環(huán)孢素軟膠囊
發(fā)布時間：2014/3/31 9:31:36 瀏覽次數(shù)：2469
- 基本信息
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通用名稱： 環(huán)孢素軟膠囊
批準文號： 國藥準字H2009389 【驗證真?zhèn)?/a>】
產(chǎn)品分類： 西藥 抗腫瘤藥 (處方藥)
生產(chǎn)企業(yè)： 天津市中央藥業(yè)有限公司
招商區(qū)域： 全國
招商企業(yè)： 河南天方醫(yī)藥有限公司
溫馨提醒：請認真閱讀藥品說明書的注意事項，禁忌等內(nèi)容，按照說明書或在醫(yī)師指導下購買和使用，將藥品置于兒童無法拿到的位置。
| 通用名稱 |
環(huán)孢素軟膠囊 |
| 基藥產(chǎn)品 |
是 |
| 中標產(chǎn)品 |
是 |
| 適應癥 |
器官移植、骨髓移植及內(nèi)源性葡萄膜炎、類風濕性關節(jié)炎、異位性皮炎、銀屑病等自身免疫性疾病；腎病綜合征。
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| 主要成分 |
環(huán)孢素 |
| 用法用量 |
成人口服常用量:開始劑量按體重每日12-15mg/kg，1-2周后逐漸減量，一般每周減少開始用藥量的5*，維持量約為每日5-10mg/kg。 |
| 產(chǎn)品規(guī)格 |
25mg |
| 適用科室 |
腫瘤科用藥 |
| 產(chǎn)品賣點 |
微乳化技術（與進口環(huán)孢素軟膠囊”新山地明“生物等效）、效果好、單列、易高價中標、空間大；醫(yī)保甲類、抗排異用藥、銷量大。 |
【藥品名稱】
通用名稱：環(huán)孢素軟膠囊
英文名稱：CiclosporinSoftCapsule
商品名稱：新山地明
【成份】環(huán)孢素
【性狀】本品為軟膠囊，內(nèi)容物為黃色至淡黃棕色的澄清液體。
【適應癥】
已確認的適應癥移植1.器官移植*預防異體移植物的排斥反應，包括腎、肝、心、肺、心肺聯(lián)合和胰移植。*治療曾接受其它免疫抑制劑的患者所發(fā)生的移植物排斥反應。2.骨髓移植*預防骨髓移植排斥反應。*預防和治療GVHD。非移植性適應癥診斷和決定處方本品者，應是具有應用免疫抑制劑，特別是環(huán)孢素經(jīng)驗的醫(yī)師（參閱[注意事項]）。內(nèi)源性葡萄膜炎*活動性有致盲危險的中部或后部非感染性葡萄膜炎，而常規(guī)療法無效或產(chǎn)生不可接受的不良反應者。70歲腎功能正常的伴復發(fā)性視網(wǎng)膜炎的貝切特氏(Behcet's)葡萄膜炎患者。銀屑病交替療法無效或不適用的嚴重病例。異位性皮炎傳統(tǒng)療法無效或不適用的嚴重病例。類風濕性關節(jié)炎其它可能用途腎病綜合征特發(fā)性皮質(zhì)激素依賴性和拮抗性腎病綜合征(活檢證實大多數(shù)病例為微小病變型腎病[MCD]或局灶性節(jié)段性腎小球硬化癥[FSGS])，傳統(tǒng)細胞抑制劑治療無效、但至少尚存在50%以上的正常腎功能的患者。應用本品后，可緩解病情，或維持由其它藥物包括皮質(zhì)激素所產(chǎn)生的緩解作用，從而停用其它藥物。
