【藥品名稱】通用名稱：奧卡西平片

英文名稱：OxcarbazepineTablets

【成份】奧卡西平

【性狀】本品為薄膜衣片，除去包衣顯淡黃色。

本品適合于單獨或與其它的抗癲癇藥聯(lián)合使用。在單獨治療和聯(lián)合用藥中，本品應該從臨床有效劑量開始用藥，一天內分兩次給藥。根據病人的臨床反應增加劑量。如果本品與其他抗癲癇藥聯(lián)合使用，由于病人總體的抗癲癇藥物劑量的增加，需要減少其它抗癲癇藥的劑量或/和更加緩慢的增加本品的劑量。本品可以空腹或與食物一起服用。對沒有腎功能損害的病人，推薦治療劑量如下所示。奧卡西平藥代動力學的特點是不需要監(jiān)測血藥濃度從而使本品治療更加方便。

單藥治療：用本品治療，起始劑量可以為一天600mg(8-10mg/kg/天)，分兩次給藥。為了獲得理想的效果，可以每隔一個星期增加每天的劑量，每次增加劑量不要超過600mg。每日維持劑量范圍在600-2400mg之間，絕大多數(shù)病人對每日900mg的劑量即有效果。單藥治療的對照研究顯示，以前沒有用其它抗癲癇藥治療的病人，有效藥物劑量為每日1200mg。一些用其它的抗癲癇藥控制不好，而換用本品單獨治療的難治性癲癇病人，每日2400mg的劑量證明是有效的。

聯(lián)合治療：用本品治療，起始劑量可以為一天600mg(8-10mg/kg/天)，分兩次給藥。為了獲得理想的效果，可以每隔一個星期增加每天的劑量，每次增加劑量不要超過600mg。每日維持劑量范圍在600-2400mg之間。聯(lián)合用藥的對照研究顯示，每日有效的治療劑量為600-2400mg。然而，在其它抗癲癇藥不減量的情況下，主要因為中樞神經系統(tǒng)的不良反應，大多數(shù)病人不能耐受每日2400mg的劑量。5歲和5歲以上的兒童在單藥和聯(lián)合用藥過程中，起始的治療劑量為8-10mg/kg/天，分為兩次給藥。聯(lián)合治療中，平均大約30mg/kg/日的維持劑量就能獲得成功的治療效果。如果臨床提示需要增加劑量，為了獲得理想的效果，可以每隔一個星期增加每天的劑量，每次增量不要超過10mg/kg/日，最大劑量為46mg/kg/日。

肝功能損害患者：中度以下患者不需要調整劑量。

腎功能損害患者：腎功能損害患者(肌酐清除率＜30mL/min)在服用本品時應從初始劑量的一半(300mg/日)開始，并逐漸緩慢加量，達到所需臨床療效。有腎功能損害的病人在增加劑量時，必須進行仔細的監(jiān)測。

【不良反應】

據文獻報道，在臨床試驗中，大多數(shù)的不良反應是輕到中度，并且是一過性的，主要發(fā)生在治療的開始階段。對每個系統(tǒng)不良反應特性的評價是依照本品臨床試驗中出現(xiàn)的不良事件，另外，也加入了在有效病例延續(xù)治療項目中的重要臨床不良反應報告和上市后的報告。

按照CIOMSⅢ分類估計的不良反應發(fā)生頻率：很常見≥10%；常見1%-10%；少見0.1-1%;罕見0.01%-0.1%;非常罕見＜0.01%。全身反應很常見：疲勞(12%)常見：無力非常罕見：血管神經性水腫，多器官過敏(可表現(xiàn)為皮疹、發(fā)熱、淋巴結病、肝功能檢查異常、嗜酸性細胞增多癥和關節(jié)痛)中樞神經系統(tǒng)很常見：輕微頭暈(22.6%),頭痛(14.6%),嗜睡(22.5%)常見:不安,記憶力受損,淡漠,共濟失調,注意力集中受損,定向力障礙,抑郁,情緒易變(神經質),眼球震顫,震顫。皮膚常見：痤瘡，脫發(fā)，皮疹不常見：蕁麻疹非常罕見：嚴重過敏反應，包括Stevens-Johnson綜合癥，系統(tǒng)性紅斑狼瘡感覺器官很常見：復視(13.9%)常見:眩暈，視覺障礙(例如視力模糊)心血管系統(tǒng)非常罕見：心率失常(例如：房室傳導阻滯)胃腸道很常見：惡心(14.1%),嘔吐(11.1%)常見:便秘,腹瀉,腹痛血液系統(tǒng)不常見:白細胞減少癥非常罕見:血小板減少癥肝臟不常見:轉氨酶或堿性磷酸酶水平升高非常罕見:肝炎,參見[注意事項]。代謝和營養(yǎng)障礙常見：特殊臨床情況下的低鈉血癥，特別易發(fā)生于老年人，參見[注意事項]。非常罕見：伴有下列情況的癥狀性低鈉血癥：癇性發(fā)作，定向力障礙，認知力下降，腦病(其它不良反應見中樞神經系統(tǒng))，視覺障礙(例如，視力模糊)，嘔吐，惡心。在特殊臨床情況下，在使用本品治療過程中，會發(fā)生抗利尿激素不適當分泌綜合癥(SIADH)。

