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皮膚性病學

藥疹

    一、發(fā)病特點:各種藥物通過各種不同途徑進入體內而引起皮膚黏膜反應,稱為藥物疹或藥物性皮炎。藥物不僅通過內服和注射,而且可通過栓塞、含片、吸人、灌腸、漱口及外用(包括滴眼、滴鼻)等途徑進入體內而引起藥疹。大多數(shù)藥物都具有引起藥疹的可能性,其中包括中草藥物,但以抗原性較強者引起的最多。多為磺胺類,保泰松,消炎痛,苯妥英鈉,巴比妥等。此外,對患有先天過敏性疾病的機體及重要器官患有疾病的患者,發(fā)生藥疹的危險性比較大。

    二、臨床表現(xiàn):

    (一)固定型藥疹:是最常見的一型。常由磺胺制劑、解熱止痛劑或巴比妥類等藥引起。皮疹為類圓形或橢圓形的水腫性紫紅色斑,直徑1~2cm或3~4cm。常為一個,偶可數(shù)個,邊界清楚,重者其上發(fā)生大皰。停藥后約1周余紅斑消退,留灰黑色色素沉著斑,經(jīng)久不退。如再服該藥,常于數(shù)分鐘或數(shù)小時后,在原藥疹處發(fā)癢,繼即出現(xiàn)同樣皮疹,并向周圍擴大,以致中央色深,邊緣潮紅,也可發(fā)生水皰。復發(fā)時他處也可出現(xiàn)新的皮疹。隨著復發(fā)次數(shù)增加,皮疹數(shù)目也可增加。損害可發(fā)生于任何部位,但較多見于口唇、口周、龜頭、肛門等皮膚黏膜交界處,手足背及軀干也常發(fā)生,可單發(fā)或鳳時累及數(shù)外。發(fā)生于皺襞黏膜處易糜爛,產(chǎn)生痛感。一般經(jīng)7~10日可消退,若已潰爛則愈合較慢。重者可伴發(fā)熱。

    (二)蕁麻疹型藥疹:較常見。多由青霉素、血清制品(如破傷風或白喉抗毒素)、呋喃唑酮及水楊酸鹽類等引起。癥狀與急性蕁麻疹相似,可同時伴有血清病樣癥狀,如發(fā)熱、關節(jié)疼痛、淋巴結腫大、血管性水腫甚至蛋白尿等。若致敏藥物排泄十分緩慢或因生活或工作中不斷接觸微量致敏原(如醫(yī)務人員對青霉素過敏,制藥廠工人對某些藥物過敏),可表現(xiàn)為慢性尊麻疹。

    (三)麻疹樣或猩紅熱樣藥疹:較常見。多由解熱止痛類、巴比妥類、青霉素、鏈霉素及磺胺類等藥物引起。發(fā)病多突然,常伴有畏寒、發(fā)熱等全身癥狀。麻疹樣藥疹為散在或密集、紅色、帽針頭至米粒大的斑疹或斑丘疹,對稱分布,可泛發(fā)全身,以軀干為多,類似麻疹,嚴重者可伴發(fā)小出血點。猩紅熱樣藥疹初起為小片紅斑,從面、頸、上肢、軀干向下發(fā)展,于2~3日內可遍布全身,并相互融合。達到高潮時,全身遍布紅斑,面部四肢腫脹,酷似猩紅熱的皮疹,尤以皺褶部位及四肢屈側更為明顯。本型藥疹患者的皮疹雖鮮明,但全身癥狀較麻疹及猩紅熱輕微,無麻疹或猩紅熱的其他癥狀。白細胞數(shù)可升高,少數(shù)患者肝功能可有一過性異常。停藥后1~2周病情好轉,體溫逐漸下降,皮疹顏色變淡,繼以糠狀或大片脫屑。病程一般較短,但若未及時發(fā)現(xiàn)病因及停藥,則可向重型藥疹發(fā)展。

    (四)濕疹型藥疹:大都先由外用磺胺或抗生素軟膏引起接觸性皮炎,使皮膚敏感性增高。以后再服用同樣的或化學結構式相似的藥物,又可引發(fā)此型藥疹。其形態(tài)為粟粒大小丘疹及丘皰疹,常融合成片,泛發(fā)全身,可有糜爛滲液,但少有畏寒、發(fā)熱等全身癥狀。停藥后逐漸好轉,以青霉素、鏈霉素、磺胺類,汞劑及奎寧等引起者較多。

    (五)多形紅斑型藥疹:常由磺胺類、巴比妥類及解熱止痛藥等引起。臨床表現(xiàn)與多形紅斑相似,皮損為豌豆至蠶豆大小圓形或橢圓形水腫性紅斑、丘疹,中心呈紫紅色,或有水皰,境界清楚。多對稱分布于四肢伸側、軀干、口腔及口唇,有痛癢感。重者可在口腔、鼻孔、眼部、肛門、外生殖器及全身泛發(fā)大皰及糜爛,疼痛劇烈,可伴高熱、肝腎功能障礙及肺炎等,病情險惡,稱為重癥多形紅斑型藥疹。

    (六)光感性藥疹:多由于服用冬眠靈、磺胺、異丙嗪(非那根)、四環(huán)素、灰黃霉素、氫氯噻嗪(雙氫氯噻嗪)、補骨脂及甲氧補骨脂素等藥后,再經(jīng)日光或紫外線照射而引起。可分為兩類:①光毒性紅斑:皮疹與曬斑相似,多發(fā)生于曝光后7~8小時,局限于曝光部位,任何人均可發(fā)生;②光變應性發(fā)疹:僅少數(shù)人發(fā)生,需經(jīng)一定的潛伏期。皮損多呈濕疹樣,可見于曝光部位及遮蓋部。此外,少數(shù)患者可發(fā)生蕁麻疹或苔蘚樣疹。停藥后仍持續(xù)1~2周或更久方能消退。

