北京諾華奧卡西平片曲萊300說(shuō)明書(shū)
2022/12/12  閱讀數(shù)：

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【藥品名稱】

通用名稱：奧卡西平片

商品名稱：曲萊

英文名稱：Oxcarbazepine Tablets

漢語(yǔ)拼音：Aokaxiping Pian

【成份】活性成份：奧卡西平。

【性狀】本品為淺灰綠色（0.15g）、黃色（0.3g）或淺粉紅色（0.6g）橢圓形薄膜衣片，除去薄膜衣顯白色或類(lèi)白色。

【適應(yīng)癥】本品適用于治療原發(fā)性全面性強(qiáng)直-陣攣發(fā)作和部分性發(fā)作，伴有或不伴有繼發(fā)性全面性發(fā)作。

【規(guī)格】0.15g，0.3mg，0.6g

【用法用量】

用法：本品適合于單獨(dú)或與其它的抗癲癇藥聯(lián)合使用，在單藥治療和聯(lián)合用藥中，本品可從有效劑量開(kāi)始用藥。一天內(nèi)分為兩次給藥根據(jù)病人的臨床反應(yīng)增加劑量；使用曲萊代替其他抗癲癇藥治療時(shí)，在曲萊治療開(kāi)始后應(yīng)進(jìn)漸減少其他抗癲癇藥的劑量，如果本品與其它抗癲癇藥聯(lián)合使用，由于病人總體的抗癲癇藥物劑量的增加需要減少其它抗癲癇藥的劑量或/和更加緩慢的增加本品的劑量。

本品可以空腹或與食物一起服用。

藥片上有刻痕，每一片可以分成兩等份以利于病人服藥。

用量：對(duì)沒(méi)有腎功能損害的病人，推薦治療劑量如下所示，奧卡西平藥代動(dòng)力學(xué)的特點(diǎn)是不需要監(jiān)測(cè)血藥濃度從而使本品治療更加方便。

成人：

單藥治療：用本品治療，起始劑量可以為一天600mg（8-10mg/kg/天），分兩次給藥。為了獲得理想的效果，可以每隔一個(gè)星期增加每天的劑量每次增加劑量不要超過(guò)600mg。每日維持劑量范圍在600-2400mg之間絕大多數(shù)病人對(duì)每日900mg的劑量即有效果。

單藥治療的對(duì)照研究顯示，以前沒(méi)有用其它抗癲癇藥治療的病人，有效藥物劑量為每日1200mg。一些用其它的抗癲癇藥控制不好，而換用本品單獨(dú)治療的難治性癲癇病人，每日2400mg的劑量證明是有效的。

聯(lián)合治療：用本品治療，起始劑量可以一天600mg（8-10m/kg/天）分兩次給藥。為了獲得理想的效果，可以每隔一星期增加每天的劑量每次增加劑量不要超過(guò)600mg。每日維持劑量范圍在600-2400mg之間。

聯(lián)合用藥的對(duì)照研究顯示，每日有效的治療劑量為600-2400mg。然而，在其它抗癲癇藥不減量的情況下，主要因?yàn)橹袠猩窠?jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)，大多數(shù)病人不能耐受每日2400mg的劑量。

對(duì)每日服用劑量超過(guò)2400mg沒(méi)有進(jìn)行過(guò)系統(tǒng)研究。

對(duì)劑量高達(dá)4200mg/日的應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)非常有限。

5歲和5歲以上的兒童：在單藥和聯(lián)臺(tái)用藥過(guò)程中，起始的治療劑量為（8-10mg/kg/日），分為兩次給藥。

聯(lián)合治療中，平均大約30mg/kg/日的維持劑量就能獲得成功的治療效果。如果臨床提示需要增加劑量為了獲得理想的效果，可以每隔一個(gè)星期增加每天的劑量，每次增量不要超過(guò)10mg/kg/日，最大劑量為46mg/kg/日。