【功能主治】已確認的適應癥移植1.器官移植*預防異體移植物的排斥反應，包括腎、肝、心、肺、心肺聯(lián)合和胰移植。*治療曾接受其它免疫抑制劑的患者所發(fā)生的移植物排斥反應。2.骨髓移植*預防骨髓移植排斥反應。*預防和治療GVHD。非移植性適應癥診斷和決定處方本品者，應是具有應用免疫抑制劑，特別是環(huán)孢素經(jīng)驗的醫(yī)師（參閱[注意事項]）。內(nèi)源性葡萄膜炎*活動性有致盲危險的中部或后部非感染性葡萄膜炎，而常規(guī)療法無效或產(chǎn)生不可接受的不良反應者。70歲腎功能正常的伴復發(fā)性視網(wǎng)膜炎的貝切特氏(Behcet's)葡萄膜炎患者。銀屑病交替療法無效或不適用的嚴重病例。異位性皮炎傳統(tǒng)療法無效或不適用的嚴重病例。類風濕性關節(jié)炎其它可能用途腎病綜合征特發(fā)性皮質(zhì)激素依賴性和拮抗性腎病綜合征(活檢證實大多數(shù)病例為微小病變型腎病[MCD]或局灶性節(jié)段性腎小球硬化癥[FSGS])，傳統(tǒng)細胞抑制劑治療無效、但至少尚存在50%以上的正常腎功能的患者。應用本品后，可緩解病情，或維持由其它藥物包括皮質(zhì)激素所產(chǎn)生的緩解作用，從而停用其它藥物。
【規(guī)格】每粒25、50或100毫克。
【包裝】雙鋁包裝，每盒50粒。
【用法用量】
除了某些情況需靜脈滴注環(huán)孢素濃縮液外，對大部分病例，推薦口服本品治療。本品較環(huán)孢素非微乳化口服液吸收更快(平均達峰時間提早1小時，平均峰濃度提高59%)，在接受維持量的腎移植患者中，其生物利用度(AUC)平均提高29%。在口服非微乳化環(huán)孢素吸收極差的患者(尤其是口服大劑量者)中，以等量轉(zhuǎn)換本品后，他們所獲得的環(huán)孢素生物利用度增加幅度可能超過100%。本品的每日總用量應分兩次服用(早上和晚上)：請參閱“環(huán)孢素非微乳化制劑與本品轉(zhuǎn)換”的有關在轉(zhuǎn)換前對接受環(huán)孢素非微乳化制劑治療的患者進行劑量和腎功能監(jiān)測的具體要求。移植下列劑量范圍僅作為用藥的指南。環(huán)孢素血濃度的常規(guī)監(jiān)測是很重要的，可用單克隆抗體的放射免疫法來測定。該結(jié)果可用來決定本品的劑量，以達到預期的血藥濃度(請參閱“注意事項”的“環(huán)孢素血濃度的測定”)。器官移植本品的治療應于移植手術前12小時開始，10*15毫克/公斤/天，分二次給藥。此用量應維持至術后1*2周。再根據(jù)血藥濃度逐漸減量至2*6毫克/公斤/天，分兩次口服。在腎移植的受者中，當接受低于3*4毫克/公斤/天的較低劑量時，可因環(huán)孢素血濃度低于50*100納克/毫升，從而增加發(fā)生排斥反應的危險。當本品與其它免疫抑制劑合用時(如與皮質(zhì)激素合用，作為三聯(lián)或四聯(lián)用藥的一部分)，開始用量為3*6毫克/公斤/天，分兩次口服。骨髓移植移植前一天開始用藥，最好采用靜脈滴注。如果開始時即準備口服本品，則應于移植前一天給藥，推薦用量為12.5*15毫克/公斤/天。維持劑量約為12.5毫克/公斤/天，應持續(xù)3*6個月(最好為6個月)。然后逐漸減量，直至移植后1年停藥。胃腸道疾患可能減少藥物吸收，該類患者需加大本品劑量或經(jīng)靜脈給藥。本品的每日總用量應分兩次口服(早上和晚上)。部分患者在停用環(huán)孢素后可能發(fā)生GVHD，但通常對再次用藥反應良好。治療慢性輕度GVHD時，宜采用較小劑量的本品。非器官移植適應癥在非移植性適應癥患者中，暫無不經(jīng)腸道給藥的經(jīng)驗。內(nèi)源性葡萄膜炎劑量：開始劑量為5毫克/公斤/天，分兩次口服，直至炎癥緩解和視力改善。療效不顯著者，其短期劑量可增至7毫克/公斤/天。如果單用本品不能有效地控制病情，為加速緩解和/或控制眼部炎癥，可配合皮質(zhì)激素全身給藥(例如潑尼松0.2*0.6毫克/公斤/天)。若病情在3個月內(nèi)仍無改善，則停用本品。