克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎患者報告肝脾T細胞淋巴瘤的病例，且大多數(shù)為青少年或青年男性。
【禁忌】已知對鼠源蛋白或本品其它成份過敏的患者禁用。對于患有中重度心力衰竭((紐約心臟學(xué)會III/IV級)的患者，給予本品10mg/kg可能增加因心力衰竭加重引起的住院率和死亡率。因此本品劑量高于5mg/kg時禁用于中重度心力衰竭患者。
【注意事項】
感染在接受本品治療的患者中曾發(fā)生細菌性感染(包括敗血癥和肺炎) 、分枝桿菌感染[包括結(jié)核病(臨床上多表現(xiàn)為播散性的或肺部以外的結(jié)核病) ]、侵襲性真菌感染和其它條件性感染，其中某些感染可能導(dǎo)致死亡。在使用本品治療前，對于居住或身處侵襲性真菌感染(例如：組織胞漿菌病、球孢子菌病、芽生菌病) 流行地區(qū)的患者，應(yīng)謹慎考慮本品治療的效益和風(fēng)險。在使用本品治療前，應(yīng)評估患者是否有感染結(jié)核病的危險因素(包括與活動性結(jié)核病患者密切接觸) ，并應(yīng)檢查患者是否有潛伏性結(jié)核感染。結(jié)核菌素試驗可能出現(xiàn)假陰性結(jié)果，尤其是重癥或免疫低下的患者。在使用本品之前，應(yīng)對有潛伏性結(jié)核病菌感染的患者進行治療。在使用本品治療前，應(yīng)考慮對有潛伏性或活動性結(jié)核病既往病史且不能確定已接受足夠治療療程的患者進行抗結(jié)核病治療。在使用本品治療前，還應(yīng)考慮對潛伏性結(jié)核病試驗結(jié)果呈陰性但具有多種或高度結(jié)核病感染危險因素的患者進行抗結(jié)核病治療。僅在咨詢結(jié)核病治療�？漆t(yī)生并充分考慮潛在的結(jié)核感染風(fēng)險和抗結(jié)核病治療風(fēng)險后，方可做出對上述患者開始抗結(jié)核病治療的決定。在接受本品治療的過程中及結(jié)束后，應(yīng)對患者(包括潛伏性結(jié)核感染試驗結(jié)果陰性的患者) 密切監(jiān)測活動性結(jié)核病的體征和癥狀。本品不應(yīng)用于嚴重感染活動期的患者。伴有慢性感染或有反復(fù)感染病史的患者應(yīng)慎用本品。應(yīng)告知患者并使其盡可能避免處于可能引起感染的潛在危險因素中。充血性心力衰竭對于患有中重度心力衰竭(紐約心臟學(xué)會III/IV級) 的患者，未發(fā)現(xiàn)給予本品5mg/kg會增加因心力衰竭加重引起的住院率和死亡率。但是在5mg/kg或以下劑量或?qū)p度心力衰竭(紐約心臟學(xué)會I/III級) 患者，尤其在長期治療中，不能排除不良反應(yīng)的發(fā)生。因此，對心力衰竭患者，應(yīng)在考慮其它治療方法后，才能慎重使用本品，且劑量不應(yīng)超過5mg/kg。如果決定給心力衰竭患者使用本品，應(yīng)在治療過程中對其進行嚴密觀察。一旦心力衰竭的癥狀加重或出現(xiàn)新的心力衰竭癥狀，則應(yīng)停用本品。輸液反應(yīng)/過敏反應(yīng)本品的過敏反應(yīng)可在不同的時間內(nèi)發(fā)生，多數(shù)出現(xiàn)在輸液過程中或輸液后2小時內(nèi)，癥狀包括蕁麻疹、呼吸困難和/或支氣管痙攣(罕見) 、喉頭水腫、咽部水腫和低血壓。使用本品1-14天后，個別克羅恩病患者出現(xiàn)血清病樣反應(yīng)，癥狀包括發(fā)熱、皮疹、頭痛、咽喉痛、肌肉痛、多關(guān)節(jié)痛、手及面部浮腫和/或吞咽困難。如發(fā)生過敏反應(yīng)，應(yīng)立即采取治療措施。發(fā)生嚴重反應(yīng)時，應(yīng)停止使用本品。