上面提到的推薦劑量來(lái)自于臨床試驗(yàn)中所有年齡組的藥物用量。然而，在某些情況下起始時(shí)用藥可以此推薦劑量小。

5歲以下的兒童：目前沒(méi)有充足的資料支持5歲以下的兒童使用本品。

老年人：建議對(duì)有腎功能損害的老年人，調(diào)整藥物劑量（見(jiàn)腎功能損害的病人）。對(duì)易發(fā)生低鈉血癥的病人，參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】肝功能損害的病人；對(duì)于有輕到中度肝功能損害的病人，不必進(jìn)行藥物劑量調(diào)整。對(duì)重度肝功能損害病人未進(jìn)行過(guò)服用本品的臨床實(shí)驗(yàn)，見(jiàn)【藥代動(dòng)力學(xué)】腎功能損害的病人。

有腎功能損害的病人（肌酐清除率＜30ml/分），本品起始劑量應(yīng)該是常規(guī)劑量的一半（300mg/日），并且增加劑量時(shí)間間隔不得少于一周，直到獲得滿意的臨床療效。（見(jiàn)【藥代動(dòng)力學(xué)】）。有腎功能損害的病人在增加劑量時(shí)，必須進(jìn)行仔細(xì)的監(jiān)測(cè)。具體用法用量請(qǐng)遵醫(yī)囑。

【不良反應(yīng)】

最常報(bào)道的不良反應(yīng)包括：嗜睡、頭痛、頭暈、復(fù)視、惡心、嘔吐和疲勞、超過(guò)10%的患者會(huì)出現(xiàn)上述反應(yīng)。在臨床試驗(yàn)中，大多數(shù)的不良反應(yīng)是輕型中度，并且是一過(guò)性的，主要發(fā)生在治療的開(kāi)始階段。對(duì)每個(gè)系統(tǒng)不良反應(yīng)特性的評(píng)價(jià)是依照本品臨床試驗(yàn)中出現(xiàn)的不良事件。另外，也加入了在有效病例延續(xù)治療項(xiàng)目中有臨床意義的不良反應(yīng)報(bào)告和上市后的報(bào)告。按照CIOMSⅢ分類(lèi)估計(jì)的不良反應(yīng)發(fā)生頻率：很常見(jiàn)≥10%，常見(jiàn)1%-10%，少見(jiàn)0.1%～1%，罕見(jiàn)0.01%-0.1%，非常罕見(jiàn)＜0.01%。

【禁忌】已知對(duì)本品任何成份過(guò)敏的病人；房室傳導(dǎo)阻滯者

【注意事項(xiàng)】

1.超敏反應(yīng)：該產(chǎn)品上市后收到的Ⅰ型超敏反應(yīng)包括皮疹、瘙癢、蕁麻疹、血管性水腫和過(guò)敏反應(yīng)報(bào)告在使用過(guò)曲萊的患者中有過(guò)敏反應(yīng)和包括咽喉、舌唇和眼瞼在內(nèi)的血管性水腫的病例報(bào)道使用曲萊的患者若有上述反應(yīng)發(fā)生，應(yīng)停藥并換用其他藥物潔療。對(duì)卡馬西平過(guò)敏的病人，在使用本品治療過(guò)程中，也可能發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)（如嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)）�？�馬西平和奧卡西平的交叉過(guò)敏反應(yīng)率為25-30%，參見(jiàn)【不良反應(yīng)】。過(guò)敏反應(yīng)也可以發(fā)生在對(duì)卡馬西平?jīng)]有過(guò)敏史的病人（包括多器官過(guò)敏反應(yīng)），該過(guò)敏反麻可影響到皮膚、肝臟、血液和淋巴系統(tǒng)或其他器官，可以是獨(dú)獨(dú)反應(yīng)，也可能是一系列全身反應(yīng)（參見(jiàn)【不良反應(yīng)】），作為一條原則，在首次出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)征象的時(shí)候，應(yīng)該立即停用本品參見(jiàn)【不良反應(yīng)】。