為維持療效，本品劑量應逐步減至最小有效量。在緩解期內(nèi)，本品的劑量不應超過5毫克/公斤/天。腎功能監(jiān)測本品可能損害腎功能。因此，在治療開始前，至少應測定血清肌酐兩次，以取得可靠的血清肌酐基線值，再以適當方法(如DETTLI)，根據(jù)兩次血清肌酐值分別計算得到相應的肌酐清除率，且其值均應在正常范圍內(nèi)。在治療開始的4周內(nèi)，應每周測定一次血清肌酐和血壓，以后每月測定一次。若提高本品劑量，則應增加測定次數(shù)。若患者的血清肌酐值超過基線值的30%,即使該值仍屬正常范圍，亦應將劑量降低25*50%。如果在1個月內(nèi)，該肌酐值仍不降低，則停用本品。短時間肌酐值超過基線值20*30%,應反復測定以排除暫時性非腎源性血清肌酐增高的可能。若血壓明顯超過基線值，應給予降壓治療。若無法控制，則應停用本品。皮膚病學適應癥銀屑病劑量：為緩解病情，推薦的初始劑量為2.5毫克/公斤/天，分兩次口服。若治療4周后病情無改善，可逐步每月增加0.5*1.0毫克/公斤，但不應超過5毫克/公斤/天。5毫克/公斤/天的劑量使用4周后仍不能改善皮損，或有效劑量不符合下列安全指南(請參閱“警告”)，則均應停藥。對某些需快速改善病情的病例，可將初始劑量調(diào)整至5毫克/公斤/天。為了維持療效．各患者的劑量應分別調(diào)整至最小有效量，但不應超過5毫克/公斤/天。如果癥狀持續(xù)緩解6個月以上，應停用本品，盡管停藥后復發(fā)可能增加。異位性皮炎劑量：在成人和16歲以上的青年中，推薦劑量范圍為2.5*5.0毫克/公斤/天，分兩次口服。若采用2.5毫克/公斤/天的初始劑量在2周內(nèi)未獲得滿意療效，則可迅速提高至5毫克/公斤/天的最高劑量。在非常嚴重的病例中，可能需用5毫克/公斤/天的初始劑量，才能迅速而有效地控制病情。長期應用環(huán)孢素治療異位性皮炎的經(jīng)驗不多。故建議治療用期最長不應超過8周。若采用5毫克/公斤/天的劑量，在1個月內(nèi)仍未獲滿意療效者，則停用本品。警告：在治療前，應向患者充分說明有關本品的治療好處和可能的風險，以及停藥后較易復發(fā)的問題。腎功能不全、未能控制的高血壓或感染，以及除皮膚以外的其它任何惡性腫瘤{請參閱“銀屑病和皮膚腫瘤以及禁忌癥”)患者，均不應接受本品治療。而高尿酸血癥患者則應慎用本品(請參閱[注意事項]中的“生化改變”)。在使用本品期間發(fā)生高血壓而降壓治療又無法控制者，亦應停用本品。腎功能監(jiān)測：請參閱前面的“內(nèi)源性葡萄膜炎”。銀屑病和皮膚腫瘤：在接受環(huán)孢素治療的病例中，與那些接受傳統(tǒng)治療者一樣，也見發(fā)生惡性腫瘤《特別是皮膚癌)的報告。在應用本品前，若患者的皮膚損害并非典型的銀屑病，或懷疑為癌變或癌前變者，應作活檢。對伴有皮膚癌變或癌前變者，只有在對此類病變進行治療后，以及在無其它有效療法可供選擇時，才可采用本品(請參閱[禁忌])。異位性皮炎和皮膚感染：對活動性單純性皰疹感染，應先清理皮膚，然后再開始使用本品。若在使用本品期間發(fā)生上述情況，除非感染嚴重，否則不必停藥。金黃色葡萄球菌皮膚感染并非本品的絕對禁忌癥，但需給予適當?shù)目股刂委�。不過，不要口服紅霉索，因為它能提高環(huán)孢寨的血濃度(請參閱“相互作用”)。如果無其它抗生素代替紅霉素的話，則必須對環(huán)孢素的血濃度、腎功能、不良反應的癥狀作密切監(jiān)測。類風濕性關節(jié)炎劑量：最初6周的推薦劑量為3毫克/公斤/天，分兩次口服。若療效不明顯，劑量可逐漸增加至5毫克/公斤/天的最高量。若調(diào)整劑量后，3個月內(nèi)療效仍不顯著，則停用本品。