ATTRACT試驗資料顯示，一些預(yù)防性措施(使用對乙酰氨基酚和/或抗組胺藥物) 可減少輸液反應(yīng)的發(fā)生。為減少輸液反應(yīng)的發(fā)生，尤其對以前出現(xiàn)過輸液反應(yīng)的患者，應(yīng)將輸液速度放慢。自身免疫使用本品治療可能會促使自身抗體的形成，罕見狼瘡樣綜合征。若患者在接受本品治療時出現(xiàn)狼瘡樣綜合征征兆，則應(yīng)立即停藥。神經(jīng)系統(tǒng)罕見本品及其它TNFα抑制劑與包括多發(fā)性硬化癥在內(nèi)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病和包括格林-巴利綜合征在內(nèi)的周圍神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病的臨床癥狀和/或放射學(xué)檢查證實新發(fā)或加重有關(guān)的病例。罕見視神經(jīng)炎和癲癇發(fā)作的病例，可能與本品的使用有關(guān)。對于曾患有或新近患有脫髓鞘疾病的患者，應(yīng)在給予本品前權(quán)衡利弊。肝膽系統(tǒng)在本品上市后經(jīng)驗中觀察到非常罕見的黃痘和非傳染性肝炎(其中一些具有自身免疫性肝炎的特征) 的病例，還出現(xiàn)個別導(dǎo)致肝移植或死亡的肝衰竭病例。應(yīng)對有肝功能障礙體征和癥狀的患者評價其肝臟損傷的情況。如患者的黃疸指數(shù)和/或谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高至正常范圍上限的5倍及其以上，應(yīng)停止使用本品，并針對異常情況進行全面檢查。與使用其它免疫抑制劑和TNF抑制劑觀察到的一樣，使用本品的乙肝病毒慢性攜帶者(即表面抗原陽性者) 有出現(xiàn)乙型肝炎再活化的情況，在開始使用本品前和使用本品治療的過程中，應(yīng)對乙肝病毒慢性攜帶者進行適當(dāng)?shù)脑u價和觀察。惡性腫瘤淋巴瘤所有TNF抑制劑的臨床對照試驗中，TNF抑制劑組觀察到的淋巴瘤發(fā)生病例高于對照組。在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、克羅恩病、銀屑病型關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎和潰瘍性結(jié)腸炎患者使用本品的臨床試驗中，本品治療組淋巴瘤的發(fā)生率高于普通人群的預(yù)期值，但是罕見發(fā)生淋巴瘤。克羅恩病或類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，尤其是疾病處于高活動性和/或長期處于免疫抑制劑的治療下時，即使未使用TNF抑制劑其發(fā)生淋巴瘤的風(fēng)險也高于正常人(達幾倍) 。肝脾T細胞淋巴瘤在上市后的經(jīng)驗中，罕見使用包括本品在內(nèi)的TNF抑制劑的患者發(fā)生肝脾T細胞淋巴瘤的報告。這種罕見的T細胞淋巴瘤具有很強的侵襲性，而且通常會導(dǎo)致死亡。上述所有使用本品病例都發(fā)生于克羅恩病或潰瘍性結(jié)腸炎患者中，且大多數(shù)為青少年或青年男性。所有患者都曾在使用本品時合用過硫唑嘌呤或6-巰基嘌呤，或在使用本品前剛剛使用過這兩種藥的其中一種。經(jīng)硫唑嘌呤或6-巰基嘌呤治療但未使用本品的克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎患者也有發(fā)生肝脾T細胞淋巴瘤的病例。在開始或繼續(xù)本品治療前，對于患慢性炎性腸病和正接受硫唑嘌呤或6-巰基嘌呤等免疫抑制劑治療的患者，應(yīng)依據(jù)合并治療的潛在風(fēng)險謹慎評價繼續(xù)使用免疫抑制劑的必要性。