2.皮膚影響：極個(gè)別案例中報(bào)道了與曲萊使用相關(guān)的嚴(yán)重皮膚反應(yīng)包括StevensJohnson綜合征中毒性表皮壞死松解癥（Lyell s 綜合征）和多形性紅斑。發(fā)生嚴(yán)重皮膚反應(yīng)的患者可能需要住院治療，因?yàn)榭赡芪＜吧�命并且有極罕見(jiàn)的致命情況。在兒童和成人患者中部發(fā)生了相關(guān)案例。發(fā)作的中位時(shí)間為19天。個(gè)別重新使用曲萊的患者，報(bào)道了嚴(yán)重皮膚反應(yīng)的復(fù)發(fā)。如果患者在使用曲萊時(shí)出現(xiàn)皮膚反應(yīng)應(yīng)，應(yīng)當(dāng)考慮停用曲萊，而采用其它抗癲癇藥治療。

3.低鈉血癥：可選2.7%的病人使用本品治療時(shí)，血清鈉會(huì)下降到125mmol/L以下，但常常沒(méi)有臨床癥狀，并不需要調(diào)整治療，如果考慮臨床干預(yù)來(lái)自臨床試驗(yàn)的經(jīng)驗(yàn)顯示，減少或者停用本品或者對(duì)病人采取保守治療（例如，減少液體的攝入），血清鈉水平都會(huì)同時(shí)正�；�線上。以下情況需注意：有腎臟疾病并且有低鈉血癥的病人；同時(shí)使用能降低血鈉水平的藥物（例如利尿劑，和ADH不適當(dāng)分泌相關(guān)的藥物）治療的病人，在開(kāi)始用本品前應(yīng)該測(cè)定血清鈉水平開(kāi)始治療以后大約兩周測(cè)定血清鈉水平。然后在治療的前二個(gè)月十每隔個(gè)月或者根據(jù)臨床需要測(cè)定血清鈉水平。對(duì)于上述提到的危險(xiǎn)因素在老齡病人中應(yīng)更加注意，在用降低血鈉水平的藥物治療的同時(shí)又使用本品治療的病人，也應(yīng)進(jìn)行血清鈉的監(jiān)測(cè)作為一條原則在用本品治療時(shí)，如果出現(xiàn)低鈉血癥的臨床表現(xiàn)就應(yīng)該考慮測(cè)走血著鈉水平。另外，測(cè)定血清鈉水平可以作為某些患者常規(guī)實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)的部分。如果觀察到低鈉血癥，限制水?dāng)z入是一種重要的糾正方法。盡管奧卡西平極少導(dǎo)致心臟傳導(dǎo)功能障礙，但是對(duì)既往有過(guò)傳導(dǎo)障礙（如AV阻滯、心律不齊）的患者應(yīng)慎用此藥。心衰的病人，應(yīng)定期進(jìn)行體重監(jiān)測(cè)，以確定是否有液體潴留。如果有液體潴留或者心功能的惡化，應(yīng)測(cè)定血清鈉水平。如果明確有低鈉血癥，限制液體的攝入是一條重要的治療辦法。盡管臨床試驗(yàn)沒(méi)有提示用奧卡西平治療能導(dǎo)致心臟傳導(dǎo)阻滯，然而兒理論上講，對(duì)有心臟傳導(dǎo)疾病的病人（如房室傳導(dǎo)阻滯，心律失常），應(yīng)該小心地監(jiān)測(cè)。

4.肝臟功能：有關(guān)肝炎的病例報(bào)道非常罕見(jiàn)且在大多數(shù)病例中，疾病的預(yù)后良好。一旦懷疑有肝炎，應(yīng)進(jìn)行檢查，考慮終止本品的治療。