此外，必須根據(jù)各人的耐受程度，分別調(diào)整維持劑量。本品可以與小劑量皮質(zhì)激素和/或非甾體類抗炎藥聯(lián)合應用。警告：在治療前，應向患者充分說明有關本品的治療好處及可能的風險。腎功能不全、未能控制的高血壓或感染，以及任何惡性腫瘤患者，均不應接受本品治療(請參閱[禁忌])。而高尿酸血癥或高血鉀癥患者則應慎用本品(請參閱“注意事項”內(nèi)的“生化改變”)。腎功能監(jiān)測：環(huán)孢素可能損害腎功能。因此，在治療開始前，應至少測定血清肌酐兩次。以取得可靠的血清肌酐基線值，再以適當方法(如DETTLI)，根據(jù)兩次血清肌酐值分別計算得到相應的肌酐清除率，且其值均應在正常范圍內(nèi)。在治療開始的的4周內(nèi)，應每周測定一次血清肌酐和血壓，以后每月測定一次。但是，若提高本品劑量，開始與非甾體類抗炎藥合用或提高其劑量時，則有必要增加測定次數(shù)。若患者的血清肌酐值不止一次地超過基線值的30%，即使該值仍屬正常范圍，也應降低劑量。某些病例的血清肌酐超過基線值的20*30%，應反復測定以排除暫時性非腎源性血清肌酐增高的可能。若超過基線值的50%，應將劑量減少50%。若減量后的1個月內(nèi)未見改善，則應停用本品。若血壓明顯超過基線值，應給予降壓治療。無法控制者，則應減量或停用本品。與其它長期應用的免疫抑制劑相同，本品有增加淋巴組織增生紊亂的危險，應予以重視(請參閱“注意事項“內(nèi)的“淋巴組織增生紊亂和實體惡性腫瘤的早期診斷”)。腎病綜合征劑量：為緩解癥狀，推薦劑量為：成人5毫克/公斤/天，兒童6毫克/公斤/天，分兩次口服。對腎功能不全卻又處于允許程度的患者，其初始劑量不應超過2.5毫克/公斤/天(成人血清肌酐超過200微摩爾/升，兒童超過140微摩爾/升時，則禁用本品)。若單用本品的療效不夠滿意，特別是耐皮質(zhì)激素的患者，推薦本品與小劑量皮質(zhì)激素聯(lián)合應用。若3個月后，療效仍不滿意，則停用本品�；颊咚脛┝繎鶕�(jù)療效(蛋白尿)和安全性(主要根據(jù)血清肌酐)作個別調(diào)整。但成人不應超過5毫克/公斤/天，兒童不應超過6毫克/公斤/天。為維持療效，劑量應逐漸減至最小有效量。腎功能監(jiān)測：環(huán)孢素可能損害腎功能。因此，在治療開始前，應至少測定血清肌酐兩次，以取得可靠的血清肌酐值。在治療開始的的4周內(nèi)，應每周測一次血清肌酐和血壓，以后每月測定一次。若提高本品劑量，則應增加測定次數(shù)。若患者的血清肌酐值超過基線值的30%，應將劑量降低25*50%。某些患者的血清肌酐值超過基線值的20*30%，應反復測定以排除暫時性非腎源性肌酐增高的可能。若血壓明顯超過基線值，應給予降壓治療。若無法控制，則應減量或停用本品。對腎功能不全卻又處于允許程度的患者，其初始劑量不應超過2.5毫克/公斤/天，并給予嚴密的監(jiān)測。若成人血清肌酐超過200微摩爾/升，兒童超過140微摩爾/升時，則禁用本品(請參閱[禁忌])。對原已有腎功能損害的腎病綜合征患者，很難判斷其腎組織的改變是否由本品所致。這就是為什么罕見關于“本品引起腎組織結(jié)構(gòu)改變卻不伴血清肌酐升高”的報告的原因。故應用本品超過一年的耐皮質(zhì)激素的輕微變化型腎病患者，應考慮作腎臟活檢。暫無本品用于幼兒的資料。而環(huán)孢素非微乳化制劑用于該年齡組的資料亦有限，不過有報告顯示，1歲以上的兒童接受標準劑量是安全的。一些兒科研究顯示，兒童需要和可耐受的每公斤體重劑量較成人高。此外，應對嚴重肝功能障礙患者的血清肌酐值(最好連同環(huán)孢素血濃度)做嚴密監(jiān)測。必要時，做劑量調(diào)整。