本品與發(fā)生肝脾T細胞淋巴瘤的相關(guān)性尚不明確。非-淋巴瘤的惡性腫瘤在一些TNF抑制劑的臨床對照試驗中．觀察到TNF抑制劑組出現(xiàn)非-淋巴瘤的惡性腫瘤的病例高于對照組。本品組非-淋巴瘤惡性腫瘤的發(fā)生率與普通人群的預(yù)期值相似，而對照組的發(fā)生率低于預(yù)期值。在一項探索性中重度慢性阻塞性肺病(COPD)患者使用本品的臨床試驗評價中，本品組報告發(fā)生惡性腫瘤的病例多于對照組。上述患者均有嚴重吸煙史。尚未知TNF抑制劑對惡性腫瘤發(fā)生的潛在作用。有惡性腫瘤病史的患者接受治療或發(fā)生惡性腫瘤的患者繼續(xù)治療時，應(yīng)慎用本品。TNFα抑制劑與阿那白滯素合用在阿那白滯素與TNFα抑制劑依那西普合用的臨床研究中，曾觀察到嚴重感染的病例，與單獨使用依那西普相比，療效并未加強。根據(jù)阿那白滯素與依那西普合用發(fā)現(xiàn)的不良事件的性質(zhì)，可推測出阿那白滯素與其它TNFα抑制劑合用可能產(chǎn)生類似的不良反應(yīng)。因此，不建議本品與阿那白滯素合并使用。疫苗接種無資料顯示接受TNF抑制劑治療的患者在接種活疫苗后出現(xiàn)接種反應(yīng)或被感染，但不建議本品與活疫苗同時使用。在ASPIRE研究中，每個治療組中針對多價肺炎球菌疫苗的特異性抗體濃度增加2倍的患者比例相當(dāng)，顯示出本品不干擾T細胞依賴的體液免疫應(yīng)答。如可能，推薦兒童克羅恩病患兒在按照疫苗接種指導(dǎo)原則接種完所有疫苗后再開始使用本品。請置于兒童不易拿到處。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦由于本品與除人類和黑猩猩以外種屬的TNFα無交叉反應(yīng)，因此未進行本品在動物體內(nèi)的生殖研究。對小鼠使用選擇性抑制小鼠TNFα功能活性的類似抗體進行了生育和一般生殖毒性試驗，未發(fā)現(xiàn)該抗體有母體毒性、胚胎毒性和致畸性。對藥效學(xué)動物模型使用劑量為10-15mg/kg的類似抗TNF抗體，可產(chǎn)生最大的藥理活性。在動物生殖毒性研究中，劑量達40mg/kg時，未產(chǎn)生不良影響。尚不知本品是否會對胎兒造成危害或影響生育能力。對孕婦，只有在確實需要時，方可給予本品。哺乳期尚不知本品是否經(jīng)母乳排出以及食入后是否全身吸收。由于許多藥物和免疫球蛋白可經(jīng)母乳排出，又因本品對嬰幼兒的潛在不良反應(yīng)，因此應(yīng)考慮本品對母親的重要性來決定是否停止哺乳或停止用藥。
【兒童用藥】本品用于4歲以下的青少年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者和6歲以下的克羅恩病患兒的研究尚未進行。對于青少年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和強直性脊柱炎患者，使用本品的安全性和有效性尚未確定。本品用于克羅恩病患兒的藥代動力學(xué)特性見。
【老人用藥】尚未進行對老年患者使用本品的特定研究。尚未觀察到本品的體內(nèi)分布容積和清除率與年齡的相關(guān)性，但由于通常老年人群的感染發(fā)病率較高，因此在治療老年患者時應(yīng)慎重使用。
【藥物相互作用】
尚未進行特定的藥物相互作用研究。依那西普(TNFα抑制劑) 與阿那白滯素(白介素-1拮抗劑) 合用時可能增加嚴重感染、嗜中性粒細胞減少癥的風(fēng)險，且相對于單獨用藥，此類合并用藥并無臨床優(yōu)勢。阿那白滯素與其它TNFα抑制劑(包括本品) 合用可能產(chǎn)生類似的不良反應(yīng)。
【藥物過量】單次給藥劑量達到20mg/kg時未出現(xiàn)直接毒性反應(yīng)。