5.血液學(xué)影響：在曲萊上市后的臨床使用中罕有粒細(xì)胞減少，再生障礙性貧血和全血細(xì)胞減少的報(bào)告（參見(jiàn)【不良反應(yīng)】）。但是由于此類(lèi)疾病發(fā)生率極低且易受其他因素混淆（如潛在的疾病臺(tái)并用藥）其病因較難確定。因此如果出現(xiàn)任何明顯的骨髓抑制反應(yīng)，應(yīng)考慮停止用藥。

6.撤藥反應(yīng)：和其它抗癲癇藥一樣，本品應(yīng)避免突然停藥。應(yīng)該逐漸地減少劑量，以避免誘發(fā)癇性發(fā)作（發(fā)作加重或癲癇持續(xù)狀態(tài)）。如果不得不突然停藥，例如，由于嚴(yán)重的不良反應(yīng)應(yīng)該在合適的抗癩癇藥（如安定靜脈或直腸給藥，苯妥英靜脈給藥）發(fā)揮作用的情況下?lián)Q用另外一種抗癲癇藥，并在嚴(yán)格的觀察下進(jìn)行。奧卡西平的酶誘導(dǎo)能力低于馬西平，在某些情況下，同時(shí)使用的其它抗癲癇藥的劑量應(yīng)該降低，參見(jiàn)【藥物相互作用】。

7.激素類(lèi)避孕藥：應(yīng)告知育齡期的女性，本品和激素類(lèi)避孕藥司時(shí)使用能夠?qū)е卤茉行Ч�的喪失（�?jiàn)【藥物相互作用】】。對(duì)于使用本品的育齡女性，建議使用其它非激素類(lèi)避孕藥。

8.酒精：接受本品治療的病人，應(yīng)避免飲酒以免發(fā)生累加的鎮(zhèn)靜作用。</p> <p><strong>對(duì)駕駛和操縱機(jī)器能力的影響

本品能夠產(chǎn)生眩暈和嗜睡，導(dǎo)致反應(yīng)能力受損。因此，駕駛和操縱機(jī)器時(shí)，應(yīng)該特別小心。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

妊娠：數(shù)目有限的妊娠期數(shù)據(jù)顯示，妊娠期給予奧卡西平可能造成嚴(yán)重的出生缺陷（如：腭裂）動(dòng)物研究中顯示，在母體甲毒劑量水平，可觀察到胎兒死亡率、生長(zhǎng)遲緩和畸形發(fā)生率增加。用藥時(shí)應(yīng)考慮以下情況：女性患者如果在接受曲“期間懷孕，或計(jì)劃懷孕，或在妊娠期需要開(kāi)始曲萊治療，必須仔細(xì)權(quán)衡藥物的療效與可能的致畸危險(xiǎn)。這一點(diǎn)在懷孕最初的二十月尤為重要。應(yīng)自給予囂小有效劑量。對(duì)育齡婦女給與曲萊時(shí)，應(yīng)當(dāng)盡可能采用單藥治療。應(yīng)向患者告知，致畸危險(xiǎn)可能增加，并建議其進(jìn)行產(chǎn)前初篩檢查。妊娠期間，疾病的惡化會(huì)對(duì)母親和胎兒同時(shí)產(chǎn)生傷害，因此切不可中斷有效的抗癲癇治療。

監(jiān)測(cè)和預(yù)防：抗癲癇藥可能導(dǎo)致葉酸缺乏癥，而葉酸缺乏是造成胚胎異常的可能原因，因此在懷孕前或懷孕期間補(bǔ)充葉酸。

新生兒：在新生兒中報(bào)道了因抗癲癇藥導(dǎo)致的出血障礙。作為一種預(yù)防措施，對(duì)在懷孕后期數(shù)周的孕婦及新生兒給予維生素K1，奧卡西平及其活性代謝產(chǎn)物（MDH）能夠通過(guò)胎盤(pán)屏障。在一個(gè)案例中，新生兒和母體的血漿MHD濃度相似。動(dòng)物研究中，在母體毒性劑量水平，觀察到胚胎死亡，生長(zhǎng)延遲和胚胎畸形發(fā)生率的增加。