    (七)大皰性表皮松解型藥疹:是嚴重的藥疹,常由磺胺類、解熱止痛劑(水楊酸類、保泰松、氨基比林等)、抗生素、巴比妥類等引起。起病急驟,全身中毒癥狀較重,有高熱、疲乏、咽痛、嘔吐、腹瀉等癥狀。皮損為彌漫性紫紅色或暗紅色斑片,常起始于腋和腹股溝,迅速波及全身,觸痛顯著。旋即于紅斑處起大小不等的松弛性水皰,稍一搓拉即成糜爛面,或形成大面積的表皮壞死松解,尼氏征陽性。壞死表皮呈灰紅色覆于糜爛面上,留下疼痛的剝露面,像淺表的二度燙傷?谇、頰黏膜、眼結膜、呼吸道、胃腸道黏膜也可糜爛、潰瘍。部分病例開始時似多形紅斑或固定型藥疹,很快即泛發(fā)全身,須即刻停藥及搶救。嚴重者常因繼發(fā)感染、肝腎功能障礙、電解質紊亂或內臟出血及蛋白尿甚至氮質血癥等而死亡。

    (八)剝脫性皮炎型藥疹:為嚴重型藥疹。多由巴比妥類、磺胺、苯妥英鈉、保泰松、對氨水楊酸鈉、青霉素、鏈霉素等藥引起。多數(shù)病例是長期用藥后發(fā)生。首次發(fā)病者潛伏期20天左右。有的病例是在已發(fā)藥疹的基礎上,繼續(xù)用藥所致。起病急,常伴高熱,寒戰(zhàn)。皮損初呈麻疹樣或猩紅熱樣,在發(fā)展過程中逐漸加劇,融合成全身彌漫性紅腫,尤以面部及手足為重,可有糜爛、丘皰疹或小皰,破裂后滲液結痂。至2周左右,全身皮膚脫屑呈鱗片狀或落葉狀,手足部則呈手套或襪套狀剝脫。以后頭發(fā)、指(趾)甲可脫落(病愈可再生)?诖胶涂谇火つこ奔t、腫脹或發(fā)生水皰和糜爛,影響進食。眼結膜充血、水腫、畏光、分泌物增多,重時可發(fā)生角膜潰瘍。全身淺表淋巴結常腫大,可伴有支氣管肺炎、中毒性肝炎、白細胞數(shù)顯著增高或降低,甚至粒細胞缺乏。如未及時停用致敏藥物,應用皮質類固醇激素治療,皮膚剝脫可持續(xù)2~3月或更久,重者因全身衰竭或繼發(fā)感染而死亡。

    (九)痤瘡樣藥疹:多由于長期服用碘劑、溴劑、皮質類固醇制劑、避孕藥及異煙肼等引起。潛伏期較長,表現(xiàn)為痤瘡樣皮疹,多見于面部及胸背部,發(fā)展緩慢,一般無全身癥狀。長期用溴劑者可發(fā)展成為肉芽腫損害。

    三、診斷要點:診斷應一下要素,發(fā)病前有用藥史,有一定的潛伏期,皮疹形態(tài)較復雜,為多型性皮疹,除固定性藥疹外,多呈全身泛發(fā),且對稱分布。嚴重者有發(fā)熱等全身癥狀,黏膜及內臟亦可受累。還應注意與相似皮疹的其他皮膚疾病相鑒別。

    四、治療方案:

    1、病因治療:盡可能明確病因,立即停用致敏或可疑致敏性藥物,并終身禁用。鼓勵病人多飲水或輸液以加速藥物自體內的排出。對由重金屬如砒、金等引起的藥疹,要給與絡合劑,如二巰基丙醇(BAL)等使之與重金屬離子絡合后從尿中排出。

    2、對癥及支持療法:對重型藥疹的治療原則為及時搶救,盡早收入院治療。

    3、抗休克與供氧:對伴發(fā)過敏性休克者要分秒必爭,立即皮下或肌內注射1:1000腎上腺素0.3~0.5ml。呼吸困難者予以吸氧,喉頭水腫已堵塞呼吸道時,可考慮氣管切開。

    4、激素:對Steveus-Johson綜合征、TEN、重癥剝脫性皮炎型藥疹者,及早使用大劑量糖皮質激素為挽救生命的關鍵措施。用量應足以控制臨床癥狀為準。癥狀控制后應盡快減量至停藥。

    5、抗組胺藥:選H1受體拮抗劑,如苯海拉明每次50mg,每日3次或20mg肌注,每日3次等,對皮肢瘙癢與水腫的緩解有一定效果。

    6、維持水電解質平衡:注意膠體或蛋白質的輸入量,必要時輸血或血漿。

    7、預防及治療感染。

    8、黏膜損害的處理:可用3%硼酸水清洗結膜,皮質類固醇眼藥滴眼每3小時,1次。

    9、皮膚損害的局部治療:選用無刺激、具保護性并有一定收斂作用的藥物,根據(jù)損害的特點進行治療。

    10、對輕型藥疹的治療:一般于停藥后2~7天皮損即可消退。若全身癥狀明顯時,可口服相當于強的松20~40mg/天,皮疹消退后即可停藥或減量。有繼發(fā)感染時給與全身性抗生素治療。局部可用單純撲粉或爐甘石洗劑以止癢消炎,有糜爛滲液時可用濕敷。


發(fā)病特點臨床表現(xiàn)診斷要點治療方案

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