環(huán)孢素非微乳化制劑與本品的轉(zhuǎn)換現(xiàn)有資料表明，環(huán)孢素非微乳化制劑與本品以1：1轉(zhuǎn)換后，全血環(huán)孢素谷值無明顯改變。然而，在多數(shù)病例中，其峰值濃度(Cmax)和藥物暴露(AUC)均有所提高。在少數(shù)病例中，這些變化更為顯著且具臨床意義。因環(huán)孢素的生物利用度變異性較大，這些變化的程度與患者以前使用的環(huán)孢素劑型的吸收程度密切相關。(請參閱[藥代動力學]和[注意事項]2．)。某些患者(例如膽囊纖維化患者，膽汁郁積和膽汁分泌減少的肝移植患者，小兒或某些腎移植受者)因環(huán)孢素吸收不良或不穩(wěn)定，而造成環(huán)孢素非微乳化制劑谷值變化大或用量極高。這類患者轉(zhuǎn)換本品后，吸收程度可能獲明顯的改善。因此，當他們以1：1由環(huán)孢素非微乳化制劑轉(zhuǎn)換成本品后，其環(huán)孢素生物利用度所提高的幅度可能比其它患者更為顯著。故本品的劑量應根據(jù)目標谷值濃度作相應的降低。需要強調(diào)的是，與環(huán)孢素非微乳化制劑比較，本品的環(huán)孢素吸收變異性較小，且其谷濃度與藥物暴露(AUC)之間的相關性亦較密切。這就使環(huán)孢素谷濃度成為更穩(wěn)定和更可靠的指標。由于環(huán)孢素非微乳化制劑轉(zhuǎn)換成本品可能導致藥物暴露增加，故轉(zhuǎn)換時應遵守下列原則：移植本品的起始劑量與以前應用的環(huán)孢素非微乳化制劑相同，轉(zhuǎn)換后的4*7天內(nèi)應開始監(jiān)測環(huán)孢素谷濃度。此外，在轉(zhuǎn)換后2個月內(nèi)亦需對臨床安全性指標如血清肌酐和血壓進行監(jiān)測。若環(huán)孢素谷濃度處于治療劑量范圍之外，以及/或臨床安全性指標發(fā)生變化，則必須相應地調(diào)整劑量。非移植性適應癥本品的起始劑量應與以前應用的環(huán)孢素非微乳化制劑相同。在轉(zhuǎn)換前，環(huán)孢素非微乳化制劑在某些病例中的療效降低。對患者而言，這可能是一種明顯的危險(例如內(nèi)源性葡萄膜炎的患者可能會失明)。轉(zhuǎn)換后，若發(fā)生不良反應，則應相應作出劑量調(diào)整。在那些醫(yī)生認為短暫的療效降低是可以接受的病例(例如皮膚學上的適應癥)中，本品的起始劑量應為2.5毫克/公斤/天，再根據(jù)療效和安全指標，對劑量作調(diào)整。在轉(zhuǎn)換開始后的1個月內(nèi)，應每周測定血壓和血清肌酐，以后每隔1個月測定一次。若不止一次地測得血壓明顯超過轉(zhuǎn)換前的數(shù)值，或者血清肌酐值超過轉(zhuǎn)換前的30%以上，應減少劑量(請參閱“警告”中各適應癥的腎功能監(jiān)測)。若某些患者的血清肌酐超過基線值的20*30%，應反復測定以排除暫時性非腎源性血清肌酐增高的可能。為防止環(huán)孢素的意外中毒或藥物治療無效，也應監(jiān)測血環(huán)孢素谷值。用藥指南請參閱“一般須知”。本品每天的用量，應該分兩次口服(早上和晚上)。打開膠囊鋁箔包裝時，可聞到特別的氣味，屬正常現(xiàn)象，并非膠囊發(fā)生任何問題。膠囊應整體吞服(請參閱“一般須知”)。一般須知準備服藥前方可將膠囊從鋁箔包裝內(nèi)取出。在某些病例(特別是體重輕的人)中，他們的全天總用量不能被精確地分成早晚各一份，則采用下列方法：早晚給予不同的劑量若上述方法不成功，則患者可能需轉(zhuǎn)用口服液。
【不良反應】