哺乳：奧卡西平和其活性代謝物能通過(guò)乳汁分泌。二者的乳汁/血清濃度比值為0.5。通過(guò)此途徑本品對(duì)嬰兒的影響并下清楚因此用母乳喂養(yǎng)的母親不得給予本品治療。

【兒童用藥】參見(jiàn)【用法用量】，或遵醫(yī)囑。

【老年用藥】參見(jiàn)【用法用量】，或遵醫(yī)囑。

【藥物相互作用】

1.酶抑制：在人肝臟的微粒中，研究了奧卡西平對(duì)細(xì)胞色素P450復(fù)合物中大多數(shù)與其它藥物代謝有關(guān)的酶。結(jié)果顯示，奧卡西平和其活性代謝物MHD抑制了CYP2C19。如果在服用大劑量本品的同時(shí)也服用了需經(jīng)過(guò)CYP2C19代謝的藥物（例如，苯巴比妥、苯妥英鈉）就很可能發(fā)生藥物相互作用。因此，某些病人如果同時(shí)服用本品和其它經(jīng)過(guò)CYP2C19代謝的藥物需要降低同時(shí)服用的這些藥物的劑量。奧卡西平或MHD對(duì)在人肝臟的微粒體中存在的下列細(xì)胞色素-P450復(fù)合物有抑制作用，但非常罕見(jiàn)或輕微CYPIA2、CVP2A6、CYP2C9、CYP2D6、CYP2E1、CYP4A9和CYP4A11。

2.酶誘導(dǎo)：體內(nèi)和體外的研究顯示，奧卡西平和MHD對(duì)細(xì)胞色素CYP3A4、CYP3A5有誘導(dǎo)作用。CYP3A4、CVP3A5與二氫吡啶類(lèi)的鈣離子拮抗劑、口服激素類(lèi)避孕藥和某些抗癲癇藥（例如卡馬西平）的代謝有關(guān)。故能導(dǎo)致這些藥物血清濃度的降低（見(jiàn)下表）。血漿濃度的下降在其他主要通過(guò)CYP3A4和CYP3A5代謝的藥物中也可以觀察到，如免疫抑制劑（環(huán)孢素）。在體外研究中，奧卡西平和MHD僅能輕微地誘導(dǎo)UDP-葡糖醛酸轉(zhuǎn)移酶(CUDPGT)，因此MHD在體內(nèi)不可能作用于那些主要通過(guò)與UDPGT結(jié)合而清除的藥物（例如，內(nèi)戊酸類(lèi)拉莫二嗪）。盡管奧卡西平和MHD僅有輕微的誘導(dǎo)能力，但當(dāng)與這些主要由CYP3A4或通過(guò)與UDPGT結(jié)合而代謝的藥物聯(lián)合使用時(shí)，可能需要增加這些藥物的劑量。相應(yīng)地，當(dāng)停止本品治療時(shí)，需要降低這些藥物的劑量。對(duì)人肝臟細(xì)胞酶誘導(dǎo)研究顯示，奧卡西平和MHD對(duì)CVP2BfDCYP3A4業(yè)群的同功酶有微弱的誘導(dǎo)作用，奧卡西平和MHD是否對(duì)其它的CYP同功酶也有誘導(dǎo)作用現(xiàn)在還不十分清楚。