【藥理】本品為人一鼠嵌合性單克隆抗體，可與TNFα的可溶形式和跨膜形式以高親和力結(jié)合，抑制TNFα與受體結(jié)合，從而使TNF失去生物活性。TNFβ(淋巴毒素α)是一種與TNFα利用相同受體的細胞因子，但本品并不抑制TNFβ的活性。TNFβ的生物活性包括：誘導(dǎo)致炎細胞因子，如白介素-1和白介素(IL)-6生成；增加內(nèi)皮層通透性和內(nèi)皮細胞及白細胞表達粘附分子以增強白細胞遷移；活化嗜中性粒細胞和嗜酸性粒細胞的功能活性；誘生急性期反應(yīng)物和其它肝臟蛋白質(zhì)以及誘導(dǎo)滑膜細胞和/或軟骨細胞產(chǎn)生組織降解酶。在體外和體內(nèi)試驗中．表達跨膜TNFα的細胞與本品結(jié)合后可被溶解。在利用人體纖維母細胞、內(nèi)皮細胞、嗜中性粒細胞、B淋巴細胞、T淋巴細胞和上皮細胞進行的多項體外生物檢測中，本品均可抑制TNFα的功能活性�？筎NFα抗體可降低小絹猴結(jié)腸炎模型的疾病活動性。在鼠類膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎模型進行的試驗中，抗TNFα抗體還可減輕滑膜炎和關(guān)節(jié)侵蝕。對由人體TNFα表達所致的多關(guān)節(jié)炎的轉(zhuǎn)基因小鼠，本品可預(yù)防該疾病的發(fā)生，且對已患病的小鼠，在給藥后可使被炎癥侵蝕的關(guān)節(jié)恢復(fù)。試驗中，本品可與人體TNFα迅速形成穩(wěn)定復(fù)合物，從而使TNFα
【毒理】遺傳毒性：在小鼠體內(nèi)微核試驗或沙門菌一大腸埃希菌突變（艾姆斯）試驗中．未發(fā)現(xiàn)本品有致突變性。在利用人體淋巴細胞進行的試驗中，也未觀察到染色體畸變。尚不知這些發(fā)現(xiàn)對人體的意義。生殖毒性：cVlq是一種與本品類似的抗體，可以抑制小鼠體內(nèi)TNFα的活性。采用cVlq進行的生殖毒性研究中，未觀察到其對動物生殖能力的影響。致癌性：癌性進行了評價。試驗中，將小鼠分為3組，每周分別接受對照品、cVlq10mg/kg或cVlq40mg/kg，持續(xù)6個月。每周10mg/kg和40mg/kg的小鼠劑量分別為克羅恩病患者用藥劑量(5mg/kg)的2倍和8倍。結(jié)果顯示cVlq對小鼠未產(chǎn)生致癌性。
【執(zhí)行標準】JS20060017
【藥代動力學(xué)】
單次靜脈輸注本品3mg/kg至20mg/kg，最大血清藥物濃度與劑量呈線性關(guān)系。穩(wěn)態(tài)時的分布容積與劑量無關(guān)，說明本品主要分布于血管腔隙內(nèi)。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療劑量為3mg/kg至10mg/kg和克羅恩病治療劑量為5mg/kg時的藥動學(xué)結(jié)果中值顯示，本品半衰期為7.7-9.5天。每次治療中，在本品首劑給藥后的第2和6周重復(fù)輸注，可以得到預(yù)期的藥一時曲線。繼續(xù)重復(fù)給藥，未出現(xiàn)全身性蓄積。未發(fā)現(xiàn)清除率和分布容積在年齡或體重分組中有明顯差異。
【ATC分類】L04A
【編碼】SD000849
【貯藏】2-8℃避光保存
招商政策
【合作要約】
1.具有一定的經(jīng)濟實力.
2.具有良好的商業(yè)信譽.
3.具有一定的外部資源和地政關(guān)系。
代理要求
及時提供貨源，確保全國范圍內(nèi)2？10天內(nèi)到貨；
實行區(qū)域**代理，確保運作者權(quán)益；
提供合理的運作空間，確保投入與收益成正比；
企業(yè)會持續(xù)穩(wěn)定給予代理商做**服務(wù)工作；
完成任務(wù)年終返點；
提供合法的經(jīng)營手續(xù)；