環(huán)孢素的不良反應通常與劑量相關，降低劑量即可減輕。不良反應發(fā)生的范圍通常在所有適應癥的患者中相同，但嚴重程度和發(fā)生頻率存在差異。由于器官移植受者的起始劑量較高，應用時間較長，故相比其它適應癥患者，在他們中發(fā)生不良反應的機會較多且較嚴重。在移植受者和葡萄膜炎和腎病綜合癥患者中應用環(huán)孢素時，重要的安全性方法是使用特異的單克隆抗體測定環(huán)孢素的全血濃度。(參見移植受者的劑量)腎臟在治療的最初幾周內(nèi)可以出現(xiàn)血漿肌酐和尿素氨水平的增高，這是最常見和最嚴重的不良反應。這些腎臟功能的改變是劑量依賴性的并且是可逆的，當劑量減少時，會恢復。因為存在腎臟衰竭的危險性，因此在使用本品時要密切檢測腎臟功能。長期使用的腎移植患者，環(huán)孢素可以導致腎臟的的結(jié)構(gòu)性改變(如間質(zhì)纖維化)，這需要與慢性排斥反應相鑒別。在一些病人中，環(huán)孢素誘導的腎臟功能紊亂會被同時出現(xiàn)的腎病綜合癥的癥狀和體征掩蓋。因此，少數(shù)患者雖然出現(xiàn)了腎臟結(jié)構(gòu)的改變但是卻沒有明顯的血肌酐水平的增高。所以，在長期(如超過一年)應用環(huán)孢素的腎病綜合癥的患者，推薦進行腎活檢。心血管系統(tǒng)常見：動脈高血壓因此在使用本品時要定期檢測血壓，根據(jù)需要選擇監(jiān)測的方法。罕見：缺血性心臟病神經(jīng)系統(tǒng)和感覺器官常見：震顫，無力，頭痛，下身感覺消失特別是手足的燒灼感(通常在治療的第一周)。少見：抽搐罕見：運動神經(jīng)元病，不同程度的腦病：意識模糊，意識障礙(有時昏迷)，視聽障礙，運動失調(diào)，皮質(zhì)盲，耳聾，癱瘓(偏癱，四肢癱)，共濟失調(diào)，激越和睡眠障礙。個案報告：視力損害伴乳頭水腫，也可繼發(fā)于腦部的假性腫瘤(良性顱內(nèi)高壓BIH)。如果出現(xiàn)BIH癥狀，需要檢查病人。確認診斷后，要減少劑量，必要時停藥以防出現(xiàn)永久性視力傷害。肝臟和胃腸道常見：齒齦增生，胃腸功能紊亂(食欲減退、惡心、嘔吐、腹痛、胃炎、胃腸炎。)少見：胃潰瘍罕見：胰腺炎個案報告：結(jié)腸炎本品可以導致劑量相關性的，可逆的血漿膽紅素和肝酶的明顯的升高，需要減藥。應該密切監(jiān)測肝臟功能以防肝功能衰竭。代謝/生化(也可參見“腎臟”和“肝和胃腸道”部分)常見：輕度的可逆的血脂升高，特別是合并糖皮質(zhì)激素使用時；因此，建議在開始治療前后一個月的時候測定血脂水平，必要時減少劑量或改為低脂飲食。少見：體重增加，高血糖，高尿酸，痛風，高血鉀的發(fā)生或加重，低鎂血癥。在腎功能明顯改變的患者建議監(jiān)測血鉀濃度。低鎂血癥也是腎(小管)功能紊亂的表現(xiàn)。在圍手術期和出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀時，要監(jiān)測血鎂濃度。必要時補充。皮膚常見多毛少見：痤瘡、皮疹、過敏樣皮膚反應罕見：紅斑，瘙癢肌肉骨骼系統(tǒng)罕見：痙攣，疼痛和/或肌無力血液少見：貧血罕見：白細胞減少個案報告：血小板減少伴微血管性溶血性貧血和腎臟衰竭(溶血尿毒綜合癥)。免疫系統(tǒng)和其他免疫抑制劑一樣。本品可以增加淋巴細胞增生性疾病和惡性腫瘤的發(fā)生率(特別是皮膚)。發(fā)生的頻率取決于免疫抑制的程度和持續(xù)的時間，而與免疫抑制劑的種類無關。長期使用本品的病人應該密切監(jiān)測，特別是合用幾種大劑量免疫抑制劑時。因為這樣有可能導致嚴重的淋巴增生性疾病和實體瘤，可能使得預后很差。在一些銀屑病的患者中使用環(huán)孢素會出現(xiàn)良性的淋巴增生性疾病和B細胞T細胞淋巴瘤，立即停藥即可消失。和其他免疫抑制劑一樣，在使用本品治療的過程中，細菌，寄生蟲，病毒和真菌感染的發(fā)生危險增加，常為機會病原體。由于這種感染證明為致命的，因此，需要相應的預防和治療措施。這在幾種免疫抑制藥物合并長期使用的時候尤為重要。其他少見：水腫，可逆性的月經(jīng)失調(diào)，停經(jīng)。個別葡萄膜炎患者發(fā)生眼和其它部位的出血。罕見：高熱，男子女性型乳房，潮熱。