3.與其它抗癲癇藥的相互作用：在臨床試驗(yàn)中，對(duì)奧卡西平與其它的抗癲癇藥間可能的相互作用進(jìn)行了研究。對(duì)平均AUC和Cmin的影響總結(jié)如下表在體內(nèi)研究中，當(dāng)給予本品劑量超過(guò)1200mg/天，苯妥英鈉的血漿濃度升高40%以上。因此，如果本品和苯妥英鈉聯(lián)臺(tái)使用時(shí)，當(dāng)劑量超過(guò)1200m/天，就需要降低苯妥英鈉的劑量。然而，當(dāng)苯巴比妥與本品聯(lián)合使用時(shí)，其血濃度僅有輕微的升高(15%)。細(xì)胞色素P450酶的強(qiáng)誘導(dǎo)劑-卡馬西平苯妥英鈉和苯巴比妥，能夠降低MHD的血漿濃度(29-40%)。沒(méi)有觀察到本品的自身誘導(dǎo)作用。

4.激素類(lèi)避孕藥：本品對(duì)兩類(lèi)口服激素類(lèi)避孕藥有影響：炔雌醇和左炔諾孕酮。炔雌醇和左炔諾孕酮的平均AUC分別降低了48-52%和32-52%。對(duì)其它口服或植入性的避孕藥末進(jìn)行研究。因此，與本品同時(shí)使用可能會(huì)使激素類(lèi)避孕藥失效，參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】。

5.鈣離子拮抗劑：反復(fù)同時(shí)與本品一起服用，非洛地平的AUC降低28%，然而血漿濃度仍保持在推薦的治療范圍內(nèi)。維拉帕米能夠使MHD的血漿濃度降低20%，這種降低被認(rèn)為和臨床不相關(guān)。

6.與其它藥物的相互作用：西咪替丁，紅霉素和鎮(zhèn)痛藥右旋丙氧酚對(duì)MHD的藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有影響，而乙氧苯氧甲嗎啉能夠造成MHD血漿濃度的輕微變化（反復(fù)同時(shí)服用大約升高10%）。在對(duì)華法令的研究中，單發(fā)或多次的口服沒(méi)有發(fā)現(xiàn)有相互作用的跡象。由于理論上的原因（結(jié)構(gòu)與三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥相似），不推薦本品與單胺氧化酶抑制劑同時(shí)使用。臨床試驗(yàn)中有同時(shí)用三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥治療的病人，沒(méi)有觀察到本品與這些藥物間的相互作用。鋰劑與奧卡西平聯(lián)合使用能導(dǎo)致神經(jīng)毒性反應(yīng)增加。

【藥物過(guò)量】有關(guān)于過(guò)量服用奧卡西平的個(gè)案報(bào)道，最大攝入劑量為24000mg。給予對(duì)癥治療后，病人全部恢復(fù)。

癥狀和體征：藥物過(guò)量導(dǎo)致如下癥狀和體征：嗜睡、頭暈、惡心、嘔吐、運(yùn)動(dòng)過(guò)度、低鈉血癥、共濟(jì)失調(diào)和眼球震顫。

治療：沒(méi)有特殊的解毒劑。應(yīng)給予適當(dāng)?shù)膶?duì)癥和支持性治療，可以考慮洗胃來(lái)清除藥物和/或服用活性炭使本品失去活性。建議監(jiān)測(cè)生命體征，特別應(yīng)該注意有無(wú)出現(xiàn)心臟傳導(dǎo)障礙電解質(zhì)紊亂和呼吸困難。

【藥理作用】曲萊（奧卡西平），主要通過(guò)奧卡西平的代謝物單羥基衍生物(MHD)發(fā)揮藥理學(xué)作用。奧卡西平和MHD的怍用機(jī)制被認(rèn)為主要是通過(guò)陰斷電壓敏感的鈉通道，從而穩(wěn)定了過(guò)度興奮的神經(jīng)元細(xì)胞膜，抑制了神經(jīng)元的重復(fù)放電，減少突觸沖動(dòng)的傳播。此外，通過(guò)增加鉀的傳導(dǎo)性和調(diào)節(jié)高電壓激活鈣通道同樣起到了抗驚厥的效果。未發(fā)現(xiàn)對(duì)腦神經(jīng)遞質(zhì)和調(diào)節(jié)性受體位點(diǎn)有作用。</p> 奧卡西平及其活性代謝產(chǎn)物(MHD)在動(dòng)物中是一種強(qiáng)力而有效的抗驚厥藥物�？煞乐箛�齒類(lèi)動(dòng)物的強(qiáng)直陣攣發(fā)作或降低陣攣發(fā)作的程度，并且消除或減少體內(nèi)慢性復(fù)發(fā)性部分癲癇發(fā)作的頻率。小鼠和大鼠分別采用奧卡西平或MHD，連續(xù)進(jìn)行5天或四周的治療后，來(lái)發(fā)現(xiàn)耐藥性（對(duì)強(qiáng)直陣攣?zhàn)饔玫臏p弱）。