【禁忌】對本品或其任一成份過敏的患者禁用。房室傳導阻滯者。

應放在兒童不能接觸和看見的地方。本品可引起低鈉血癥，服藥期間應定時檢查血鈉。若血鈉＜125mmol/L，通過減量、停藥或保守處理(如限制飲水)后血鈉水平可恢復正常。本品可能降低激素避孕藥效果，建議服用本品期間改用其它不含激素的避孕方法。應逐漸減量至停藥，以最大可能地避免癲癇發(fā)作頻率增加。本品可引起頭暈和嗜睡，服用本品后不要駕駛汽車或操作機器。腎損害患者應從常規(guī)起始劑量的一半開始服用，并逐漸緩慢加量。對卡馬西平過敏的患者只有在可能的益處大于潛在的危險時才可服用本品；如出現(xiàn)過敏反應跡象或臨床癥狀，應立即停藥。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】目前沒有充分研究本品對妊娠婦女的影響。但本品結構和卡馬西平相似，后者對人有致畸作用。根據這一事實及動物研究結果表明，本品可能對人也有致畸作用。因此，只有在確定本品對胎兒的益處大于潛在危險時，孕婦才可服用。本品和MHD可泌入母乳，對哺乳期嬰兒可能有嚴重副作用，因此應根據服藥對患者是否必要決定哺乳母親停止哺乳或停止用藥。

【兒童用藥】參見[用法用量]，或遵醫(yī)囑。

【老人用藥】建議對有腎功能損害的老年人，調整藥物劑量(見[用法用量]腎功能損害患者)。對易發(fā)生低鈉血癥的病人，參見[注意事項]。

本品可抑制CYP2C19、誘導CYP3A4/5從而影響其它藥物的血藥濃度；某些抗癲癇藥物為細胞色素P450誘導劑，可降低本品和MHD的血藥濃度。本品和MHD可誘導細胞色素P4503A族亞類(CYP3A4和CYP3A5)，后者在二氫吡啶類鈣拮抗劑和口服避孕藥的代謝中有重要作用，從而降低這些藥物的血藥濃度。本品900mg/日與卡馬西平400-2000mg/日合用時，本品代謝物MHD血藥濃度平均降低40%(17%-51%)；本品600-1800mg/日與苯巴比妥100-150mg/日合用時，苯巴比妥血藥濃度平均增加14%(2%-24%)，本品代謝物MHD血藥濃度平均降低25%(12%-51%)；本品600-1800mg/日與苯妥英鈉250-500mg/日合用時，本品代謝物MHD的血藥濃度平均降低30%(3%-48%)；本品1200-2400mg/日與苯妥英鈉250-500mg/日合用時，苯妥英鈉的血藥濃度平均增加40%(12%-60%)，此時本品應減量；丙戊酸鈉400-2800mg/日與本品600-1800mg合用時，本品代謝物血藥濃度平均降低18%(13%-40%)。鈣拮抗劑非洛地平和本品合用時，非洛地平AUC平均降低28%(20%-33%)。本品與鈣拮抗劑異博定合用時，本品代謝物MHD血藥濃度平均降低20%(18%-27%)。西咪替丁、紅霉素和右旋丙氧芬不影響MHD的藥代動力學。華法林與單劑或多劑本品合用時，無明顯相互作用。

【藥物過量】過量服用本品的報道極少；過量服用的最大量為24000mg，予對癥治療后，所有患者都恢復正常。過量服用本品沒有特異解毒劑；過量服用后可適當給予對癥治療和支持治療，可考慮洗胃或/和給予活性炭清除藥物。

【藥理】奧卡西平(Oxcarbazepine，以下簡稱本品)是卡馬西平10-酮基結構類似物，為新型抗癲癇藥。本品主要通過其活性代謝產物10-單羥基代謝物(MHD)發(fā)揮作用。本品和MHD能阻滯電壓敏感性鈉通道，穩(wěn)定過度興奮性神經細胞膜，抑制神經元重復放電，減少突觸沖動傳遞，這些作用對防止癲癇發(fā)作在整個大腦的擴散非常重要。另外，本品可增加鉀通道傳導性和調節(jié)高電位激活鈣通道，這有助于抑制癲癇發(fā)作。本品及其活性成分MHD可防止噬齒類動物電誘導的強直-陣攣發(fā)作，對化學誘導的肌陣攣發(fā)作也有一定的保護作用，還可消除或減少Rhesus猴難治性癲癇發(fā)生率。MHDAmes試驗為陰性；V79中國倉鼠細胞和大鼠骨髓微核試驗表明，本品和MHD對染色體均無致突變和斷裂作用。在胚胎器官發(fā)育期間大鼠口服本品(30、300、1000mg/kg)，中劑量和高劑量(大約分別為MRHD的1.2和4倍)可增加大鼠胚胎畸形(顱骨、心血管以及骨骼的畸形)和變異的發(fā)生率；高劑量還可增加胚胎死亡率、減輕胎兒體重；劑量≥300mg/kg時本品對母體也有毒性(抑制體重增加等)，但沒有直接證據表明致畸性繼發(fā)于藥物對母體的影響。

【藥代動力學】

口服本品吸收完全，在肝臟充分代謝為具有藥理活性的10-單羥基代謝物(MHD)和無藥理活性的10,11-二羥代謝物(DHD)；禁食時單劑口服本品片劑和口服液的達峰時間分別為4.5(3-13)小時和6小時；原藥和MHD的半衰期分別約為2和8小時。多劑服用本品2天-3天MHD可達穩(wěn)態(tài)血藥濃度。MHD的表觀分布容積為49L。MHD與血漿蛋白結合的結合率約為40%。本品95%以上經腎臟從尿中排出，其中原形藥物＜1%、MHD葡萄糖醛酸苷為49%、原形MHD為27%、無活性的DHD約為3%、MHD和本品的偶聯(lián)物為13%；本品經大便排出不到4%。食物對本品的吸收速度和生物利用度均無影響。

【ATC分類】N03A

【編碼】HD000854