【禁忌】對環(huán)孢素及其任何賦形劑過敏者。(請參閱[成份]和[注意事項])下列為非移植性適應癥的附加禁忌腎功能不全。腎病綜合征除外，腎病綜合征呈與病情有關的用藥前血清肌酐值中度升高(成人最高不超過200微摩爾/升。兒童最高不超過140微摩爾/升)，故被允許慎用本品以緩解病情，最大劑量不超過2.5毫克/公斤/天。未控制的高血壓，如果充分的治療仍無法控制高血壓，則本品應減量或停藥。未控制的感染已知和確診的任何類型的惡性腫瘤史(請參閱[用法用量]和[不良反應]內(nèi)的銀屑病和皮膚腫瘤)。
【注意事項】
2)。與環(huán)孢素非微乳化制劑相比本品可獲得更好的環(huán)孢素藥物暴露(AUC)和劑量的線性關系、更穩(wěn)定的吸收。同時也很少受同時進餐以及晝夜節(jié)律的影響。從而降低了藥代動力學的個體差異以及使環(huán)孢素谷值與藥物暴露(AUC)的相關性更好。吸收現(xiàn)有資料顯示環(huán)孢素非微乳化制劑與本品等量轉(zhuǎn)換后，全血谷值濃度基本相同，仍維持在所預期的(即較低的)治療劑量范圍的下限內(nèi)。與環(huán)孢素非微乳化口服液相比，本品吸收快，平均達峰時間提前1小時，平均峰濃度提高59%。在接受維持量的腎移植患者中，其生物利用度(AUC)平均提高29%。在口服環(huán)孢素非微乳化制劑吸收極差的患者(尤其是口服大劑量者)中，以等量轉(zhuǎn)換本品后，他們所獲得的環(huán)孢素生物利用度增加幅度可能超過100%。分布大部分環(huán)孢素以3.5升/公斤的平均表觀分布容積分布于血液之外。在血液中，其分布取決于活性成份的濃度：33-47%存在于血漿，4-9%于淋巴細胞，41-58%于紅細胞。在高環(huán)孢素濃度下，白細胞和紅細胞的攝取達飽和狀態(tài)。在血漿中，大約90%與蛋白質(zhì)(主要是脂蛋白)結(jié)合。代謝環(huán)孢素的生物轉(zhuǎn)化形式廣泛，至今測得的代謝物超過15種。其主要的代謝部位是肝內(nèi)細胞色素P-450，NF(細胞色素3A酶屬)依賴的單胺氧化酶系所在的部位，它們的主要代謝通路是在各種細胞內(nèi)進行的單羥基化、雙羥基化和N-去甲基化。現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)凡抑制或誘導細胞色素P-450，NF-依賴的酶系的藥物，它們能提高或降低環(huán)孢素的血藥濃度(請參閱“相互作用“)。所有現(xiàn)已確認的代謝物均含有活性成份的完整肽結(jié)構(gòu)，其中有些有極弱的免疫抑制作用(為母藥的十分之一)。消除環(huán)孢素終末消除半衰期的變異性較大，可能與檢測方法及用藥人群的不同有關。健康志愿者的終末消除半衰期為6.3小時，而嚴重肝病患者為20.4小時。代謝物主要由膽汁排泄，僅有口服劑量的6%由尿中排泄，少于1%經(jīng)尿以原形排出。特殊病例的藥代動力學老年患者尚無老年患者的有關環(huán)孢素吸收資料。其體內(nèi)分布與中年患者無區(qū)別。兒童消除速度較成人略快。故需較大的劑量(相對兒童的體重而言)才能獲得與成人患者相同的血藥濃度。腎功能不全對藥代動力學無實質(zhì)影響，因為環(huán)孢素主要是經(jīng)肝消除的。肝功能不全嚴重肝功能障礙的患者，其消除將減慢。