【藥代動(dòng)力學(xué)】

吸收：奧卡西平在服用后，迅速且?guī)缀跬耆�地降解為藥理活性代謝物（10-羥基衍生物，MHD）。健康男性志愿者空腹一次服用奧卡西平膜衣片600mg后，MHD平均血漿峰值濃度Cmax為34μmol/l，相應(yīng)的達(dá)峰時(shí)間為4.5小時(shí)。食物不會(huì)影響奧卡西平的吸收度和吸收率，因此，奧卡西平可以空腹或與食物一同服用。

分布：MHD表現(xiàn)分布容積為49升，大約40%的MHD與血清蛋白結(jié)合，特別是白蛋白。在有效的治療范圍內(nèi)，這種結(jié)合不依賴于血漿藥物濃度。奧卡西平和MHD不與α-1酸糖蛋白結(jié)合。在人體進(jìn)行的一項(xiàng)物質(zhì)平衡研究中，奧卡西平原形僅占血清中總放射活性的2%，MHD占70%，其它次要的代謝產(chǎn)物也很快地被清除。一天兩次服用奧卡西平，MHD能夠在2.3天內(nèi)達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。此時(shí)，MHD的藥代動(dòng)力學(xué)是線性的。在每天服用奧卡西平300-2400mg之間時(shí)，其MHD血漿濃度和劑量之間呈線性關(guān)系。

代謝：肝臟中細(xì)胞酶能夠迅速地將奧卡西平轉(zhuǎn)化為MHD，該物質(zhì)是本品發(fā)揮主要藥理作用的活性物質(zhì)，MHD進(jìn)一步通過(guò)與葡萄糖醛酸結(jié)合而代謝。另外小部分（約占劑量的4%）被氧化成無(wú)藥理活性的10，11-二羥基衍生物(DHD)。

消除：奧卡西平主要以代謝物的形式通過(guò)腎臟排出。95%以上的藥物通過(guò)代謝產(chǎn)物從尿液中排出。其中原形奧卡西平小于1%。不到4%的藥物通過(guò)糞便排出。大約80%的藥物以MHD的葡萄糖醛酸結(jié)合形式或以MHD原型通過(guò)尿液排出，其中MHD的葡萄糖醛酸結(jié)臺(tái)形式為49%，MHD原形為27%；無(wú)活性的DHD約占3%，奧卡西平的其它結(jié)合物約占13%。奧卡西平迅速地從血清甲消除，半衰期為1.3-2.3個(gè)小時(shí)。但是，MHD的平均血清半衰期為9.3±1.8個(gè)小時(shí)。

劑量效應(yīng)關(guān)系：1天2次服用奧卡西平，MHD能夠在2-3天內(nèi)達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。每天服用奧卡西平300-2400mg，在穩(wěn)態(tài)條件下，MHD的藥代動(dòng)力學(xué)呈線性關(guān)系。

特殊情況下的藥代動(dòng)力學(xué)：

老年人：每日給予奧卡西平單劑量（300mg）和多劑量（600mg/日），MHD在老年志愿者（60-82歲）中的達(dá)峰濃度和AUC值較年輕志愿者（1832歲）高30-60%。通過(guò)比較年輕和老年志愿者肌酐清除率表明，這種藥代動(dòng)力學(xué)的差0異是由于與年齡相關(guān)的肌酐清除率下降造成的。不需要進(jìn)行特殊的劑量調(diào)整，因?yàn)閵W卡西平的治療劑量是個(gè)體化的。（參見(jiàn)【用法用量】）