需嚴密監(jiān)視血清肌酐和環(huán)孢素血濃度，并及時做劑量調(diào)整。腎病綜合征在此類口服環(huán)孢素治療的患者中，未見藥代動力學改變的報告，故不必作特別的劑量調(diào)整。[貯藏]應存放于25℃以下。包裝上印有失效期(=EXP)，過期后不得服用。[包裝]雙鋁包裝，每盒50粒。 [有效期]三年 [執(zhí)行標準][批準文號]進口藥品注冊證號：25mg：H2004053150mg：H20040532100mg：H20040533[生產(chǎn)企業(yè)]NovartisPharmaGmbH [核準日期][修改日期]
【孕婦及哺乳期婦女用藥】動物生殖研究顯示，本品無致畸作用。但尚缺乏臨床用于孕婦的對照試驗�，F(xiàn)有器官移植受者的資料表明，與傳統(tǒng)的治療相比，本品對患者的妊娠和分娩并無增加副作用的危險。但是，尚缺乏對孕婦進行充分和完善的對照研究。因此，只有在藥物的療效明顯超過其對胎兒的潛在危險時，孕婦方可接受本品治療。環(huán)孢素可經(jīng)母乳分泌，故服用本品的母親不得哺乳。
【兒童用藥】本品用于兒童的資料有限，故對16歲以下非移植患者，除腎病綜合征外，不作任何推薦。
【老人用藥】見特殊病例的藥代動力學
【藥物過量】征兆與癥狀有關本品急性過量的資料有限。在口服量高至10克(約150毫克/公斤)時．臨床所見的癥狀相當有限，包括嘔吐、瞌睡、頭痛、心動過速。在極少數(shù)病例中，還伴有可逆性的中度腎功能不全。然而，早產(chǎn)兒意外經(jīng)非腸道用藥過量曾發(fā)生嚴重的中毒情況。處理對所有病例均作對癥治療和一般支持療法。在口服后的最初幾小時內(nèi)，催吐和洗胃可能有益，透析和活性炭吸附血液灌流均不能有效地清除環(huán)孢素。
【藥代動力學】
在接受環(huán)孢素非微乳化制劑治療超過3個月的器官移植患者中，可確定一半以上患者的環(huán)孢素非微乳化制劑絕對生物利用度。在穩(wěn)定狀態(tài)下。它們通常在20%-50%的范圍內(nèi)�；颊吒篂a時，本品的吸收將減少(參閱[注意事項]2)。與環(huán)孢素非微乳化制劑相比本品可獲得更好的環(huán)孢素藥物暴露(AUC)和劑量的線性關系、更穩(wěn)定的吸收。同時也很少受同時進餐以及晝夜節(jié)律的影響。從而降低了藥代動力學的個體差異以及使環(huán)孢素谷值與藥物暴露(AUC)的相關性更好。吸收現(xiàn)有資料顯示環(huán)孢素非微乳化制劑與本品等量轉(zhuǎn)換后，全血谷值濃度基本相同，仍維持在所預期的(即較低的)治療劑量范圍的下限內(nèi)。與環(huán)孢素非微乳化口服液相比，本品吸收快，平均達峰時間提前1小時，平均峰濃度提高59%。在接受維持量的腎移植患者中，其生物利用度(AUC)平均提高29%。在口服環(huán)孢素非微乳化制劑吸收極差的患者(尤其是口服大劑量者)中，以等量轉(zhuǎn)換本品后，他們所獲得的環(huán)孢素生物利用度增加幅度可能超過100%。分布大部分環(huán)孢素以3.5升/公斤的平均表觀分布容積分布于血液之外。在血液中，其分布取決于活性成份的濃度：33-47%存在于血漿，4-9%于淋巴細胞，41-58%于
【ATC分類】L04A
【醫(yī)保類別】甲
【編碼】HD003090
【貯藏】應存放于25℃以下。包裝上印有失效期(=EXP)，過期后不得服用。
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1、招標、推廣資料
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