兒童：給予單劑量5mg/kg或15mg/kg的奧卡西平MHD的AUC值（已根據(jù)劑量進(jìn)行校正）在2-5歲的兒童中比在6-12歲的兒童中約低30%。一般而言，對(duì)腎功能正常的兒童，其MHD的腎臟清除率（根據(jù)體重）比成年人高。這與MHD消除半衰期的縮短有關(guān)。（兒童5-9小時(shí)，成人10小時(shí)）

性別：在兒童成年人或老年人中，均沒(méi)有觀察到有性別差異。

肝功能損害的病人：在健康志愿者和有肝功能損害的病人中進(jìn)行了單次口服900mg奧卡西平的藥代動(dòng)力學(xué)研究。輕到中度的肝功能損害對(duì)奧卡西平或MHD的藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有影響。對(duì)有嚴(yán)重肝衰竭的病人，沒(méi)有進(jìn)行使用有關(guān)本品的研究有腎損害的病人。</p> 肌酐清除率和MHD的腎臟清除率之間存在線性關(guān)系，腎臟受損的病人（肌酐清除率＜30ml/分），口服單劑量300mg的奧卡西平，MHD清除半衰期最大延長(zhǎng)至19小時(shí)，相應(yīng)的AUC值增加了一倍。

【貯藏】30℃以下密封保存。

【包裝】鋁塑包裝，10片/板，5板/盒。

【有效期】36個(gè)月

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北京諾華制藥有限公司

諾華致力于創(chuàng)想醫(yī)藥未來(lái)，改善人們生活質(zhì)量、延長(zhǎng)人類(lèi)壽命。作為全球領(lǐng)先的醫(yī)藥企業(yè)，我們運(yùn)用創(chuàng)新科學(xué)和數(shù)字化技術(shù)，在具有重大醫(yī)藥健康需求的領(lǐng)域創(chuàng)造變革性的治療方法。在探索新藥物的過(guò)程中，我們不懈創(chuàng)新，研發(fā)投入一直處于全球行業(yè)先列。全球近8億患者受益于諾華產(chǎn)品。同時(shí)，我們持續(xù)探索更多創(chuàng)新方式使我們的創(chuàng)新療法造福更多患者。諾華在全球擁有來(lái)自140多個(gè)國(guó)家的約11萬(wàn)名員工。

諾華中文名字取意“承諾中華”，充分體現(xiàn)了我們對(duì)中國(guó)和中國(guó)人民的長(zhǎng)期承諾。早在1886年，諾華的前身之一嘉基公司便已在中國(guó)推廣染料業(yè)務(wù)。1979年，即在中國(guó)宣布改革開(kāi)放政策僅一年之后，諾華的前身汽巴-嘉基公司便在北京設(shè)立了代表處。

我們?nèi)�面布局中�?guó)市場(chǎng)。諾華在中國(guó)的業(yè)務(wù)包括諾華創(chuàng)新藥物（中國(guó)）和山德士（中國(guó)），在北京和廣東建有兩大生產(chǎn)基地，在北京、上海和江蘇設(shè)立了研發(fā)機(jī)構(gòu)。諾華目前在中國(guó)擁有約8000多名員工。

諾華擁有廣泛的產(chǎn)品組合和豐富的產(chǎn)品線，涵蓋心血管、腎臟、代謝、免疫、肝臟、皮科、眼科、中樞神經(jīng)、呼吸、移植、血液疾病和實(shí)體腫瘤等主要疾病領(lǐng)域，可以積極應(yīng)對(duì)中國(guó)患者的多元化需求。

編輯：Rae